草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的療效及對神經功能的影響研究

湯錦磊 葉鑫武 張建敬 徐凡凡 鄧江南 蔡子耀

腦卒中后抑郁是一種慢性疾病，不僅延長患者神經功能恢復時間，也嚴重影響患者生活質量，若不及時干預，會增加患者自殺風險[1]。三環類、四環類抗抑郁藥是既往腦卒中后抑郁患者較為常用的藥物，但因其心血管不良反應較為嚴重，限制了其在臨床上廣泛應用[2]。草酸艾司西酞普蘭與舍曲林均屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可通過選擇性抑制突觸前膜再攝取5-羥色胺發揮良好的抗抑郁作用，且不良反應少，是抗抑郁的常用藥，但兩種藥物在腦卒中后抑郁治療效果的比較尚未明確[3]。本研究探討草酸艾司西酞普蘭與舍曲林治療腦卒中后抑郁患者的療效及對神經功能的影響，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2016年3月至2019年3月在溫州市第七人民醫院接受治療的腦卒中后抑郁患者86例，其中男45例，女41例；年齡25～63（44.03±3.67）歲；病程5～17（11.03±1.36）個月；出血性腦卒中51例，缺血性腦卒中35例。根據入院日期單雙數將患者分為觀察組和對照組，各43例。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。納入標準：（1）年齡20～65歲；（2）符合抑郁癥的診斷標準[4]。排除標準：（1）腦卒中發病前存在精神障礙或抑郁癥者；（2）意識不清者，理解、認知障礙者；（3）合并心功能不全、呼吸衰竭等嚴重原發性疾病者；（4）藥物過敏者；（5）妊娠期，哺乳期婦女。本研究經本院醫學倫理委員會批準（批準文號：MR-33-21-000721）。兩組對象均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均予以腦卒中常規治療及必要的功能鍛煉等，觀察組在此基礎上給予草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業股份有限公司；批號：20130928；10 mg/片）口服，起始劑量為10 mg 1次，1次/d，1周后，根據患者病情增加至10～20 mg/次，1次/d。對照組在常規治療基礎上采取鹽酸舍曲林片（浙江新東港煙葉股份有限公司；批號：20150721；50 mg/片）口服進行治療，起始劑量為50 mg，1次/d，1周后，根據患者病情可增加至100～200 mg，分2次服用。兩組治療療程均為6周。

1.2.2 觀察指標（1）觀察兩組治療前及治療后第1、2、4、6周漢密爾頓抑郁（Hamilton depression rating scale，HDRS）評分[5]，HDRS評分包括：絕望感、焦慮/軀體化、反應遲緩、體重減輕、認知障礙、日夜變化、睡眠障礙，共7個因子結構，各因子結構采用0～4分評分法，HDRS總評分≥8分為抑郁，分值越高，抑郁程度越重。（2）按HDRS減分率評定臨床療效[6]，治愈：治療后HDRS評分減分率≥75%；顯著進步：減分率50%～＜75%；進步：減分率25%～＜50%；無效：減分率＜25%。總有效率=（治愈+顯著進步）/總數×100%。（3）對兩組患者治療前及治療后第1、2、4、6周采用美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）[7]評分評估其神經功能，分值越高，患者神經功能缺損越重。（4）記錄兩組患者不良反應發生情況，包括：頭疼、惡心、腹瀉、嗜睡。

1.3 統計學處理 采用SPSS20.0統計軟件，計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HDRS評分比較 見表2。

由表2可見，治療前兩組患者HDRS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后1、2、4、6周HDRS評分均低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組治療后1周HDRS評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組其余時段HDRS評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后HDRS評分比較（分）

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表3。

由表3可見，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（分）

由表4可見，兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。兩組患者治療后1、2、4、6周NIHSS評分均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組治療后1、2、4、6周NIHSS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

由表5可見，觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

腦卒中后抑郁是臨床常見的腦卒中并發癥，其發病機制尚未明確，多數研究認為大腦損害可影響與神經相關的神經通路，使神經元代謝紊亂，引發去甲腎上腺素和5-羥色胺水平下降，導致抑郁[8-9]。也有學者認為腦卒中可引發不同程度的軀體功能下降，社會角色的轉變、環境因素也可導致患者出現心理應激反應，患者的抑郁狀態與神經功能改變密切相關，抑郁程度越嚴重，神經功能缺損越嚴重[10]。腦卒中后抑郁不僅影響神經功能恢復，甚至威脅患者生命，對腦卒中后抑郁患者實施有效治療至關重要。

舍曲林是5-羥色胺的再攝取抑制劑，可選擇性抑制突觸間隙5-羥色胺再攝取，提高突觸間隙5-羥色胺水平，增強5-羥色胺神經興奮傳導，從而達到治療抑郁的目的[11]。然而相關研究發現舍曲林起效較慢，往往需要2周時間才能顯示出明顯療效，且易引發頭疼、惡心、嗜睡等不良反應[12-13]。本研究結果發現，治療后1周后，對照組患者HDRS評分即高于觀察組，且不良反應發生率高于觀察組，表明舍曲林作用于腦卒中后抑郁患者起效較慢，不良反應較多，說明患者耐受性較差。觀察組患者在使用草酸艾司西酞普蘭后，藥物臨床起效快，但治療后4個觀察時點中，兩組HDRS評分僅用藥1周后差異有統計學意義，說明作用時間可能較短。

草酸艾司西酞普蘭是高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，是西酞普蘭的立體異構體，其對5-羥色胺再攝取抑制能力是西酞普蘭的幾十倍，可對神經元突觸前膜上的5-羥色胺受體產生強有力的抑制作用，從而阻斷對5-羥色胺的攝取，對腎上腺素及多巴胺受體活性的抑制作用較低，可有效促進海馬細胞生長，短期內緩解患者的抑郁癥狀，提高早期的抗抑郁療效[14-15]。本研究中觀察組總有效率高于對照組，說明與舍曲林比較，草酸艾司西酞普蘭對5-羥色胺再攝取抑制能力較強，臨床療效較好。此外，本研究中兩組患者NIHSS評分顯示，治療1周后觀察組HDRS評分低于對照組，說明草酸艾司西酞普蘭可有效結合5-羥色胺轉運蛋白，在短時間內抑制、改善患者抑郁狀態。相關資料顯示草酸艾司西酞普蘭通過緩解患者抑郁狀態，可改善患者人際關系及心理動力，使患者擺正對草酸艾司西酞普蘭治療疾病的認知，從而加強服藥依從性，改善患者神經功能缺損狀態，促進神經功能恢復[16]。本研究中治療結果顯示觀察組患者NIHSS評分均低于對照組，表明草酸艾司西酞普蘭可有效改善患者不良心理活動，緩解神經功能缺損狀態，改善神經功能缺損狀態療效顯著[17]。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭與舍曲林比較，能快速有效改善患者抑郁狀態，促進患者神經功能恢復，且臨床效果顯著，不良反應較少，患者耐受好，值得臨床推廣使用。