探討孟魯司特鈉聯合布地奈德治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果及安全性

王秀萍

東臺市中醫院兒科，江蘇東臺224200

喘息性支氣管炎臨床又稱哮喘性支氣管炎，是一類以喘息為主要臨床表現的小兒高發的急性支氣管炎，常繼發于急性上呼吸道感染后2～3 d[1]，該病具有病程遷延難愈及復發率高的特點。吸入糖皮質激素治療是該病主要治療方案，其局部抗感染效果較好，布地奈德作為一種激素類平喘藥，已在臨床中廣泛應用[2]。但有研究發現，長時間應用布地奈德霧化吸入治療可能增加藥物不良反應風險，且患兒治療依從性較差。既往研究發現，在喘息性支氣管炎發生發展中，白三烯也參與其中，其可增加血管通透性，繼而導致反應細胞聚集，故白三烯受體拮抗劑逐漸應用于喘息性支氣管炎臨床治療中[3]。該研究為探討白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）聯合布地奈德治療喘息性支氣管炎患兒的臨床效果及安全性，特選取2017年1月—2019年12月經該院確診的喘息性支氣管炎患兒78例進行分組對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取經該院確診的喘息性支氣管炎患兒78例。納入標準：經《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[4]確診；無相關藥物禁忌證；病例資料完整。排除標準：先天性心臟病、心肺功能不全者；肺結核、肺炎衣原體感染及衣原體感染等導致的氣管或支氣管狹窄者；近期接受過支氣管擴張劑或糖皮質激素或白三烯受體拮抗劑治療者。患兒家屬知情同意并簽署相關知情同意書；研究經院內相關醫學倫理委員會審核通過。根據患兒適應證且家屬意愿選擇治療方案，39例單獨予以布地奈德（對照組），包括男性患兒22例和女性患兒17例；年齡最小為1歲，年齡最大為6歲，平均年齡（1.96±0.35）歲；病程最短為1 d，病程最長為8 d，病程平均（3.65±1.20）d。39例予以孟魯司特納+布地奈德（研究組），包括男性患兒19例和女性患兒20例；年齡最小為1歲，年齡最大為5歲，平均年齡（1.87±0.51）歲；病程最短為1 d，病程最長為7 d，病程平均（3.48±1.13）d。經統計學分析顯示，兩組研究對象上述資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組患兒就診后均常規予以補充水電解質、維持酸堿平衡，并予以抗生素治療。對照組：予以布地奈德霧化劑（進口藥品注冊證號H20140475）1 mg/次霧化吸入治療，6～8 h給藥1次，3次/d。研究組：予以孟魯司特鈉顆粒聯合布地奈德霧化劑。孟魯司特納顆粒（國藥準字J20120044）4 mg/次，1次/d，睡前口服。布地奈德治療方法同對照組。兩組均持續治療7 d。

1.3 觀察指標

①臨床療效：顯效：治療7 d后患兒癥狀及體征基本或完全消失，體溫下降至正常范圍；有效：治療7 d后患兒癥狀及體征有所改善；無效：未達上述顯效及有效的標準，或出現病情加重情況均視為無效。顯效率與有效率之和即為總有效率[4]。②炎癥因子：分別于治療前和治療7 d后采集靜脈血并充分離心處理，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗方法測定血清降鈣素原、C-反應蛋白水平。③統計治療期間患兒發生的藥物不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療7 d后臨床療效比較

研究組治療7 d后的臨床總有效率為92.31%，對照組為74.36%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）,見表1。

表1 兩組患兒治療7 d后臨床療效比較

2.2 兩組患兒治療前、治療7 d后血清降鈣素原、C-反應蛋白水平比較

兩組治療前降鈣素原、C-反應蛋白比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d研究組降鈣素原（2.89±0.86）μg/L，C-反應蛋白（7.19±1.45）ng/L，均低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）,見表2。

表2 兩組患兒治療前、治療7 d后血清降鈣素原、C-反應蛋白水平比較（±s）

注：表示和治療前比較，*P<0.05

組別降鈣素原(μg/L)治療前 治療7 d C-反應蛋白(ng/L)治療前 治療7 d研究組（n=39）對照組（n=39）t值P值10.62±1.59 11.05±2.01 1.048 0.298 2.89±0.86 4.61±0.65 9.964<0.001 32.65±5.04 33.05±4.95 0.353 0.725 7.19±1.45 12.06±3.16 8.747<0.001

