磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床分析

石建莉

濟南市第四人民醫院兒科，山東濟南250031

新生兒缺氧缺血性腦病指的是圍生期新生兒由于缺氧所誘發的腦部病變癥狀，其主要誘發原因在于圍生期窒息，患兒具有昏迷、呼吸不規律等癥狀特點[1]。新生兒缺氧缺血性腦病嚴重危及新生兒生命健康，且并發癥發生率較高，比如心肌損傷等[2]。臨床常用磷酸肌酸鈉治療，穩定患兒細胞膜，預防血小板聚集，改善心肌缺血位置血液循環狀態。左卡尼汀具有保護血管的功效，能夠改善患兒細胞能量供應能力，避免游離脂肪酸等有害物質的聚集，可緩解缺血、缺氧對心肌功能所產生的影響[3]。為了深入探究左卡尼汀與磷酸肌酸鈉聯合使用的效果，該研究選取2019年1月—2020年7月于該院救治的52例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，根據研究結果討論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院救治的52例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，雙盲法納入聯合組與參考組（n=26）。參考組患兒男女性別占比是14∶12；胎齡35～40周，平均胎齡（38.03±1.29）周。聯合組患兒男女性別占比是13∶13；胎齡34～40周，平均胎齡（38.09±1.23）周。兩組患兒資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①確診為新生兒缺氧缺血性腦病的患兒；②合并心肌損傷；③孕周時間≥33周，出生體重≥2 600 g[4]；④患兒家長知情同意，自愿加入，且獲得醫院倫理學委員會審查通過。

排除標準：①合并存在心肝腎功能障礙的患兒；②合并具有血液系統疾病的患兒；③具有先天性心臟病的患兒；④中途退出研究的患兒。

1.3 方法

為入選患兒均實施對癥支持治療，包含吸氧、保持水電解質循環及抗驚厥治療等。參考組應用磷酸肌酸鈉（國藥準字H20073072）治療，磷酸肌酸鈉0.5 g融入5%葡萄糖溶液20 mL，靜脈滴注1次/d。聯合組使用磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療，0.05 g/kg左卡尼汀注射液（國藥準字H20113065）融入0.9%氯化鈉注射液20 mL，1次/d，靜脈滴注治療。兩組患兒均持續治療14 d。

1.4 觀察指標

使用酶聯免疫吸附法對救治前后新生兒血清脂聯素（APN）、白細胞介素-6（IL-6）、低氧誘導因子-1α（HIF-1α）、內皮素-1（ET-1）指標予以檢測[5]。記錄患兒的病情恢復率（顯效率+改善率）。顯效：新生兒腦部功能、肌張力恢復正常，實驗室指標恢復正常，臨床癥狀消失；改善：癥狀改善，實驗室指標有所好轉；無效：未滿足上述標準[6]。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 聯合組與參考組患兒臨床指標比較

治療后聯合組患兒血清脂聯素是（41.03±5.19）mg/L，參考組是（32.48±4.52）mg/L，兩組間血清脂聯素水平比較差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

表1 參考組與聯合組患兒的臨床指標比較（±s）

表1 參考組與聯合組患兒的臨床指標比較（±s）

組別 APN（mg/L）IL-6（ng/L）HIF-1α（ng/L）ET-1（pg/mL）聯合組（n=26）參考組（n=26）t值P值41.03±5.19 32.48±4.52 6.335＜0.001 27.37±3.15 38.13±4.25 10.371＜0.001 0.35±0.05 0.62±0.12 10.59＜0.001 45.84±5.02 55.19±6.48 5.816＜0.001

2.2 參考組與聯合組患兒病情恢復率比較

聯合組患兒的病情恢復率是96.15%，參考組患兒的病情恢復率是69.23%，聯合組病情恢復率較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 參考組與聯合組患兒的病情恢復率比較

2.3 參考組與聯合組患兒不良反應情況比較

聯合組2例患兒出現不良反應，參考組4例患兒出現不良反應，兩組患兒不良反應出現率差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 參考組與聯合組患兒的不良反應情況比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病多具有腦組織水腫、軟化等病變特點，是新生兒窒息的常見并發癥，可能會影響新生兒神經系統功能[7]。新生入缺氧缺血性腦病患兒意識狀態障礙、肌張力異常。常見的并發癥包括吸入性肺炎、腦水腫或者顱內出血等，危及新生兒生命。在治療不當或者救治不及時的情況下，也可能會造成腦性癱瘓、視力障礙或者智力較低等后遺癥[8]。

