厄貝沙坦聯合酒石酸美托洛爾對重癥心衰患者心功能指標的影響

華縣龍，官喜鳳，鐘飛雁

1.翁源縣人民醫院重癥內科，廣東韶關512600；2.翁源縣人民醫院心內科，廣東韶關512600；3.翁源縣人民醫院CCU，廣東韶關512600

心力衰竭（heart failure，HF）是各類心血管疾病的晚期和終末階段，具有患病率高、致死率高以及反復性強的特點[1-3]。重癥HF病情則更為復雜，可引發急性廣泛心肌損傷，威脅患者的生命安全。美托洛爾是一類常用于治療HF的β1受體阻滯劑，該藥物口服吸收效果較好，可有效減輕心肌受損，改善心肌供血，降低心肌耗氧量，抑制病情發展，促進心肌功能恢復[4-5]。相關報道指出，單一的藥物治療對于重癥HF的治療效果并不理想[6-7]。厄沙貝坦作為一種血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，可阻礙AngⅡ與血管緊張素結合轉化成酶1受體，進而降低醛固酮表達水平，起到阻止血管收縮，擴張動脈血管，增加心肌血液灌注，減輕心臟負荷的作用[8]。基于此，該研究方便選取2019年8月—2020年8月該院急診收治的SHF患者96例作為研究對象，探討厄貝沙坦聯合酒石酸美托洛爾對重癥心衰患者心功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院急診收治的96例重癥心力衰竭(severe heart failure，SHF)患者作為研究對象，采用隨機數表法將其分為兩組。對照組48例中男22例，女26例；年齡52～74歲，平均（62.45±4.73）歲；體質量50～64 kg，平均 （59.17±1.86）kg。研究組48例中男19例，女29例；年齡53～74歲，平均（63.05±4.12）歲；體質量51～67 kg，平均（61.97±4.06）kg。兩組一般資料（體質量、性別、年齡等）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準：符合中華醫學會心血管病學分會《慢性心力衰竭診斷治療指南》[9]中關于慢性心力衰竭的診斷標準；紐約心臟病協會（NYHA）[10]心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；患者及其家屬對研究均已知情同意并自愿簽署知情同意書；依從性較好。

排除標準：對該研究所使用藥物過敏者；伴有心、肝、腎功能不全者；伴有嚴重感染性疾病和惡性腫瘤者。

1.2 方法

兩組患者收治入院后均極給予吸氧、強心、利尿等對癥治療，糾正其機體酸堿平衡，運動指導等。對照組采用酒石酸美托洛爾片（國藥準字H31021417，規格：25 mg）口服治療，初始劑量為12.5 mg/次，2次/d，后期可根據病情調整劑量，≤50 mg/次。研究組給予酒石酸美托洛爾片聯合厄沙貝坦膠囊 （國藥準字H2000540，規格：0.15 g）口服治療，150 mg/次，1次/d，若血壓控制效果不佳，可于治療第3周增大劑量至300 mg/d。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①通過心臟彩超檢測兩組患者的心功能指標。心功能指標包括左室舒張末內徑（LVEDD）、左室收縮末內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）。

②兩組患者治療前后均采集3 mL空腹肘靜脈血，經離心處理后，保留血清，通過酶聯免疫法（ELISA）檢測腦肽鈉（BNP）水平；記錄兩組患者治療前后6 min內步行最遠距離（6MWT）。

③統計記錄兩組患者在治療期間眩暈、胸悶、疲勞等不良反應發生情況。

1.4 統計方法

表1兩組患者治療前后心功能指標對比（±s）

表1兩組患者治療前后心功能指標對比（±s）

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值LVEDD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后62.16±5.43 61.79±5.32 0.337 0.737 40.87±4.11 45.73±4.26 5.688＜0.001 35.68±4.02 36.05±4.05 0.449 0.654 51.32±5.07 45.31±4.79 5.970＜0.001 LVESD（mm）治療前 治療后55.37±5.21 54.54±5.28 0.775 0.440 37.64±4.08 43.18±4.19 6.563＜0.001

表2兩組患者治療前后BNP、6MWT水平對比（±s）

表2兩組患者治療前后BNP、6MWT水平對比（±s）

組別研究組（n=48）對照組（n=48）t值P值BNP（pg/mL）治療前 治療后6MWT（m）治療前 治療后1 238.72±135.68 1 241.26±138.73 0.091 0.928 657.31±96.74 851.56±108.31 9.267＜0.001 169.83±19.77 170.45±20.04 0.153 0.879 398.44±32.68 334.57±30.45 9.907＜0.001

