妥布霉素滴眼液治療重癥細菌感染性角膜炎的療效及炎癥因子、T淋巴細胞亞群變化

霍敏 張靜 董玉紅

(西安市中心醫院眼科,陜西 西安 710061)

目前，臨床對于重癥細菌感染性角膜炎的治療手段多選擇安全、有效及規范的抗生素藥物[1]。本文主要探討妥布霉素滴眼液治療重癥細菌感染性角膜炎的療效及血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和T淋巴細胞亞群的變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年12月我院確診的100例單眼發病的重癥細菌感染性角膜炎患者，按照入院順序編號后，按照隨機數字表法分成觀察組和對照組各50例。觀察組男27例，女23例；年齡20～69歲，平均(51.73±1.52)歲。對照組男31例，女19例；年齡20～72歲，平均(52.73±1.42)歲。納入標準：(1)重癥細菌感染性角膜炎患者診斷參考《眼科臨床指南解讀》[4]；(2)患者確診后未接受相關藥物治療；(3)無藥物過敏史；排除標準：(1)嚴重心、肝、腎等重要功能不全者；(2)近期使用其他抗生素者；(3)存在感染性疾病，惡性腫瘤或意識障礙。兩組患者的一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 對照組患者接受0.25 mL氯霉素滴眼液(武漢天明藥業；批準文號：20045946 )治療。開始每隔5min滴眼1次，直至第1個60 min結束；后改為每隔15 min滴眼1次，直至第2個60 min結束。最后降低1次/1 h。觀察組接受0.3%妥布霉素滴眼液[愛爾康(中國)眼科產品有限公司]治療，每2～3 h滴眼1次。兩組療程均為14 d，結束治療后行角膜潰瘍檢查。使用酶聯免疫吸附實(ELISA)檢測血清炎性因子。T淋巴細胞亞群用美國貝克曼公司流式細胞儀(單克隆抗體堿性磷酸酶法)檢測。蘸取眼角膜處的壞死組織或者是角膜潰瘍表面分泌物，于血平板培養特殊的標本，根據革蘭染色的結果以及細菌菌落的特征對細菌進行初步的鑒定，最后根據鑒定培養基和生化反應作最終鑒定。

1.3觀察指標 觀察兩組治療效果(痊愈、好轉、進步、無效)、治療前后細菌清除(清除、部分清除、未清除)及各項臨床癥狀(結膜充血、分泌物增多、結膜浸潤、角膜水腫、結膜潰瘍、眼部組織壞死)評分。總有效率=痊愈率+好轉率+進步率；臨床各項癥狀評分為0～5分，評分越高，表示癥狀越嚴重。

2 結 果

2.1角膜處病原菌分布情況 治療前，兩組革蘭陽性菌和格蘭陰性菌比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后，觀察組角膜處的病原菌株數明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后角膜處的病原菌分布情況

2.2治療效果的比較 兩組的痊愈、有效、無效情況分別為，對照組14例、23例、13例；觀察組29例、20例、1例。觀察組臨床有效率為98.0%明顯高于對照組的74.0%(χ2=11.961，P<0.05)。

2.3恢復情況的比較 觀察組治療后的結膜充血消失時間、上皮生長時間、潰瘍愈合時間畏光消失以及眼睛干澀消失時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病情恢復情況的比較

2.4IL-6、IL-1β表達水平的比較 兩組治療前IL-6、IL-1β水平比較無無差異(P>0.05)。觀察組治療后IL-6、IL-1β表達水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后血清IL-6、IL-1β表達水平的比較

2.5T淋巴細胞亞群表達水平的比較 治療后，觀察組的CD8+表達水平有所下降，CD4+、CD4+/CD8+的表達水平則有所上升(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后T淋巴細胞亞群表達水平的比較

3 討 論

臨床對重癥細菌感染性角膜炎治療以抗生素為主，可選擇的藥物有氯霉素與妥布霉素，兩者對重癥細菌感染性角膜炎的治療都有一定的效果[3-4]。本文結果顯示，用妥布霉素滴眼液治療后，患者角膜處的病原菌株數顯著降低。兩組患者接受干預后，妥布霉素治療的痊愈率顯著高于氯霉素治療，總有效率達98%。同時觀察組患者結膜充血消失、上皮生長、潰瘍愈合、畏光消失以及眼睛干澀消失所花費的時間均短于對照組，提示妥布霉素滴眼液治療重癥細菌感染性角膜炎效果良好。

重癥細菌感染性角膜炎患者出現IL-6、IL-1β與T淋巴細胞的異常改變[5-6]。IL-6、IL-1β是一種刺激患者結膜充血、浸潤以及潰瘍的炎癥因子，IL-6、IL-1β表達水平升高對角膜組織造成巨大的損傷。患者體內CD4+表達水平降低時，說明T輔助細胞功能低下，產生的抗體減少。而患者體內CD8+表達水平增加時，增加抑制T細胞抑制作用，機體免疫應答更劇烈[7]。此應該是導致患者反復發作的主要原因，因而進行選擇免疫調節治療是保證完全治愈或防止復發的關鍵原因[8-9]。本文結果顯示，接受妥布霉素滴眼液患者的IL-6,IL-1β表達水平低于接受氯霉素患者。提示使用妥布霉素滴眼液更能抑制機體炎癥因子水平，緩解眼部組織壞死的癥狀組。