血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17與急性心肌梗死患者經皮冠脈介入術后無復流的關系

王東 許嵐 夏森林 孫越晨 王偉

經皮冠脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）為目前治療急性心肌梗死的首選方法[1-2]，但臨床實際中部分急性心肌梗死患者PCI術后存在無復流現象，嚴重影響患者預后[3]，因此積極探索急性心肌梗死患者PCI術后發生無復流現象的相關因素，一直是臨床研究的熱點。有研究顯示，可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）在急性心肌梗死的發病機制中扮演重要角色，其水平越高，患者冠狀動脈狹窄程度越高[4]，但其在PCI術后無復流評估中的研究較少。此外，可溶性細胞間黏附分子-1（soluble intracellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、白細胞介素-17（interleukin-17，IL-17）均為評價炎性因子、內皮損傷的標志物，兩者均被證實可作為評估PCI術后無復流的輔助指標[5-6]?；诖耍狙芯刻接懷錽LOX-1、sICAM-1、IL-17水平對急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的預測價值，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2018年3月至2020年3月湖州市中心醫院PCI術后無復流現象急性心肌梗死患者52例作為觀察組，PCI術后1 h血流心肌梗死溶栓治療臨床試驗（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）分級≤2級。另選擇同期PCI術后正常血流患者52例作為對照組，術后1 h血流TIMI分級3級。納入標準：符合急性心肌梗死相關診斷標準[7]；發病至治療時間＜12 h；首次發?。荒挲g18～80歲；排除標準：心源性休克、心臟瓣膜病等其他心臟疾病；血液系統疾??；精神疾病；嚴重腦血管疾病、惡性腫瘤及肝腎功能障礙；心功能Ⅳ級；自身免疫性疾病；心臟手術病史。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過（批準文號：倫審第20191117-01號），兩組患者均已簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 PCI相關資料的收集 收集、分析并比較兩組患者梗死部位、病灶血管直徑、病灶血管長度、支架直徑、應用血管抽吸、應用替羅非班、發病至血管再通時間等PCI相關資料。

1.2.2 兩組患者術前血流TIMI分級、PCI與心臟手術的協同作用（the synergy between percutaneous coronary intervention with taxus and cardiac surgery，SYNTAX）評分標準 血流TIMI分級評估標準參考文獻[8]。SYNTAX評分[9]：術前由2位介入心臟病學專家根據SYNTAX評分標準對冠狀動脈血管進行評估后計算其積分值，0～22分為低危，23～32分為中危，≥33分為高危。

1.2.3 血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平檢測方法 兩組患者均于入院時（治療前）采集外周靜脈血3 mL，離心處理后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平，試劑盒購自武漢佰奧達生物科技有限公司，檢測操作均由專業人員嚴格按照試劑盒說明書完成。

1.2.4 治療方法 所有患者入院后均參照《經皮冠脈介入治療圍術期非口服抗凝藥物臨床應用中國專家共識》[10]給予阿司匹林（拜阿司匹林，拜耳公司，國藥準字：J20171021）、氯吡格雷（波立維，賽諾菲公司，國藥準字：J20130083）、替羅非班（魯南恒康，魯南制藥，國藥準字：H20090328）等藥物治療，參照急性心肌梗死患者PCI治療專家共識[11]，由同一組醫生行橈動脈入路PCI治療。

1.2.5隨訪方法 兩組患者PCI治療后隨訪1年，采用電話、微信及門診隨訪的方式，統計入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17預 測 陽 性（sLOX-1、sICAM-1、IL-17均高于截斷值）與陰性患者主要不良心血管事件（majoradverse cardiac events，MACE）發生率，包括死亡、嚴重心力衰竭、再發心肌梗死等。

1.3 統計學處理 采用SPSS22.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17與觀察組患者SYNTAX評分的相關性分析采用Pearson相關，采用logistic回歸分析PCI術后無復流現象的影響因素，PCI術后無復流現象的預測效能分析采用ROC曲線，獲取AUC、95%CI、靈敏度、特異度及截斷值，不同預測方案間AUC比較采用DeLong檢驗，聯合預測實施logistic二元回歸擬合，獲得返回預測概率logit（p），將其作為獨立檢驗變量進行ROC分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PCI相關資料及血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平比較 見表2。

由表2可見，觀察組發病至血管再通時間、病灶血管長于對照組，SYNTAX評分及入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平均高于對照組，術前血流TIMI分級低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者其余指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者PCI相關資料及血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平比較

2.2 急性心肌梗死患者PCI術后復流現象影響因素分析 以急性心肌梗死患者PCI術后是否出現無復流現象為因變量（否=0，是=1），將表1中差異有統計學意義的因素納入logistic回歸分析，術前血流TIMI分級：≤1級=1，2～3級=2；發病至血管再通時間、病灶血管長度、SYNTAX評分及入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平：以平均值為界，≤平均值=1，＞平均值=2，結果顯示，發病至血管再通時間、術前血流TIMI分級、病灶血管長度、SYNTAX評分及入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平均為急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象影響因素分析

2.3 兩組患者SYNTAX評分與血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平的關系 見圖1。

由圖1可見，兩組患者SYNTAX評分與入院時血 清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水 平 均 呈 正 相 關（r=0.662、0.646、0.726，均P＜0.05）。

