兒童過敏性紫癜感染幽門螺桿菌的危險因素分析與治療研究

王婧，韓磊，張震，夏毓，姜烜星，湯興萍

1.河西學院附屬張掖人民醫院皮膚科，甘肅張掖734000；2.河西學院附屬張掖人民醫院檢驗科，甘肅張掖734000；3.河西學院附屬張掖人民醫院兒科，甘肅張掖734000

過敏性紫癜(henoch-schnleinpurpura，HSP)又被稱為IgA血管炎或亨-舒綜合征，是臨床中一種較為常見的血管變態反應性疾病，機體對某些致敏物質產生變態反應，在一定程度上導致毛細血管脆性以及通透性增加，進而引起皮膚，關節出血，疾病發生因素較多。隨著研究深入，發現HP感染與兒童HSP存在密切聯系[1]。幽門螺桿菌(HP)是一種主要存在于腸胃上的病菌，該種病菌的存在極易導致患者出現腸胃疾病，嚴重情況下會導致患者出現胃潰瘍[2-3]。為此該次研究以2019年3月—2021年3月該院皮膚科收治的90例HP陽性HSP患兒為研究對象，進一步探究兒童過敏性紫癜感染幽門螺桿菌的危險因素分析與治療內容。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以回顧性分析該院收治的180例HSP患兒作為研究對象，使用尿素13C膠囊呼氣試驗作為HP陽性檢出標準。分為單純HSP組（90例）、HSP合并HP組（90例）。單純HSP組：男性75例，女性15例，年齡6~16歲，平均年齡（9.50±2.42）歲，病程2~4周。HSP合并HP組：男性65例，女性25例，年齡5~16歲，平均年齡（9.50±2.48）歲。使用尿素13C膠囊呼氣試驗（試劑盒為深圳市中核海得威生物科技有限公司產品）作為HP陽性檢出標準，在HSP合并HP組患兒中將90例HP陽性的HSP患兒分為常規組與研究組，常規組使用支持和對癥治療，研究組在常規組基礎上使用三聯法治療。參與該次醫學研究的患兒以及家屬，均對該次醫學研究內容知情。并且已經在知情通知書上簽字，同意分組研究。兩組患者臨床資料相比較發現數據差異無統計學意義（P＞0.05），滿足該次研究中對比分析。

納入標準：符合第七版《實用兒科學》中過敏性紫癜的診斷標準；年齡6~17歲患者，疾病發生時間＜5周患兒；初次患有該疾病患兒；同意臨床分組研究患兒。

排除標準：患病過程中出現便血患兒；患病過程中出現蛋白尿患兒；患有紫癜性腎炎患者；排除CRP，C反應蛋白降鈣素升高患兒；排除不配合治療患兒。

1.2 方法

1.2.1 HP感染陽性診斷情況 使用尿素13C膠囊呼氣試驗進行檢驗，檢驗結果呈現陽性患兒；或者使用ELISA檢測方法進行血清檢測[4]。

1.2.2 HP陽性的HSP患兒治療 常規組使用支持和對癥治療，為患兒使用抗組胺藥和鈣劑，西咪替丁和激素等藥物對患兒進行抗過敏治療，同時對患兒進行止血處理，并進行抗血小板凝血治療。

研究組患兒在常規組患兒的治療基礎上實施阿莫西林（國藥準字H23020932；規格：0.25 g×20片）+克拉霉素（國藥準字H20065652；規格：0.25 g×6片）+奧美拉唑（國藥準字H20033484；規格：0.8～1.0 mg/（kg·d）進行治療。治療時間為2周，每2周治療結束后，檢查尿素13C膠囊呼氣試驗。如果檢查結果顯示陰性，停止用藥。該次研究中，對于參與該次研究的患兒進行入院前的靜脈抽血，并且在治療結束后再進行空腹靜脈抽血，測量兩組患兒治療前后的IL-4、IL-13、TNF-α因子的變化。

1.3 觀察指標

HSP合并HP感染單因素、多因素分析；對比兩組HP陽性的HSP患兒治療情況，血清IL-4、IL-13、TNF-α的變化情況；臨床癥狀緩解情況。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 HSP合并HP感染單因素分析

經研究發現HSP合并HP感染單因素主要為患兒存在胃炎、胃黏膜疹樣變化以及紫癜發生3次，而患兒的性別以及年齡不是導致HSP合并HP感染因素，見表1。

表1 HSP合并HP感染單因素分析

2.2 HSP合并HP感染單的多因素分析

研究顯示胃炎、紫癜＞3次是HSP合并HP感染的危險因素（OR:1.049、17.201，P=0.038、0.026）。胃黏膜麻疹樣不是HSP合并HP感染因素（P＞0.05）。見表2。

表2 HSP合并HP感染多因素分析

2.3 研究組和常規組患兒的治療情況

研究組治療效果較常規組更為理想，組間差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 研究組和常規組患兒治療情況對比[n(%)]

2.4 研究組和常規組患兒的臨床癥狀情況對比

研究組的治療效果更好，且組間患者數據情況比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 研究組和常規組患兒臨床癥狀治療情況對比[（±s），h]

表4 研究組和常規組患兒臨床癥狀治療情況對比[（±s），h]

組別 皮疹消退時間 紫癜消退時間 腹痛、關節疼痛時間常規組（n=45）研究組（n=45）t值P值12.35±2.11 8.36±2.27 8.636＜0.001 15.37±1.38 12.15±1.26 11.559＜0.001 20.34±2.27 14.82±1.89 12.536＜0.001

