血清hs-CRP、ALB水平對AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者30 d內再入院的預測價值

宋文斌

(光山縣人民醫院 呼吸與危重癥醫學科，河南 信陽 465450)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，處于COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)時患者呼吸運動進一步受限，肺功能受到持續性損害，機體嚴重缺氧，常并發Ⅱ型呼吸衰竭(typeⅡ respiratory failure，Ⅱ-RF)[1]。雖然AECOPD合并Ⅱ-RF可預防與治療，但治療后仍有部分患者肺功能恢復不佳，再入院率較高，可增加病死風險[2]。因此，早期預測患者30 d內再入院風險具有必要性。COPD是一種慢性全身性炎癥綜合癥，超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是反映急性炎癥狀態的敏感指標，可刺激多種炎癥因子釋放，影響肺功能，進而加重病情。臨床證實，hs-CRP是預測AECOPD患者預后情況的敏感指標[3]。COPD是一種慢性消耗性疾病，患者大多存在營養不良，白蛋白(albumin，ALB)水平降低，促使機體免疫功能降低，免疫屏障遭到破壞，引起呼吸系統病情惡化，從而導致患者病情加重，預后不良[4]。由此推測，通過檢測血清hs-CRP、ALB水平可能提示AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院情況。本研究旨在分析血清hs-CRP、ALB水平預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經光山縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準。選取醫院呼吸與危重癥醫學科2019年6月至2020年6月收治的100例AECOPD合并Ⅱ-RF患者為研究對象，患者及家屬均簽署知情同意書。100例AECOPD合并Ⅱ-RF患者中，男60例，女40例；年齡51～73歲，平均(60.96±2.61)歲；合并糖尿病28例，合并高血壓25例；合并冠心病20例。

1.2 選取標準(1)納入標準：①AECOPD符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識》[5]中相關診斷標準，且經X線、肺功能等檢查確診；②合并Ⅱ-RF，即在靜息狀態下吸入空氣，動脈血氣分析提示動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，且二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)>50 mmHg；③于光山縣人民醫院接受規范性治療，且出院后均獲得30 d隨訪結果。(2)排除標準：①存在氣胸、胸腔積液、大咯血；②因心內解剖分流、原發于心排出量降低等因素導致的血氣改變；③合并哮喘、肺癌等其他呼吸系統疾病；④合并急性感染性疾病；⑤近期有手術、外傷史；⑥合并嚴重心律失常；⑦住院期間或隨訪期間病死。

1.3 觀察指標

1.3.130 d內再入院情況 對所有出現患者采用電話、微信、門診等方式進行隨訪，統計患者30 d內因AECOPD再次入院情況，分為再入院組和未再入院組。

1.3.2血清hs-CRP、ALB水平 于患者出院當天，抽取其空腹外周肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1速度離心，時間為15 min，離心半徑為13.5 cm，取上清液。采用熒光免疫發光法檢測血清hs-CRP水平，試劑盒選自微點生物技術(長沙)有限公司；采用免疫比濁法檢測血清ALB水平，試劑盒選自深圳生科原生物股份有限公司。所有操作需嚴格按照規范進行。

1.3.3基線資料 設計基線資料填寫表，統計患者性別、年齡、基礎疾病(糖尿病、高血壓、冠心病)、住院時間、出院時PaO2、PaCO2值(出院時，抽取患者股動脈或橈動脈血2 mL，采用邁瑞Mindray BS-220全自動血氣分析儀檢測。

2 結果

2.1 30 d內再入院情況100例AECOPD合并Ⅱ-RF患者經隨訪，30 d內再入院24例，占24.00%。

2.2 兩組血清hs-CRP、ALB水平和基線資料比較再入院組出院時血清hs-CRP水平高于未再入院組，ALB水平低于未再入院組，差異有統計學意義(P<0.05)；組間其他基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 30 d內兩組血清hs-CRP、ALB水平和基線資料比較