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標對比

治療前，兩組患者LVEDD、LVEF及LVESD等心功能指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者BNP、6MWT水平對比

治療前，兩組患者BNP、6MWT指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組BNP水平顯著低于對照組，6MWT指標長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率對比

研究組不良反應發生率為12.50%（6/48）低于對照組16.67%（8/48），但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

心力衰竭的主要特征在于心臟性能不足以滿足代謝所需或無法適應全身性靜脈回流。調查顯示，美國心力衰竭患者約達570萬人次，且每年新增病例約為87萬例，雖已采取多種措施來改善此類患者的臨床結局，但其總體預后依舊不佳，5年病死率超過50%，且預估至2030年，心力衰竭患病率將再增加25%，顯著增加了社會和家庭的經濟負擔，儼然已成為了一種醫療公共問題[11-12]。隨著我國人口老年化趨勢的不斷加重，我國HF患者的數量也呈現遞增的趨勢。目前臨床上針對HF的治療仍以利尿、擴張血管等為主要治療手段，可在一定程度改善患者的臨床癥狀，但其整體療效并不理想，患者再入院率較高[13]。由此可見，積極探尋一種更為有效的治療方式來改善此類患者的臨床結局已迫在眉睫。

《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[14]建議，除患者存在明顯禁忌證或無法耐受的情況外，均應盡早使用β受體阻滯劑進行治療。美托洛爾是臨床治療慢性心力衰竭的代表性β受體阻滯劑，具有高度的選擇性，可抑制交感神經，負性頻率，起到延緩心室重構、降低心肌耗氧、減緩心力衰竭進展的作用[15]。該研究中結果顯示，治療后，厄貝沙坦聯合酒石酸美托洛爾片治療的研究組LVEDD為（40.87±4.11）mm、LVESD為（37.64±4.08）mm均明顯低于僅酒石酸美托洛爾片單藥治療的對 照 組 （45.73±4.26）mm、（43.18±4.19）mm， 研 究 組LVEF為（51.32±5.07）%高于對照組（45.31±4.79）%（P＜0.05）；治療后，研究組BNP水平為（657.31±96.74）pg/mL顯著低于對照組 （851.56±108.31）pg/mL，6MWT指標為（398.44±32.68）mm較對照組（334.57±30.45）mm明顯偏長（P＜0.05）；研究組患者不良反應發生率為12.50%（6/48），對照組不良反應發生率為16.67%（8/48），研究組低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。這表明厄貝沙坦聯合酒石酸美托洛爾片治療SHF患者的臨床療效顯著，可有效促進其心功能的恢復，調節血清BNP水平，延長6 min步行距離，且不會增加不良反應，安全性較高。分析其原因在于高血壓是導致心血管疾病發病率和病死率明顯提升的主要風險因素，而厄貝沙坦作為治療原發性高血壓的代表性藥物之一，可有效抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，減少AngⅡ生成，且可選擇性地阻斷AngⅡ與血管緊張素酶1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮釋放，起到降壓作用[16-17]。厄貝沙坦對心肌存在負性作用，可抑制心肌纖維化，促進心室重構，減輕心肌損傷，起到抑制SHF惡化的作用。聯合用藥后，兩種藥物可從不同環節發揮治療效果，最終達到改善患者臨床結局的目的。馬承祥等[18]針對86例重癥HF患者進行治療，研究組采用厄貝沙坦聯合酒石酸美托洛爾治療，對照組僅酒石酸美托洛爾單藥治療，均持續治療3個月。結果顯示，治療3個月后，研究組LVEDD和LVESD分為（40.85±4.13）mm、（37.62±4.02）mm均顯著低于對照組（45.69±4.27）mm、（43.17±4.15）mm，LVEF為（51.37±5.02）%明顯高于對照組（45.36±4.85）%；研究組治療3個月后的6MWT為（398.41±32.65）mm明顯長于 對 照 組 （334.52±30.57）mm，BNP水 平 為 （659.39±96.85）pg/mL較對照組 （851.74±108.53）pg/mL明顯偏低；研究組不良反應發生率為6.98%（3/43）低于對照組9.30%（4/43）。與前文分析結論基本相符。

綜上所述，厄貝沙坦聯合酒石酸美托洛爾在重癥心衰患者的臨床治療中應用價值較高，可顯著提升該類患者的臨床療效，改善其臨床結局，且安全性較好，值得臨床推廣應用。