2.5 研究組常規組患兒的血清因子變化情況對比

兩組患者血清各項因子情況均有變化，研究組更為理想，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 研究組和常規組患兒血清因子情況對比（±s）

表5 研究組和常規組患兒血清因子情況對比（±s）

組別常規組（n=45）研究組（n=45）t值P值IL-4（kDa）治療前 治療后12.43±1.24 12.48±1.24 0.191 0.849 15.33±1.55 18.36±2.31 7.307＜0.001 IL-13（kDa）治療前 治療后20.35±2.34 20.55±2.78 0.369 0.713 24.37±2.16 28.42±2.65 7.947＜0.001 TNF-α（nmol/L）治療前 治療后5.91±2.17 5.83±2.36 0.167 0.867 8.26±2.12 12.48±2.84 7.988＜0.001

3 結論

幽門螺桿菌（HP）是一類螺旋狀革蘭氏陰性桿菌。該菌可以導致患兒胃部出現病變，比如胃痛，胃癌等。尤其是平時胃部功能性較弱的患者以及兒童需要特別注意。該種病菌多存在于為胃黏膜上的表皮細胞，是一種需要氧氣量很少的需氧菌[5-6]。在正常情況下HP會分泌尿素酶，加速尿素分解，分解出二氧化碳，該種物質隨著人體呼吸排除體外，如果體內含有HP，就會在檢測過程中找到被標記的二氧化碳[7]。過敏性紫癜是臨床中常見的疾病，該疾病多發生于免疫力低下人群以及兒童等疾病的發生會造成患兒出現皮膚紫癜，疼痛，關節痛，低熱乏力等癥狀，嚴重的危害患兒的身體健康[8]。而根據相關研究發現過敏性紫癜與幽門螺旋桿菌感染存在一定的聯系[9]。通過研究發現重度慢性淺表性胃炎，胃鏡下胃粘膜呈廣泛的麻疹樣改變，反復紫癜＞3次是過敏性紫癜患兒合并發生HP感染的危險因素[10]。如果過敏性紫癜患兒伴腹痛，并且出現慢性活動性胃炎，并且檢查結果呈現陽性，可以在一定程度上說明敏性紫癜與幽門螺旋桿菌感染存在著一定聯系[11]。兒童過敏性紫癜與幽門螺桿菌感染對兒童身體健康產生影響。而且部分學者研究發現當油門螺桿菌被清除后，過敏性紫癜的癥狀也會完全消失，主要原因是由于幽門螺桿菌本身其那些物質會刺激機體產生免疫反應，進而導致過敏性紫癜情況發生，通過幽門螺桿菌以及過敏性紫癜關聯進行研究，進一步奠定了疾病治療基礎[12-13]。

現階段HP導致感染HSP疾病的發病機制現在還沒有完全明確，但相關研究顯主要原因可能是因為定植與生存[14]。HP是一種有鞭毛的螺旋形的細菌，在動力作用下，穿過患者的胃粘液進入到患者的胃粘膜中，病菌在胃部進行代謝，其代謝的產物細胞毒素有關的蛋白（CagA）空泡毒素（VacA），熱休克蛋白60（Hsp60）等治病因子刺激機體，進而導致機體出現異常的免疫反應，HP產生CagA可以激發抗原反應，會造成血管內壁損傷[15]。HP感染高毒力毒株后，均可能導致機體體液細胞以及免疫細胞發生混亂，也是有可能發生HSP[16]。相關研究顯示HP一般是在兒童時期進行獲得，HP感染預后依賴于變異因子之間的相互作用，如優勢菌株的毒力、宿主特性和環境影響[17]。

HP存在一些不同的分型：①Ⅰ型菌株產生VacA和CagA，這種情況毒性很強，是胃炎以胃潰瘍的致病因，同時疾病出現也會造成消化系統受到嚴重損傷；②Ⅱ型為病毒毒性稍稍減弱，不會造成胃炎或者胃潰瘍加重，但是不論是毒性強弱，HP導致感染HSP疾病檢出率較高，一定要加強疾病的治療。而且常規的藥物治療已經不能滿足疾病治療需求，藥物聯合使用可以進一步提升疾病的治療效果。文中以阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑進行三聯藥物治療，對兒童過敏性紫癜與幽門螺桿菌感染治療效果顯著[18]。

該次研究結果顯示研究組患兒治療后有效率為95.56%，常規組治療有效率為77.78%。經研究發現HSP合并HP感染單因素主要為患兒存在胃炎、胃黏膜疹樣變化以及紫癜發生3次，而患兒的性別以及年齡不是導致HSP合并HP感染因素，且其中胃炎、紫癜＞3次是HSP合并HP感染的危險因素（OR:1.049、17.201，P=0.038、0.026）。樊慧等[18]在研究中對四聯藥物根治幽門螺桿菌研究，研究結果顯示根除治療結束后4周,8周,6個月和12個月的癥狀緩解率分別為81.5%,75.4%,71.2%和70.2%，治療效果較好。研究組患兒治療后，皮疹消退時間，紫癜消退時間以及腹痛緩解，關節疼痛緩解情況都要短于常規組，治療后血清因子情況，研究組與常規組治療前患者血清中IL-4，IL-13，TNF-α等因子差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒血清各項因子情況均有變化，研究組更為理想，上述各項內容均是研究組治療效果較好（P<0.05）。

綜上所述，對感染幽門螺桿菌的過敏性紫癜患兒使用阿莫西林+克拉霉素+奧美拉唑聯合治療有很好的治療效果。