枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停臨床療效分析

張宏艷

吉林市兒童醫院新生兒科，吉林吉林132011

早產兒呼吸中樞發育尚未健全，因此臨床會出現呼吸暫停情況，早產兒呼吸暫停指的是早產兒呼吸停止時間超過20 s，或者呼吸停止小于20 s，但存在心率減慢、發紺、肌張力降低任一癥狀，其發生機制和患兒中樞神經系統不成熟相關，患兒對二氧化碳通氣反應降低，超負荷工作造成膈肌疲勞，也會引發呼吸暫停[1]。早產兒呼吸暫停屬于早產兒多發情況，發生率與胎齡、出生體質量呈反比關系，且反復、長久發作的呼吸暫停會造成低氧反應，且會引發呼吸衰竭、缺氧性腦損傷等，嚴重者會造成死亡，所以采取有效的治療方式降低早產兒呼吸暫停發生率非常必要，不但可以提升早產兒生存質量，還可減少對患兒造成的傷害[2]。該文選擇2019年8月—2020年8月該院納入的88例呼吸暫停早產患兒進行研究，針對枸櫞酸咖啡因對早產兒呼吸暫停患兒的治療效果進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院納入的88例呼吸暫停早產患兒進行研究，按照數表法將其分成兩組，對照組44例，研究組44例。對照組中，男女人數分別為23例、21例；胎齡28~35周，平均胎齡（32.42±1.65）周；出生體質量1 037~2 452 g,平均（1 821.13±0.52）g；平均體質量（1.59±0.47）kg。研究組中，男女人數分別為24例、20例；胎齡27~34周，平均胎齡（31.15±2.37）周；出生體質量1 046~2437g,平均（1 819.25±1.78）g；平均體質量（1.78±0.36）kg。所有患兒和家屬均了解該研究內容和意圖，并同意進行該項研究；該研究已經通過該院相關醫學倫理組織審批。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：胎齡不超過35周；出生后產生呼吸暫停現象，呼吸暫停時間超過20 s，并伴有心率下降，少于100次/min，或產生周身青紫、肌張力下降情況者；體質量不超過2 500 g；無重大畸形；出生后10 d內開始用藥；胎齡35周內沒有死亡；診治資料完整。排除標準：先天性心臟病、感染性疾病者；顱內出血、缺氧缺血性腦病患兒；新生兒窒息者。

1.2 方法

常規治療：兩組患兒入院后首先進行基礎治療，包括保暖處理、監測心率、監測經皮血氧飽和度情況等。對照組為患兒進行經鼻持續正壓通氣治療，具體內容為：依據患兒鼻腔的具體情況為其選擇適合的鼻塞，調整器械參數，初始參數為吸入氧濃度控制40%～60%范圍內，呼吸末正壓為4～6 cmH2O,在為患兒進行治療期間觀察患兒各項參數，基于患兒血氧水平變化對呼吸機參數進行調整，當患兒血氧飽和度穩定維持在90%～95%之間時，可將呼吸機撤離。研究組在經鼻持續正壓通氣治療基礎上為患兒使用枸櫞酸咖啡因（國藥準字H20163401，生產規格：1 mL∶20 mg×5支）進行治療，初始劑量為20 mg/kg，使用輸液泵緩慢靜脈輸注（30 min），間隔24 h，給予5 mg/kg的維持劑量，給藥方式為每24小時進行1次緩慢靜脈輸注（10 min），應答不充分的患兒可依據情況增加維持劑量至10 mg/kg，持續用藥3～5 d，待患兒沒有呼吸暫停癥狀后3～5 d，停止治療。

1.3 觀察指標

觀察患兒治療有效率情況、手術相關指標情況。治療有效率包括顯效、有效、無效三方面，顯效指患兒治療24 h后癥狀得到控制，沒有產生呼吸暫停現象，呼吸節律恢復正常；有效指患兒治療48 h后呼吸暫停次數得到減少，每天發作次數少于3次，呼吸節律接近正常；無效指患兒用藥48 h后呼吸暫停依然反復發生，每天發作次數超過3次，必須進行其他治療；總有效率為顯效率和有效率之和。手術相關指標包括呼吸暫停次數、用藥時間、用氧時間、發作持續時間、疾病消失時間、平均住院時間六方面。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患兒治療有效率比較

