利拉魯肽聯合吡格列酮對初診糖尿病合并NAFLD患者TGF-β1及脂聯素水平的影響

張曉玲 楊青娟

(1.漢陰縣人民醫院內二科，陜西 安康 725100；2.渭南市澄城縣醫院內五科，陜西 渭南 715200)

糖尿病患者在初診時均會伴有不同嚴重程度的胰島素分泌部分不足，隨著病程的逐漸發展，其胰島功能不斷衰退[1]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指以體內肝細胞脂肪發生過度沉積為主要癥狀，而且排除飲酒等明確的致病原因的病理綜合征[2]。研究[3]表明，NAFLD與胰島素抵抗之間具有緊密的形象，因此糖尿病患者合并NAFLD的幾率比較高。與單純糖尿病患者相比較，糖尿病合并NAFLD患者的治療難度更高。利拉魯肽和吡格列酮均為治療糖尿病的有效藥物。本研究將其應用于初診糖尿病合并NAFLD的治療中，報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年12月至2019年12月我院收治的80例初診糖尿病合并NAFLD患者，納入患者均符合糖尿病及NAFLD相關的診斷標準[4-5]；既往未應用過胰島素治療，近3個月內未應用過調脂藥物；均知情同意。已排除合并糖尿病急性并發癥者；患有病毒性肝炎、全胃腸外營養、藥物性肝病、自身免疫性肝病以及肝豆狀核變性等可能引起脂肪肝的特定疾病者；肝、心、腎功能不全者；攝入過量的酒精患者；患有精神類疾病者；合并嚴重的高血壓、肺源性心臟病以及冠心病等疾病者。用抽簽法隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組中，男22例，女18例；年齡26～75歲，平均(59.73±13.14)歲；體質量指數21～27 kg/m2，平均(23.87±1.26) kg/m2。對照組中，男23例，女17例；年齡26～75歲，平均(60.31±12.89)歲；體質量指數21～27 kg/m2，平均(23.95±1.44) kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均進行基礎的治療。對照組：口服吡格列酮，初始的劑量為15 mg/次，1次/d，根據初診糖尿病合并NAFLD患者的病情對劑量進行調整，最大劑量應<45 mg/d。觀察組：聯合皮下注射利拉魯肽，初始的劑量為0.6 mg/次，1次/d，根據初診糖尿病合并NAFLD患者的病情對劑量進行調整，最大劑量應<1.8 mg/d。均治療3個月。

1.3觀察指標 參照文獻[4]中的標準將療效分為顯效、有效、無效。于治療前后抽取上肢靜脈血3 mL，采用ELISA法檢測血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、脂聯素白介素(IL)-6、IL-1以及IL-17水平，試劑盒均購自國藥集團化學試劑有限公司。于治療前后檢測兩組的總膽紅素(TB)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平。

2 結 果

2.1臨床療效 對照組顯效18例、有效10例、無效12例，有效率為70.00%；觀察組顯效26例、有效11例、無效3例，有效率為92.50%。觀察組的有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2TGF-β1及脂聯素水平 治療后，兩組的TGF-β1及脂聯素水平明顯改善(P<0.05)，且觀察組明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TGF-β1及脂聯素水平的比較

2.3TB、AST、TBA和ALT水平 治療后，兩組的TB、AST、TBA和ALT水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TB、AST、TBA和ALT水平的比較

2.4IL-6、IL-1、IL-17水平 治療后，兩組的血清IL-6、IL-1、IL-17水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清IL-6、IL-1、IL-17水平的比較

3 討 論

利拉魯肽與人體的GLP-1的同源性高達97%，半衰期可以長達13 h，能通過抑制機體中樞神經系統的食欲和攝食，對胃液的分泌以及胃腸道的蠕動進行抑制，進而明顯延緩胃排空[6]。而且可以使高質飲食引起的非酒精脂肪肝大鼠的體重得到顯著的降低，使肝臟的脂肪變性得到有效的改善，改善脂質代謝異常、胰島素抵抗、脂質過氧化和氧化應激等[7]。而且機體的體重指數越大，利拉魯肽的減重作用更為明顯。患者皮下注射利拉魯肽后，能幫助患者恢復受到損傷的胰島β細胞，還能通過減輕患者的饑餓感以及攝取能量，進而達到降低患者體重極體脂量的作用，具有藥效佳以及藥效持久作用強的特點[8]。吡格列酮改善胰島素抵抗的機制主要為：激活脂肪、肝臟以及骨骼肌等胰島素作用的過氧化物酶增殖體激活受體γ核受體，有效調節與胰島素效應具有相關性的多種基因的轉錄過程，促進患者攝取更多的葡萄糖，并且抑制肝糖原的輸出，控制血糖生成、利用以及轉運，減輕胰島素抵抗[9]。

動脈粥樣硬化、T2DM和肥胖等常常會引起血清脂聯素含量降低。脂聯素可以有效抑制泡沫細胞的形成和平滑肌細胞的增殖，進而明顯抑制動脈粥樣硬化的發展進程。轉化生長因子-β1主要由內皮細胞、單核細胞和造血細胞及等分泌，可以有效，抑制細胞外基質的降解和刺激其合成。本文結果顯示，治療后，觀察組的TGF-β1及脂聯素水平明顯優于對照組；表明利拉魯肽與吡格列酮聯用能明顯降低TGF-β1水平，提高脂聯素水平，這可能是其提高初診糖尿病合并NAFLD患者療效的作用機制之一；觀察組的TB、AST、TBA和ALT水平明顯更低；表明聯用利拉魯肽可以通過減輕患者體質量和控制血糖等方式減輕肝臟脂肪沉積，改善肝功能。脂質過度發生沉積后所引起的肝細胞炎性反應是導致NAFLD發生的一個重要機制，而且在患者高血糖狀態下的微炎性反應狀態，會明顯加重患者的全身炎性狀態。本文結果顯示，治療后，兩組的血清IL-6、IL-1以及IL-17水平明顯降低，且觀察組明顯更低。表明利拉魯肽與吡格列酮聯用能有效改善微炎性反應狀態。

綜上所述，利拉魯肽與吡格列酮聯用能抑制初診糖尿病合并NAFLD患者全身的微炎性反應狀態，減輕肝功能損傷，還能降低血清轉化生長因子-β1水平，提高脂聯素水平。