單核細胞與淋巴細胞比值與社區獲得性肺炎嚴重程度評分的關系

潘榮，羅兵，孫敏捷，馮梅，霍星星，徐偉明

社區獲得性肺炎（CAP）是一種常見的呼吸道感染病，具有較高的發病率和死亡率。盡管新治療方法發展迅速，CAP仍具有較高的發病率和死亡率。據報道2010年5歲以下兒童CAP病人達1.2億人次（其中1 400萬人次發展為重癥CAP），成年CAP病人住院率為0.26%。然而對醫生來說，最具挑戰性的任務是對CAP嚴重程度進行分層管理，因此，迫切需要對CAP病人嚴重程度進行評估并提供個體化治療以降低死亡率。

目前胸部X線檢查已廣泛用于CAP的診斷及預后評估。血清學指標如白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（N）、淋巴細胞計數（L）、單核細胞計數（M）、降鈣素原（PCT）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF）和白細胞介素-6（IL-6）結合胸部X線有助于評估病人風險以及指導使用合適的抗生素。然而，它們對CAP嚴重程度預測的敏感性和特異性是可變的，在很大程度上是不夠的。因此，迫切需要更多的生物標志物來聯合評估疾病的嚴重程度并簡化診斷過程。

包括N、L、M、血小板計數（PLT）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）和單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）在內的血液參數已被證明為全身炎癥和感染的指標。NLR已被證明是CAP風險分層、預后生物標志物，同時NLR和PLR亦被證明與CAP嚴重程度相關，MLR也被證明是許多疾病如風濕病和癌癥疾病嚴重程度的新指標，然而，MLR與CAP嚴重程度評分CURB-65之間的關系未見文獻報道。

因此，我們提出假設MLR作為新的炎癥指標可能與CAP嚴重程度評分CURB-65之間存在關聯。鑒于以上假設，本研究對CAP病人MLR進行回顧性研究，探討MLR與CAP嚴重程度評分CURB-65之間的關系，并與其它已知參數比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月至2019年4月安徽省第二人民醫院呼吸內科收治的CAP病人82例（CAP組），所有病人均按照美國胸科學會/美國感染學會（ATS/IDSA）2007年標準診斷，CAP病人合并其它疾病如慢性疾病、炎癥疾病、傳染病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤均被排除出本研究。健康對照組來源于健康體檢中心按年齡、性別匹配體檢合格的健康受試者40例，病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 CAP嚴重程度CURB-65評分

CURB-65評分系統是預測CAP嚴重程度的重要工具，它根據病人是否有意識障礙、血尿素氮水平、呼吸頻率、血壓、年齡等表現賦予不同分值，總分從0分到5分（0～1分為低危、2分為中危、3～5分為高危），入院時采用CURB-65評分評估病人CAP嚴重程度，根據CURB-65評分將CAP病人分成兩組：分別為低危CAP組42例（CURB-65評分為0～1分），中高危CAP組40例（CURB-65評分為2～5分）；

1.3 試劑與儀器

試劑盒超敏C反應蛋白購自美康生物科技股份有限公司；試劑盒纖維蛋白原和全自動凝血分析儀CS-5100、全血細胞計數（CBC）試劑盒和全自動血細胞分析儀XN-1001購自日本希森美康株式會社；全自動生化分析儀HITACHI LABOSPECT 008AS購自日本日立公司。

1.4 實驗方法

病人入院時經夜間禁食8～10 h后于清晨按照各項檢測指標要求采集全血于各試管中待檢測，所有的操作均嚴格按照儀器標準操作規程、試劑說明書規定的要求在2 h內完成。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0進行統計分析并繪制ROC曲線；采用Kolmogorov-Smirnov檢驗檢驗數據正態性，計數資料采用

χ

檢驗，計量資料之間采用獨立樣本

t

檢驗或單因素方差分析，ROC曲線下面積（AUC）之間比較采用

Z

檢驗；線性相關性分析采用Pearson相關性分析；秩相關分析采用Spearman相關性分析；采用CURB-65二元模型（CURB-65≤1和CURB-65≥2）對實驗室指標與CAP嚴重程度之間采用logistic回歸分析。檢驗水準

α

=0.05。

2 結果

2.1 受試者特征及實驗室指標結果

本研究對受試者特征及實驗室指標進行評估，結果見表1，健康對照組和CAP組之間比較：除年齡（

P

=0.239）和性別（

P

=0.585）外，其它血液參數在兩組之間的均差異有統計學意義（

P

＜0.05），與健康對照組比較WBC、N、M、MLR、hs-CRP、纖維蛋白原（FIB）在CAP病人中呈上升趨勢，而PLT、L相反；健康對照組和低危CAP組和中高危CAP組三組之間比較：除年齡（

P

=0.199）和性別（

P

=0.767）外，其它血液參數在三組之間的均差異有統計學意義（

P

＜0.05），WBC、N、M、MLR、hs-CRP、FIB在低危CAP病人和中高危CAP病人中呈上升趨勢，而PLT、L則相反；此外WBC、N、L、MLR、hs-CRP在低危CAP組和中高危CAP組兩組之間均差異有統計學意義（

P

＜0.05）。

表1 受試者特征及實驗室指標結果

2.2 MLR和M預測中高危CAP的ROC曲線下面積（AUC）比較

結合ROC曲線比較MLR和M的AUC，結 果 見 圖1，MLR的AUC為0.707（95%

CI

：0.596～0.802，

P

=0.001）和M的AUC為0.588（95%

CI

：0.473～0.695，

P

=0.173）之間差異有統計學意義（

P

＜0.05）。

圖1 單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）和單核細胞計數（M）預測中高危社區獲得性肺炎的ROC曲線下面積（AUC）比較