磷酸肌酸廣泛分布在人體肌肉組織中，可以開放合成通路、減少分解的方式，對肌纖維膜產生保護作用，預防心肌損傷的持續發展[9]。磷酸肌酸可減輕患兒的心肌收縮障礙癥，使患兒細胞中磷酸水平保持較高狀態下，緩解其缺血、缺氧的癥狀，避免再灌注損傷的發生。左卡尼汀能否為細胞提供能量，預防游離脂肪酸等有害物質的聚集，對患兒血清指標的改善可產生積極影響[10]。左卡尼的作為氧自由基清除劑，能夠去除人體代謝中不良物質，加速代謝速度，改善線粒體狀態。在機體缺氧環境下，依然能夠增強線粒體活性，對心肌細胞的恢復有益。

陳靜等[11]在研究報告中，以68例缺氧缺血性腦病新生兒治療效果進行研究。結果顯示接受磷酸肌酸鈉治療的對照組新生兒，其臨床總有效率是76.6%，低于磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療的試驗組新生兒總有效率（92.1%）。對照組及試驗組患兒血清脂 聯 素 水 平 分 別 為 （32.17±4.69）mg/L,（39.87±5.62）mg/L,白細胞介素-6分別為（45.14±5.62）ng/L,（28.13±4.17）ng/L,低氧誘導因子-1α指標是為（0.61±0.13）ng/L,（0.39±0.08）ng/mL,內皮素-1水平分別為（55.21±6.74）pg/mL,（46.23±5.24）pg/mL。聯合應用磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療的新生兒，其血清指標改善效果更優，臨床治療有效率較高。該次研究結果顯示，APN、IL-6、HIF-1α及ET-1指標分別是（41.03±5.19）mg/L、（27.37±3.15）ng/L、（0.35±0.05）ng/L及（45.84±5.02）pg/mL，均優于參照組。聯合組患兒的病情恢復率是96.15%，參考組患兒的病情恢復率是69.23%，聯合組病情恢復率較高（P<0.05）。研究結果與相關參考文獻數據結果大致相符，證實了聯合應用磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療新生兒的效果。相較于單獨應用磷酸肌酸鈉治療的方法，聯合使用左卡尼汀注射液可改善病血清指標，臨床治療有效率較高。

新生兒缺氧缺血性腦病發生后，腦耗氧量會顯著發生變化，對腦部活動、患兒智力發展等均會產生較大影響。但是由于患兒年齡較小，身體功能發育不完全，自身抵抗能力較差，故而在臨床治療中，易于出現各類不良反應，藥物不良反應等，影響臨床治療的效果。磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療期間，患兒的不良反應發生率較低[12]。該次研究中治療后聯合組2例患兒出現不良反應，參考組4例患兒出現不良反應，可保證藥物使用的安全性。

磷酸肌酸鈉作為心肌保護劑，可直接進入患者細胞中，在人體缺血、缺氧狀態下，細胞膜的穿透力更強。磷酸肌酸鈉能夠保護患兒的心肌功能，可快速改善患兒身體能量損傷、腦損害的癥狀，爭取更多的有效治療時間。在缺氧狀態下，能量代謝障礙的調節效果顯著，對患兒的細胞線粒體結構也能夠產生保護作用。藥物應用期間安全價值較高，可在改善其運動狀態的同時，預防不良問題的發生，藥物應用安全、有效，無不良反應。左卡尼汀作為食物構成部分，廣泛分布在自然界中，為類似維生素的營養素。聯合使用左卡尼汀治療新生兒缺氧缺血性腦病，能夠加速脂肪酸β-氧化的速度，促進脂肪的分解，對脂肪代謝能夠產生調節作用。左卡尼汀作為有效的腦保護劑，在發生缺血關注損傷的情況下，可顯著發揮腦組織保護作用，保護線粒體結構與功能，預防細胞啟動凋亡程序。左卡尼汀能夠滿足人體代謝所需的天然物質，其功能主要是促進脂質代謝，可以作為營養劑使用。在聯合應用左卡尼汀與磷酸肌酸鈉的方式下，患兒不良反應發生率較低，藥物作用效果顯著，可發揮藥物臨床應用的安全價值。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯合左卡尼汀注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效較好，可緩解患兒臨床指標，提升其治療有效率，且藥物臨床應用安全性價值較高，適合臨床使用。