超聲診斷聯合NIPT-plus在孕期胎兒染色體疾病篩查中的應用研究

紀莉 王蕊

(陜西省核工業二一五醫院功能科，陜西 咸陽 712000)

超聲作為產前檢查的常用方法，在胎兒畸形篩查中亦廣泛應用，且當前多數染色體異常結果源自于超聲指標異常的初步排查[1-2]。無創產前基因檢測(NIPT-plus)通過外周血游離DNA的檢測進行染色體疾病篩查，具有無創、檢測效率高等特點[3-5]。本文主要分析超聲聯合NIPT-plus在孕期胎兒染色體疾病篩查中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月至2020年12月期間行孕期胎兒染色體疾病篩查的孕婦200例，其中初產婦131例，經產婦69例，年齡(28.63±2.17)歲，孕周(19.34±3.12)周。納入標準[6]：孕婦年齡20～35周歲之間，孕周13～30周，均為單胎妊娠，產篩評估為高風險，溝通后均同意行NIPT-plus檢測，產婦及家屬均知情并自愿加入本次研究。排除標準：合并精神系統疾病者、凝血功能異常者、唐氏綜合征家族史者，死胎妊娠史者。

1.2方法 研究對象均分別進行超聲診斷、NIPT-plus檢測，超聲診斷方法：超聲檢查采用GE Voluson E8超聲診斷儀，經腹三維探頭，探頭頻率5～9 MHz，多切面探查頸項透明層厚度、顏面、脊柱、頭顱等實質性臟器，同時測量胎心、雙頂徑、頭圍、四肢及臍血管等結構。對腹部皮下脂肪層過厚且腹部超聲檢查效果不佳者、結構顯示不清者采用經陰道超聲檢查。NIPT-plus檢測方法：取清晨空腹狀態下外周靜脈血5 mL，放置于抗凝管EP管中保存，離心處理送檢。選取10 ng cfDNA構建文件文庫并定量，采用美國Nextsep CN500基因測序儀進行高通量測序，提取高測序深度及加強算法，進行染色體非整倍體及CNV分析。對超聲或NIPT-plus檢測異常的孕婦實施羊膜穿刺實術開展染色體核型分析，未檢出異常的孕婦定期繼續開展超聲檢查。

2 結 果

2.1檢測結果 超聲診斷結果異常45例，異常檢出率為22.50%(45/200)，NIPT-plus檢測顯示染色異常56例，異常檢出率28.00%(56/200)，超聲聯合NIPT-plus檢測結果顯示染色體異常例數70例，檢出率為35.00%(70/200)，異常表現為NT增厚、顱內結構異常、心臟畸形等。見表1。

表1 超聲診斷及NIPT-plus檢測結果的比較[n(%)]

2.2漏診及誤診情況 對比染色體核型分析結果，超聲診斷染色體異常結果中，漏診45例，誤診16例；NIPT-plus檢測結果中，漏診29例，誤診11例；超聲聯合NIPT-plus檢測結果中漏診7例，誤診3例。見表2。

表2 誤診及漏診情況的比較

2.3診斷效能 超聲診斷聯合NIPT-plus檢測用于孕期胎兒染色體疾病篩查的靈敏性、特異性、準確性均高于單一的超聲診斷、NIPT-plus檢查(P<0.05)。見表3。

表3 孕期胎兒染色體疾病篩查中診斷效能的比較[n(%)]

3 討 論

超聲檢查是臨床常用的產前檢查手段，可明確胎心、孕周并進行判定，在染色體異常高風險篩查中有一定應用價值。超聲診斷能有效排除早發性結構異常，如顱腦畸形、脊柱裂等畸形問題[7]。超聲檢查對于形態改變較小的胎兒畸形診斷難度高，且該檢查方式易受到胎兒體位、羊水量等因素影響。此外，因胎兒宮腔內位置相對不固定且胎心結構小，超聲檢查時需對胎心血管的辨識度要求較高，如僅停留于四腔心切面則并不能明確大血管轉位、永存動脈干等病變情況[8-9]。NIPT-plus借助拷貝數變異原理，將測序通過生物信息算法進行參考組基的比對分析，后獲取各染色體唯一對應的序列條數以明確拷貝數變異情況。該方法優點在于通過游離DNA的高通量測序并依照測序結果比對以判定染色體疾病風險[10]。

本文結果顯示，超聲診斷及NIPT-plus檢測結果中，孕期胎兒染色體異常表現為NT增厚、顱內結構異常、心臟畸形等，且聯合診斷檢出率最高。多項研究指出，NT厚度異常升高情況下染色體異常風險越大。另有研究指出，心臟畸形除遺傳性因素直接相關外，亦同NT厚度較大關聯性。在各方法的誤診及漏診結果分析中，聯合診斷方法的漏診及誤診率最低，且超聲診斷聯合NIPT-plus檢測的靈敏性、特異性及準確性均達到了90%以上，有效提升了孕期胎兒染色體疾病無創篩查的診斷效能。