冠心病患者外周血中性粒細(xì)胞—淋巴細(xì)胞比值水平及其與Gensini積分相關(guān)性研究

陸艷 張榮 劉萌 陸媛

(西安市第一醫(yī)院，(1.心內(nèi)科；(2.檢驗(yàn)科，陜西 西安 710001)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是一種嚴(yán)重危險(xiǎn)人類生命安全的心血管疾病。研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)貫穿冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程，因此探討不同炎癥因子與冠心病的關(guān)系對(duì)評(píng)估病情嚴(yán)重程度和預(yù)后具有重要意義。中性粒細(xì)胞—淋巴細(xì)胞比值(NLR)是近年來研究的熱點(diǎn)之一，有研究[3]發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞浸潤在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化過程中發(fā)揮著重要作用，而NLR是反映中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)平衡狀態(tài)的數(shù)值，是預(yù)測(cè)冠脈病變危險(xiǎn)的一個(gè)炎癥標(biāo)志物[4]。本研究主要探討冠心病患者NLR水平及其與Gensini積分的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 采集回顧性分析方法，收集2018年3月至2020年3月期間于我院擬診為冠心病且進(jìn)行冠脈造影的患者230例的臨床資料，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受冠脈造影術(shù)者；(2)臨床資料完整者；(3)年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急慢性感染者；(2)合并冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、心力衰竭者；(3)合并惡性腫瘤者；(4)合并自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全者；(5)近3個(gè)月服用非甾體抗炎藥、激素等藥物者；(6)臨床資料不全者。按照冠脈造影結(jié)果將230例患者分為冠心病組(n=140)和非冠心病組(n=90)。

1.2研究方法 收集研究對(duì)象的一般資料，冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照NCEP ATP III指南[5]，即將單個(gè)或多個(gè)冠脈直徑狹窄>50%作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]，即2次以上空腹血糖>7.8 mmol/L。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《成人原發(fā)性高血壓管理指南》[7]，即收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg。收集研究對(duì)象的白細(xì)胞數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞數(shù)(NEU)、淋巴細(xì)胞數(shù)(Lym)、計(jì)算NLR；收集所有患者的血紅蛋白(Hb)、平均紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。(3)冠脈病變嚴(yán)重程度評(píng)估方法：根據(jù)Gensini積分系統(tǒng)定量評(píng)估每處冠脈的病變程度，狹窄程度以血管最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn)，血管直徑狹窄≤25%計(jì)1分，26%～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì)4分，76%～90%計(jì)8分，91%～99%計(jì)16分，100%計(jì)為32分。根據(jù)病變部位確定評(píng)分系數(shù)，左主干病變得分×5；左前降支病變近端×2.5，遠(yuǎn)端×1，回旋支病變近端×2.5，中遠(yuǎn)端×1；右冠病變近、中、遠(yuǎn)小分支×0.5，所得數(shù)值相加即為Gensini積分。

1.3觀察指標(biāo) 比較冠心病組和非冠心病組一般資料；采用Logistic回歸分析冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素；采用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)價(jià)RDW、NLR對(duì)冠心病的診斷價(jià)值；采用Spearman相關(guān)性分析RDW、NLR與Gensini積分的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 冠心病組與非冠心病組吸煙史例數(shù)、WBC、NEU、NLR、RDW、LDL-C水平比較，差異存在顯著性(P<0.05)，兩組性別、年齡、Lym、Hb、PLT、HDL-C、TG、TC水平比較，差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2Logistic回歸分析 結(jié)果顯示，RDW、NLR為冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素 Logistic回歸分析

2.3RDW、NLR對(duì)冠心病的診斷價(jià)值 經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，RDW、NLR兩者聯(lián)合診斷的AUC最高。見表3、圖1。

表3 RDW、NLR對(duì)冠心病的診斷價(jià)值的ROC曲線分析

圖1 RDW、NLR對(duì)冠心病的診斷價(jià)值的ROC曲線

2.4RDW、NLR與Gensini積分的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析顯示：RDW與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.461，P<0.001)；NLR與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.538，P<0.001)。

3 討 論

研究[8]證實(shí)，白細(xì)胞及其亞型如中性粒細(xì)胞可作為預(yù)測(cè)不良心血管事件的炎癥標(biāo)記物。由于白細(xì)胞常聚集于血管內(nèi)皮損傷部位與血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞和脂蛋白顆粒大量增殖，致使粥樣斑塊早期形成，同時(shí)斑塊受到炎癥刺激進(jìn)一步加劇，可見白細(xì)胞是參與冠脈硬化斑塊形成過程中重要的炎癥因子。有研究[9]發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞亞型中中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞在冠脈硬化性疾病中發(fā)揮著重要作用，其中中性粒細(xì)胞通過釋放多種活性物質(zhì)進(jìn)而破壞血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，而淋巴細(xì)胞則是通過調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)以增加冠脈粥樣硬化程度。NLR是中性粒細(xì)胞數(shù)和淋巴細(xì)胞數(shù)數(shù)值之比，具有容易獲取、價(jià)格低廉、重復(fù)性良好等優(yōu)勢(shì)，且不受年齡、性別等因素影響[10]，因此對(duì)于NLR在心腦血管疾病中的臨床意義已經(jīng)成為近年來臨床工作者們關(guān)注的熱點(diǎn)之一。

已有文獻(xiàn)[11]報(bào)道NLR水平的增高與動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中等疾病的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，可作為心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者NLR水平明顯高于非冠心病組，與Gensini積分呈正相關(guān)，通過Logistic回歸分析得出NLR是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，證實(shí)NLR在冠心病發(fā)病中發(fā)揮著重要作用，其水平高低與患者病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。分析原因可能是冠心病患者在炎癥刺激下，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞數(shù)增多和淋巴細(xì)胞數(shù)目相對(duì)減少，而NLR包括了中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)兩種指標(biāo)的數(shù)量信息，能夠更加系統(tǒng)性地反映炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度。

RDW主要反映外周血紅細(xì)胞體積大小的差別，Z.Zhang等[12]研究發(fā)現(xiàn)，RDW的增加與機(jī)體潛在的炎癥反應(yīng)存在相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者RDW水平明顯高于非冠心病組，與Gensini積分呈正相關(guān)，通過Logistic回歸分析得出RDW是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，證實(shí)RDW在冠心病發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。同時(shí)ROC曲線分析結(jié)果顯示：RDW、NLR兩者聯(lián)合診斷的AUC最高，提示將RDW聯(lián)合NLR作為診斷冠心病的重要指標(biāo)。

綜上所述，冠心病患者外周血NLR、RDW水平明顯高于非冠心病組，能夠較好地反映冠心病患者病情嚴(yán)重程度，可作為冠心病診斷和病情評(píng)估的指標(biāo)，同時(shí)NLR容易獲取，具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。但本研究存在樣本量較小等不足之處，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量以提高結(jié)果的可靠性。