圖1 兩組患者經皮冠脈介入術與心臟手術的協同作用（SYNTAX）評分分別與可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（sLOX-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）、白細胞介素-17（IL-17）水平關系的散點圖[A：sLOX-1與SYNTAX評分關系；B：sICAM-1與SYNTAX評分關系；C：IL-17與SYNTAX評分關系]

2.4 血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平對兩組患者PCI術后無復流現象的預測價值 見表4。

由表4可見，入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平預測急性心肌梗死患者PCI術后無復流

表4 血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平指標對急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的預測價值

注：sLOX-1為可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1；sICAM-1為可溶性細胞間黏附分子-1；IL-17為白細胞介素-17；PCI為經皮冠脈介入術；SYNTAX為PCI與心臟手術的協同作用現象的AUC均＞0.7，其中3項指標聯合AUC最大，為0.915，有良好預測效能。

2.5 聯合預測陽性與陰性患者MACE發生率比較聯合預測陽性患者49例，陰性患者55例。隨訪1年，陽性、陰性患者分別失訪1例、2例。聯合預測陽性與陰性患者MACE發生率比較見表5。

由表5可見，聯合預測陽性患者MACE總發生率高于陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 聯合預測陽性與陰性患者MACE發生率比較[例（%）]

3 討論

急性心肌梗死多發于中老年群體，其患病率隨著我國人口老齡化加劇呈逐漸升高趨勢，采用PCI治療可有效再通冠狀動脈，恢復心肌血流灌注，挽救瀕死心肌[12]。近年來國內外均有報道指出PCI術后急性心肌梗死患者心肌組織仍得不到有效灌注，表現為心肌無復流，無復流患者發生MACE明顯增加，老年患者的預后更差[13]。

本研究通過單因素分析，發現PCI術后發生無復流現象急性心肌梗死患者入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平均明顯高于未發生無復流現象患者，進一步通過多因素分析發現上述因素均與急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的發生顯著相關。由此提示sLOX-1、sICAM-1、IL-17可能與急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的發生有關。sLOX-1是一種黏附分子，具有募集單個核白細胞的作用，促使斑塊炎性反應及不穩定性加重，其水平升高同時能增加脂代謝紊亂程度，最終促進心肌細胞或者血管內皮細胞的氧化應激損傷[14]。sICAM-1屬于免疫球蛋白家族的主要成員，在機體炎癥反應的發生、發展過程中有重要作用，其水平升高可大量激活白細胞釋放氧自由基和血管收縮物質，導致血管痙攣，加重心肌缺血缺氧程度[15]。相關研究表明，sICAM-1是反映內皮細胞炎癥反應及功能障礙的有效指標[16-17]。IL-17是由活化T細胞產生的炎性因子，是炎癥反應的關鍵參與成分[18]。研究證實IL-17能促進心肌纖維化，造成心肌損傷、心肌收縮力降低，促進心功能惡化[19-20]。筆者認為，血清sLOX-1水平升高可加重急性心肌梗死患者心肌細胞或者血管內皮細胞的氧化應激損傷，而血清sICAM-1、IL-17含量增加提示機體炎癥反應及血管內皮功能障礙增加，患者術前心肌缺血缺氧程度更嚴重，缺血缺氧造成的心肌細胞損傷更多，PCI治療后心肌供血不能得到良好保障，從而增加無復流現象發生風險。本研究還發現，PCI治療后無復流急性心肌梗死患者SYNTAX評分均與入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平呈正相關，SYNTAX評分是根據冠狀動脈各種病變的部位、血管情況、病變的長度等因素綜合計算出的分值，分值越高提示患者狀態越差[21-22]。由此可見入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平水平越高急性心肌梗死患者病情越嚴重，與上述分析相符，證實了本研究結果的正確性。

基于上述研究結果，筆者推測入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17可用于預測急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的發生，通過ROC曲線分析，發現各指標預測PCI術后發生無復流現象的AUC均在0.7以上，具有一定預測效能，且各指標聯合預測的AUC達到0.915，預測效能更高，能更有效指導臨床完善治療方案。且本研究通過隨訪，發現入院時血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17聯合預測陽性患者隨訪1年MACE發生率高于聯合預測陰性患者，提示各指標與急性心肌梗死患者遠期預后也具有一定關系。此外，本研究還發現發病至血管再通時間、術前血流TIMI分級、病灶血管長度、SYNTAX評分均與急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的發生顯著相關，因此急性心肌梗死患者入院后應盡早行PCI治療，盡量縮短發病至血管再通時間。術前積極評估患者血流TIMI分級、病灶血管長度及SYNTAX評分，根據評估結果合理調整治療方案，對預防PCI治療后無復流現象的發生同樣具有重要意義。

綜上所述，急性心肌梗死患者PCI術后無復流現象的發生受多種因素影響，其中術前血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平升高可明顯增加PCI術后無復流現象發生風險，早期檢測上述指標水平可為臨床預測急性心肌梗死患者PCI術后是否發生無復流現象提供重要參考。但本研究仍存在一定不足，如未探究血清sLOX-1、sICAM-1、IL-17水平在急性心肌梗死患者PCI圍術期中的變化趨勢，有待后續工作中進一步探討。