2.3 各血液參數與CAP嚴重程度CURB-65評分相關性分析

對各血液參數與CAP嚴重程度CURB-65評分進行雙變量Spearman相關性分析，結果見表2，除M、PLT外，其它血液參數均與CURB-65評分呈相關（

P

＜0.05），WBC、N、MLR、FIB、hs-CRP與CURB-65評分呈正相關（

P

＜0.05），而L與CURB-65評分呈負相關（

P

＜0.05）。

表2 各血液參數與CAP嚴重程度CURB-65評分相關性分析

2.4 MLR與WBC、hs-CRP、FIB相關性分析

對MLR與WBC、hs-CRP、FIB線性相關性分析采用雙變量Pearson相關性分析，MLR與WBC（

r

=0.495，

P

＜0.001）、hs-CRP（

r

=0.552，

P

＜0.001）、FIB（

r

=0.374，

P

＜0.001）均呈正相關（

P

＜0.05）。

2.5 CAP是否嚴重危險因素多因素logistic回歸分析

先進行單因素回歸分析選入以臨界值

P

＜0.05為標準篩選有意義的變量，按此標準剔除年齡、性別、FIB、PLT后選取WBC、N、L、MLR、hs-CRP等為自變量進行多因素logistic回歸模型分析，結果見表3，多因素logistic回歸模型分析中顯示高WBC、N、MLR、hs-CRP和低L均為CAP嚴重獨立危險因素（

P

＜0.05）。

表3 CAP是否嚴重危險因素多因素logistic回歸模型分析

3 討論

盡管新治療方法發展迅速，CAP仍繼續造成高并發癥和死亡率。迫切需要更多的生物標志物來評估疾病的嚴重程度并簡化診斷過程。在我們的研究中主要發現CAP病人中MLR水平顯著高于健康對照，低危和中高危CAP病人MLR均高于健康對照組，與低危CAP病人相比，中高危CAP病人中MLR水平進一步升高。在預測CAP嚴重程度的ROC曲線中，MLR的AUC顯著大于M。此外，MLR與WBC、hs-CRP、FIB及CURB-65評分均呈正相關，MLR為CAP嚴重獨立危險因素，因此我們認為MLR是CAP嚴重的重要潛在預測因子。

全血細胞計數是一種簡單、廉價的常規檢查技術，它提供有關血液內容物的信息，包括WBC、N、PLT、M、L。N、L、M和PLT水平在全身炎癥和感染中起重要作用。研究表明N、M、PLT參與炎癥反應，對免疫系統有調節作用，L在CAP病人抗感染免疫調節中被消耗。據報道N和L可以用于評估CAP嚴重程度的潛在指標，而我們的研究發現WBC、N能與CAP嚴重程度CURB-65評分相關，且能預測CAP的嚴重程度，但不能預測低危CAP，而L不僅能預測CAP嚴重程度，且能預測低危CAP與文獻報道一致。在我們的研究中還發現低危和中高危CAP病人hs-CRP的水平均高于健康對照組，與低危CAP病人相比，中高危CAP病人hs-CRP的水平進一步升高，這些結果表明hs-CRP不僅能預測低危CAP，亦能區分CAP嚴重程度與文獻報道一致。徐悅利等的研究未發現FIB與社區獲得性CAP嚴重指數相關，在本研究中發現與文獻報道一致，但本研究采用CURB-65評分高低來診斷CAP病人是否嚴重，說明CURB-65評分系統亦是評估CAP嚴重程度的一個良好指標與文獻報道相吻合。

MLR已被證明是許多疾病如風濕病和癌癥疾病嚴重程度的新指標，然而，關于MLR與CAP嚴重程度評分CURB-65之間的關系鮮有文獻報道。我們的研究發現與健康對照組相比，低危CAP病人的MLR升高，與低危CAP病人相比，中高危CAP病人的MLR水平又進一步的升高。CAP病人MLR水平升高與經典的炎癥標志物如WBC、hs-CRP、FIB及CURB-65評分呈正相關，在預測CAP嚴重程度的ROC曲線中，MLR的AUC顯著大于M，M能能預測CAP，但是不能區分CAP的嚴重程度，與M相比，MLR不僅可以預測低危CAP，亦能預測CAP嚴重程度，因此MLR能更好的預測CAP的發生和評估CAP嚴重程度，本研究顯示高MLR與CAP嚴重風險增加顯著相關，因此MLR可能是預測CAP嚴重程度的重要標志物。

我們的研究中有幾個局限性需要討論：第一個本研究是回顧性病例對照研究，病人的健康狀況沒有得到充分評估；第二個樣本量相對較小，可能存在選擇偏倚；第三個其他提示性炎癥標志物如PCT、IL未被評估，最后我們沒有評估治療對MLR的影響等。

總之，在實踐工作中迫切需要更多的生物標志物來對CAP的嚴重程度進行分層管理并簡化診斷過程。據我們所知，這是第一次臨床研究CAP病人的MLR水平與嚴重程度CRUB-65評分呈顯著正相關。因此，MLR可能是評估CAP嚴重程度的一種新的生物標志物，其快速、廉價、易于分析檢測，值得臨床推廣應用。