血清Hcy與Cys-C檢測在妊娠期高血壓疾病患者中的變化及臨床意義

岳建宏 劉娟 吉婷 張春利△

(西北婦女兒童醫院，(1.藥劑科；(2.產三科，陜西 西安 710061)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期女性特有的疾病，好發于妊娠20周以后的孕婦或者產后2周的產婦，患病者最典型的臨床表現為高血壓、水腫和蛋白尿等癥狀，嚴重者甚至會引發昏迷、抽搐和心腎功能衰竭的癥狀，增加孕婦及胎兒病死的風險[1]。目前，妊娠期高血壓疾病可分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期以及妊娠合并慢性高血壓五種類型，其中子癇前期又可分為輕度子癇前期和重度子癇前期兩種[2]。在既往的研究中，臨床一直未對妊娠高血壓疾病的發生和發展進行詳細的闡明，而近年來，越來越多的研究指出，造成妊娠期高血壓疾病的諸多因素均與血管內皮損傷關系密切，尤其是與胱抑素C(Cys-C)和血清同型半胱氨酸(Hcy)之間的聯系更加密切[3-4]。本文主要探討對妊娠期高血壓疾病患者檢測Cys-C和Hcy的臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月至2020年5月我院收治的117例妊娠期高血壓疾病患者為研究對象，納入患者均符合第九版《婦產科學》[5]中關于妊娠期高血壓疾病的診斷標準；均為單胎妊娠，未合并其他妊娠期病癥。已排除采用試管嬰兒或人工受精等輔助生殖技術者；合并糖尿病、原發性高血壓或內分泌代謝性等疾病者；既往產檢資料不全者。根據疾病的嚴重程度將55例妊娠期高血壓患者納入A組，年齡22～38歲、平均(30.05±2.36)歲，孕周24～39周、平均(34.21±1.58)周；42例輕度子癇前期的患者納入B組，年齡23～37歲、平均(30.09±2.41)歲，孕周23～38周、平均(34.19±1.62)周；20例重度子癇前期的患者納入C組，年齡22～37歲、平均(30.11±2.45)歲，孕周24～38周、平均(34.23±1.62)周。另選取同時間段行產檢檢查的正常妊娠期孕產婦62例納入D組，年齡23～38歲、平均(30.09±2.41)歲，孕周23～39周、平均(34.22±1.63)周。四組受檢者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，本研究已通過醫院倫理委員會的審批，患者及家屬均知情同意。

1.2方法 依次在受檢者空腹的狀態下抽取其5 mL靜脈血液，3 000 r/min離心10 min后，取上清液放置在零下20℃的環境中保存待查。所有操作步驟嚴格遵守實驗室操作章程和試劑盒說明書進行，采用膠乳增強免疫比濁法測定患者的Cys-C水平，采用熒光偏振免疫分析法測定患者的血清Hcy水平。

1.3觀察指標 Cys-C正常范圍在0.55～1.55 mg/L，血清Hcy正常范圍在5～15 μmol/L，對比4組受檢者兩項指標水平的差異。

2 結 果

四組在Cys-C和血清Hcy水平方面存在明顯差異(F=115.87、237.01，P<0.05)，且D組兩項指標水平低于A組、A組低于B組、B組低于C組，兩兩對比均存在明顯差異(P<0.05)。見表1～2。

表1 四組Cys-C、Hcy水平的比較

表2 四組Cys-C、Hcy水平兩兩比較

3 討 論

據臨床數據統計[6]，我國妊娠期高血壓的發病率可達到9.5%左右，在所有造成孕產婦病死的因素中占據第二位。目前，臨床對于妊娠期高血壓疾病的發病機制尚未完全闡明，但普遍認為年齡在<18歲或>40歲的低/高齡產婦、多胎產婦、既往有過高血壓病史的產婦等發病機率較高，并且發病機制可包括免疫學說、胎盤缺血學說、遺傳學說、營養缺乏學說或血管調節物質異常等有關，其中血管調節物質異常是造成重度先兆子癇患者伴有彌漫性血管內凝血(DIC)表現的主要原因[7]。研究[8]發現，在正常妊娠進展過程中，有抗過氧化物活性的維生素E、血栓素和前列環素與心鈉素、血管內皮素和脂質過氧化物之間的比值會之間升高；當孕產婦并發先兆子癇時，上述比值會呈現逐漸下降的現象，進而增加血管內皮素、過氧化物和血栓素的水平，加重對患者血管內皮的損傷，從而誘發血小板聚集，增加對血管收縮因子的敏感性，促進血管的收縮，進一步破壞患者的血管內皮，最終造成凝血和纖溶失調，增加DIC的發生風險。

血清Hcy屬于蛋氨酸代謝過程中的中間產物，當蛋氨酸發生代謝障礙或排除量減少時則會促使循環中Hcy水平的升高，進而對機體造成不同程度的影響，其中最不利的影響則是加重對患者血管內皮的損傷，而這種損傷的存在與患者自身氧化反應引起的氧化應激反應密切相關[9]。此外，血清Hcy還可以促進低密度脂蛋白的聚集，在影響機體凝血-纖溶系統的同時引起機體的微循環障礙，損傷相應臟腑功能。有研究證實[10]，血清Hcy對血管損傷的敏感性較高，并且容易誘發血管內皮的損傷，易造成血管的收縮和舒張功能失衡，加重患者病情的發展。而在本研究中也證實，D組受檢者的血清Hcy水平明顯低于A組、B組和C組，4組對比差異顯著(P<0.05)。由此表明，妊娠期高血壓患者血清Hcy水平會呈現異常增高的現象，并且病情越嚴重，其水平異常增高的現象越明顯。

Cys-C屬于一種低分子非糖基化蛋白質，主要由122個氨基酸殘基組成，多表達在機體的有核細胞上，基本全部由腎小球濾過，具備生產速度穩定的特點，并且其濃度的表達不會受到性別、年齡和飲食等外在因素的影響[11-12]。臨床多將Cys-C作為反映腎功能損傷程度的敏感指標。高血壓患者血管舒張功能的減退情況與Cys-C水平的高低密切相關，且Cys-C還可以通過促進細胞外基質的降解機制和血管壁的重塑機制來參與動脈粥樣硬化的發展。在本研究中也發現，妊娠期高血壓患者(A組)、輕度子癇前期患者(B組)和重度子癇前期患者(C組)Cys-C水平呈現升高的現象，并且三組Cys-C水平明顯高于正常妊娠的孕產婦(D組)，兩兩比較均存在明顯的差異(P<0.05)，由此表明，Cys-C也易引發血管內皮的損傷，并參與妊娠期高血壓疾病發生、發展的全過程。進一步證實，Cys-C和血清Hcy水平的高低與妊娠期高血壓疾病的發生和病情發展的嚴重程度關系密切。

綜上所述，通過聯合檢測妊娠期孕產婦的Cys C和血清Hcy水平可以有效判斷孕產婦是否并發妊娠期高血壓疾病，并且其水平的高低與患者病情的嚴重程度密切相關，對于判斷患者病情的發展情況有重要的指導意義。