正交試驗法優(yōu)選百部涂膜劑的制備工藝

田 鳳，李 權(quán)，吳 頔，于惠崧

黑龍江省疾病預防控制中心，黑龍江 哈爾濱 150001

中藥百部可內(nèi)服主要用于肺部咳喘，久咳不止；可外用主要用于體虱，陰虱等［1］。外用百部涂膜劑是以百部酊為研究基礎(chǔ)，應用較為先進的工藝研制的一類用于人體表皮的液體劑型。該劑型的處方是由主藥百部藥材、成膜材料、增塑劑及溶媒混合而成，具有祛風滅蟲的作用［2-3］。涂膜劑中的藥物的起效成分是由成膜材料組成的基質(zhì)所承載的，成膜材料的各個方面的指標的高低能決定涂膜劑的成品質(zhì)量狀況和臨床的治療效果。正因如此，成膜材料的應用與相互之間所占的比例的摸索尤為重要［4］。本實驗主要研究在百部有效成分粗提的前提下，對涂膜劑的成膜材料進行科學篩選，通過正交設(shè)計來進行最佳成膜材料配比的確定。

1 實驗藥品、試劑及儀器

1.1 藥品及試劑

對葉百部（哈爾濱市三棵樹中藥飲片商場），聚乙烯醇（化學純）（黏度33.0～41.0 mPa.s）（天津市科密歐化學試劑有限公司），聚乙烯醇PVA17-88（分析純）（天津市致遠化學制劑有限公司），聚乙烯醇PVA05-88（分析純）（上海影佳實業(yè)發(fā)展有限公司）等。

1.2 實驗儀器

KH-35A型電熱恒溫干燥箱（康恒儀器有限公司），HH-2型數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州市恒久儀器制造有限公司），R202-2型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海夏豐實業(yè)有限公司），AR2140分析天平（美國OHAUS公司），JP-080ST超聲波清洗機（深圳市潔盟清洗設(shè)備有限公）等。

2 實驗內(nèi)容與方法

2.1 百部有效成分的粗提取及定性鑒別

將大量的大塊對葉百部藥材攆研磨致較小塊，用電子稱稱量50.0 g對葉百部，置于1 000 ml具塞廣口瓶中，并用量筒量取500ml的85%濃度乙醇置于廣口瓶中（料液比1∶10），并密封貼明成分配比及相應詳細時間，浸漬72 h，如此重復上述步驟，浸漬足量的對葉百部藥材，供后續(xù)超聲提取用。

將裝有浸漬72 h乙醇百部混合物的具塞廣口瓶置于超聲儀中，50℃超聲30 min后過濾得初提百部提取液，而后用250 ml的85%乙醇（料液比1∶5）再次超聲提取初提后的百部藥材，50℃超聲30 min，過濾得二次提取液，合并兩次提取液，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀揮去多余乙醇溶劑，并適量回收乙醇，將750 ml的百部提取液應用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)溶劑至50.0 g，得百部粗提取物，用細口瓶收集并標明成分，如此重復上述步驟，得足量的對葉百部粗提取物。

2.2 百部涂膜劑的制備工藝研究

取聚乙烯醇（黏度33.0～41.0 mPa.s）、加浸膏的乙醇（浸膏：乙醇=1∶1，體積比）及甘油吐溫-80混合物（50%甘油：40%吐溫=1∶1，體積比）作為實驗材料，進行涂膜劑的成膜材料優(yōu)化配比實驗，并設(shè)計三因素三水平正交表，見表1。

表1 百部涂膜劑成膜材料配比因素水平

2.3 優(yōu)選成膜材料配比驗證實驗

通過以上多因素多水平正交實驗得出最佳實驗條件為（C1A3B3），并采用該實驗條件進行驗證試驗。測定所制得的百部涂膜劑的成膜時間及所成膜外觀性狀，考察是否在所有實驗中為最優(yōu)。