2.3 兩組患兒治療期間不良反應比較

研究組不良反應發生率為15.38%，對照組為10.26%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

近年來，小兒喘息性支氣管炎發病率明顯上升，其作為兒科常見疾病，可導致患兒出現不同程度咳嗽、喘息及呼吸不暢等癥狀[5]。該病的發生機制尚不確切，初步認為主要由于患兒呼吸道發育不全，纖毛運動能力較差，當致病因子侵入呼吸道后，難以隨痰液排出，滯留于呼吸道致炎性細胞活化、浸潤，進一步產生免疫應答，誘發炎癥，引起呼吸道平滑肌收縮，破壞氣道屏障，加重炎癥損傷。該病經治療后仍存在較高復發率，若不及時予以有效治療措施，隨著病程進展，極易導致其發展為哮喘，對患兒身心健康構成嚴重威脅[6]。既往臨床常單獨給予大環內酯類抗生素治療，雖然該類藥物能夠可逆性結合免肝細菌核糖體50S亞單位，繼而阻止細菌蛋白合成，以達滅菌效果，但該類藥物胃腸道反應較大，且容易出現嗜睡、腹瀉等不良反應，故其在喘息性支氣管炎臨床治療中受限。故尋找一種安全有效的治療方案是目前迫切需要解決的問題。

相關研究顯示，炎癥介質及半胱氨酰白三烯在哮喘氣道炎癥級聯反應中發揮重要作用，花生四希酸作為白三烯主要來源，經5-脫氧合酶代謝途徑誘發機體氣道炎癥及氣道高反應性[7]。孟魯司特鈉屬于非糖皮質激素類藥物，其作為一種新型選擇性白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，進而阻礙白三烯與其受體結合，以降低氣道反應性及血管通透性，減少炎癥物質的釋放。布地奈德霧化吸入劑治療通過作用于氣道平滑肌β2靶細胞，激活腺苷環化酶，松弛平滑肌，抑制支氣管局部IgE合成，進而降低其活性，抑制過敏介質釋放，進一步收縮毛細血管，改善氣道水腫，抑制炎癥因子向病灶轉移，繼而減輕氣道炎癥反應，且布地奈德吸入治療能夠滿足小兒用藥依從性。但布地奈德對于白三烯受體沒有拮抗作用，將孟魯司特鈉與布地奈德聯合作用于病灶，孟魯司特納的應用彌補了布地奈德的這一缺陷，繼而提高療效。該研究采用孟魯司特鈉聯合布地奈德對喘息性支氣管炎患兒施以治療，結果顯示，治療7 d后療效評估顯示，研究組（孟魯司特鈉聯合布地奈德）總有效率為92.31%，明顯高于對照組（布地奈德）的74.36%。降鈣素原是降鈣素的前肽物質，其作為一種無激素活性的糖蛋白，主要在甲狀濾泡旁細胞粗面內質網內合成，經糖基化、特異酶切作用而形成，生理狀態下，健康人群血清降鈣素原含量較低，一般在0.1 ng/mL以下，而當機體發生感染后含量隨感染程度加重而升高[8-9]。C-反應蛋白是經肝臟好而成的一種急性時相蛋白，其在炎癥發生或機體發生急性組織損傷時，含量在4～6 h內急速上升，并在36～50 h達高峰。且既往研究證實，支氣管炎患者血清降鈣素原及C-反應蛋白水平明顯高于健康者[10-11]。故該研究將這兩種炎癥因子作為喘息性支氣管炎患兒臨床治療預后評估的一種指標。該結果顯示，治療7 d后，研究組血清降鈣素原水平降至（2.89±0.86）μg/L，C-反應蛋白水降至（7.19±1.45）ng/L，明顯低于對照組的（4.61±0.65）μg/L、（12.06±3.16）ng/L。在劉秀麗[12]的研究中，予以孟魯司特鈉輔助治療后，患兒血清降鈣素原水平降至（2.97±0.60）μg/L，明顯低于未聯合孟魯司特鈉治療組的（4.72±0.82）μg/L；且前者治療后血清CRP水 平 為 （7.54±1.53）ng/L，明 顯 低 于 后 者 的（15.17±2.13）ng/L，與該次研究結果基本吻合，此外，該研究顯示組間藥物不良反應發生率無明顯差異。上述結果進一步說明聯合用藥的有效性和安全性。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎療效顯著，不僅能夠促進炎癥反應消退，且安全性高，可供臨床參考。