研究組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒手術相關指標比較

兩組手術相關指標相比，研究組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒手術相關指標比較（±s）

表2 兩組患兒手術相關指標比較（±s）

組別對照組（n=44）研究組（n=44）t值P值呼吸暫停次數（次）3.78±0.81 2.29±0.70 9.232＜0.001發作持續時間（s）疾病消失時間（h）平均住院時間（d）36.88±7.61 24.95±4.52 8.940＜0.001 57.44±6.53 44.45±5.54 10.062＜0.001 47.71±11.81 26.11±10.11 9.216＜0.001用藥時間（d） 用氧時間（d）20.61±5.91 10.75±4.89 8.526＜0.001 15.91±2.61 9.69±1.19 14.383＜0.001

3 討論

伴隨醫學的進步和發展，早產兒死亡率隨之降低，小胎齡、低體質量早產兒存活率隨之升高，但是早產兒呼吸中樞并未發育完善，對低氧、高碳酸血癥的呼吸反應不夠成熟，極易造成早產兒呼吸暫停情況[3]。早產兒呼吸暫停是指胎齡未超過37周、呼吸停止時間多于20 s、心率少于100次/min、低氧血癥的嬰兒，胎齡越小越容易出現呼吸暫停，嚴重、反復呼吸暫停會導致患兒產生缺氧性各臟器損害，尤以心腦腎為著。呼吸暫停屬于早產兒多發病癥，需要進行及時治療，防止腦損傷、死亡等不良情況產生，臨床主要通過經鼻持續正壓通氣方式予以治療[4-5]。經鼻持續正壓通氣基于物理角度調節患兒壓氣道力與氧濃度，臨床認為持續正壓通氣可顯著降低呼吸暫停的發生概率，但其降低的確切原因尚不清楚，其運行期間能夠減少肋間膈神經抑制反射，進而維持胸壁的穩定性，對于穩定PaO2和強化肺順應性具有積極意義，可為呼吸道的通暢性提供保障，有利于調節患兒呼吸暫停的情況；但持續正壓通氣在減少混合與阻塞性呼吸暫停方面具有良好效果，但在中樞性呼吸暫停方面的治療效果甚微或無效。甲基黃嘌呤類藥物是治療早產兒呼吸暫停的輔助藥物，該類藥物可以提升呼吸頻率，加強通氣，促進神經沖動傳遞，提升氧合作用，降低低氧血癥產生[6-7]。枸櫞酸咖啡因作為甲基黃嘌呤類藥物，其應用范圍較為廣泛，能夠利用對患兒呼吸中樞受體的調節，改善呼吸道功能，從而對患兒呼吸暫停癥狀進行調解，具有一定治療效果[8-9]。同時，枸櫞酸咖啡因對呼吸中樞的刺激效果較強，其咖啡因可以降低吸氧濃度、縮短氧療時間，從而減少支氣管肺發育不良發生率，降低動脈導管未閉率，臨床應用價值較高[10]。此外，根據國外研究報道，枸櫞酸咖啡因藥物相對于足月兒與成人，在早產兒中應用可延長其半衰期，增強其安全指數，通常情況下無需對患兒血藥濃度進行監測，相對于其他用藥更為方便且安全，而與經鼻持續正壓通氣相配合，能夠有效彌補器械治療方面的不足，增強臨床治療效果[11]。該次研究中，研究組患兒的治療有效率為97.73%，明顯高于對照組（P＜0.05）；李飛等研究[12]中顯示應用枸櫞酸咖啡因為早產兒呼吸暫停患兒施以治療，患兒治療總有效率為92.00%，其數據顯著優于氨茶堿治療組別（P＜0.05）。該研究數據與李飛等研究結果具有一致性，表明枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停患兒臨床治療中價值顯著。

綜上所述，為早產兒呼吸暫停患兒使用枸櫞酸咖啡因進行治療，能夠改善患兒手術相關指標，安全性較高，治療效果顯著。