2.3 血清hs-CRP、ALB水平預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的價值將AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院情況作為狀態變量(1=再入院，0=未再入院)，將2.2中有統計學意義的變量(出院時血清hs-CRP、ALB水平)作為檢驗變量，繪制ROC曲線，見圖1。結果顯示，血清hs-CRP、ALB水平單獨及聯合預測Ⅱ-RF患者30 d內再入院的AUC分別為0.830、0.812、0.899，均具有一定的預測價值，且聯合預測的價值更大。見表2。

表2 血清hs-CRP、ALB水平預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的價值

圖1 血清hs-CRP、ALB水平預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的ROC曲線圖

3 討論

AECOPD合并Ⅱ-RF是常見急癥，部分患者經規范化治療后肺功能明顯改善，預后較好，但仍有部分患者再入院風險高，病死風險增加。目前，肺功能、病情急性加重史等是評估COPD患者再入院的重要參考指標，但AECOPD合并Ⅱ-RF首次住院患者往往缺乏有效的肺功能檢查結果，因此預測患者再入院情況并不準確，需尋找更為有效的預測方法。

病情急性加重是導致COPD患者再入院和病死的主要原因之一，而AECOPD的發生、發展與炎癥、自身免疫力等密切相關[6]。因此，相關指標變化可能對AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院具有一定的預測價值。hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，參與機體炎癥反應、細胞膜損傷等，炎癥持續擴大，可加重肺損傷程度，降低肺功能，形成肺氣腫，誘發AECOPD[7]。且臨床研究發現，hs-CRP與COPD患者病情程度密切相關[8]。ALB是評估營養狀態的指標，營養補給不足可導致肺表面活性物質減少，肺泡塌陷，引起通氣障礙，產生急性呼吸衰竭[9]。由此推測，血清hs-CRP、ALB可能成為推測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的標志物。

本研究結果顯示，再入院組出院時血清hs-CRP水平高于未再入院組，ALB水平低于未再入院組，初步提示血清hs-CRP、ALB水平與AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院情況存在一定的聯系。分析原因，hs-CRP過表達提示患者存在炎癥感染，中性粒細胞炎癥反應加重，導致COPD患者氣道黏膜中大量炎癥細胞聚集、浸潤，肺內損傷與修復交替出現，氣流出現受限，最終可導致肺泡壁損傷，誘發AECOPD，增加患者再入院風險。此外，hs-CRP可能通過降低一氧化氮合成影響一氧化氮活性，進而影響血管內皮細胞功能，可增加心血管不良事件的風險，提高患者再入院率[10]。ALB是一種負急性反應蛋白，參與呼吸道黏膜上皮細胞修復、再生等過程，ALB降低可使COPD患者呼吸肌力減弱，引起通氣障礙，易誘發AECOPD，進而增加再入院風險[11]。同時血清ALB低表達提示患者免疫力下降，COPD患者易受到細菌、病毒侵襲加重炎癥反應，進而導致AECOPD，增加患者再入院的風險。可見，血清hs-CRP過表達、ALB低表達提示AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內可能再入院。

為驗證上述推測，進一步繪制ROC曲線。結果顯示，血清hs-CRP、ALB水平單獨及聯合預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的AUC均>0.8。由此可見，血清hs-CRP、ALB預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院情況具有一定的價值，也驗證了上述推測，且聯合檢測預測價值更高。但是，本研究未觀察患者血清hs-CRP、ALB水平動態變化情況，因而血清hs-CRP、ALB水平預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院的價值仍需進一步進行探討。

綜上所述，血清hs-CRP、ALB水平對預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院具有一定的價值，血清hs-CRP過表達、ALB低表達提示患者30 d內再入院的風險較高，未來臨床可考慮早期監測患者血清hs-CRP、ALB水平，以預測AECOPD合并Ⅱ-RF患者30 d內再入院風險。