3 實驗結(jié)果

3.1 百部有效成分的粗提取物定性鑒別結(jié)果

取百部粗提取物5 ml，觀察其性狀、顏色、水溶性，觀察結(jié)果為百部粗提取物呈棕黑色稍粘稠狀液體，帶有異香，其水溶性良好。另取百部粗提取物5 ml，加氨水調(diào)節(jié)pH至10～11，然后以5 ml三氯甲烷于分液漏斗振搖靜置，取三氯甲烷層，蒸干，殘渣加1%鹽酸溶液5 ml溶解，濾過。濾液置于試管中，分別加入2～5滴碘化鉍鉀溶液，生成橙紅色沉淀。

3.2 百部涂膜劑的制備工藝

正交實驗按表2配比進行操作，實驗數(shù)據(jù)整理分析，結(jié)果見表3。

表2 百部涂膜劑成膜材料配比正交試驗表

百部涂膜劑外觀質(zhì)量（肉眼觀察）：所成膜質(zhì)地均勻，柔韌性極佳，色澤規(guī)整統(tǒng)一，為10分；所成膜質(zhì)地相對均勻，柔韌性較好，顏色無差異，為6分；所成膜均勻程度一般，柔韌度適中，色澤未出現(xiàn)明顯為差異4分；所成膜質(zhì)地不均勻，柔韌度一般，色澤上有較為明顯的差異2分，有沉淀析出者為0分。綜合評分=外觀質(zhì)量+（20-成膜時間）。從方差分析表3中可以看出，四因素中，對于成膜基質(zhì)性能的影響大小依次為C＞A＞B，且C1＞C2＞C3，A3＞A2＞A1，B3＞B1＞B2。其中C因素有顯著性影響故選中C因素中的水平為C1，和A因素中的水平為A3，對于B因素水平為B3，綜上所述，選取最佳配方為C1A3B3，即15 g的15%聚乙烯醇（黏度33.0～41.0mPa.s）和1 g的甘油和吐溫-80等體積混合物，及加浸膏的乙醇按此1∶1比例（15 g）配制的成膜材料稱為最佳配比。

表3 百部涂膜劑方差分析表

3.3 正交實驗驗證試驗

驗證方法為按比例稱取15%聚乙烯醇15 g、1 g的甘油和吐溫-80等體積混合物，及加浸膏的乙醇按此1∶1比例（15 g），分別按優(yōu)選出的配比工藝，制成成膜基質(zhì)，批號分別為001、002、003；成膜時間分別為4.5 min、5.0 min、5.0 min。由實驗結(jié)果可知：本次驗證實驗的三批次涂膜劑成膜時間均在5min左右，成膜時間理想。

外觀考察了三批樣品的外觀，001號呈淡棕黃色，流動性較強，質(zhì)地柔韌、涂膜時易涂展；002號呈棕黃色，流動性較強、質(zhì)地柔韌、涂膜時易涂展；003號呈淡棕黃色，流動性較強，質(zhì)地柔韌、涂膜時易涂展。

4 討論

中藥涂膜劑是指中藥飲片經(jīng)過恰當溶劑和方法溶解或提取，能在皮膚表層形成薄膜的液體制劑［5］。

中藥百部具有很多方面的藥理活性，并且殺蟲滅菌活性較為突出。本文主要研究將百部制備成涂膜劑這一劑型，百部粗提取物定性鑒別得出，本次提取物中含有生物堿成分，從實驗結(jié)果中看出沉淀量較大，說明生物堿類成分所含較多。正交實驗數(shù)據(jù)分析所得結(jié)果經(jīng)驗證試驗后，結(jié)果顯示最佳成膜材料配比情況下，成膜時間及成膜效果均較為理想。

綜上所述，百部涂膜劑成膜材料配比合理，成膜時間理想，可進一步研究其質(zhì)量標準，為今后的大規(guī)模生產(chǎn)提供依據(jù)。