沙庫巴曲纈沙坦與培哚普利叔丁胺片治療慢性充血性心力衰竭的效果比較

王沛，馬穎

(鄭州市金水區總醫院 a.藥劑科;b.心內科，河南 鄭州 450000)

慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心臟結構、功能異常導致心室射血或充盈能力受損引起的復雜臨床綜合征，以體液潴留、呼吸困難等為主要臨床表現，可引起惡性心律失常、室顫甚至心源性猝死[1]。培哚普利叔丁胺片屬于血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)，可減輕心臟負荷，利于心肌重構[2]。沙庫巴曲纈沙坦屬血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，是一種新型抗心衰藥物，具有降壓、利尿、逆轉心肌重構等作用[3]。不同藥物治療CHF效果可能存在一定差異。鑒于此，本研究旨在對比沙庫巴曲纈沙坦與培哚普利叔丁胺片治療慢性CHF的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1月至2020 年12 月于鄭州市金水區總醫院接受治療的80 例CHF患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為A組(40 例，常規治療+培哚普利叔丁胺片)與B組(40例，常規治療+沙庫巴曲纈沙坦)。納入標準：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[4]中慢性CHF相關診斷標準；(2)紐約心臟病協會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級，明確存在左心室收縮功能不全；(3)超聲心動圖檢查顯示左室射血分數(left ventricular ejection fractions，LVEF)<50%；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)存在用藥禁忌證；(2)合并高鉀血癥；(3)合并血管性水腫；(4)血流動力學不穩；(5)收縮壓低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓低于60 mmHg；(6)合并惡性腫瘤或其他重癥疾病。A組男22 例，女18 例；年齡 51～78歲，平均(62.57±3.79)歲；靜息心率72～108次·min-1，平均(88.75±8.41)次·min-1；體質量指數19～26 kg·m-2，平均(22.53±1.07)kg·m-2；病程1～6 a，平均(3.26±1.18)a；原發疾病冠心病21例，擴張型心肌病12例，其他類型心臟病7例。B組男24例，女16例；年齡52～76歲，平均(62.76±3.95)歲；靜息心率70～109 次·min-1，平均(89.14±8.63)次·min-1；體質量指數19～27 kg·m-2，平均(22.61±1.13)kg·m-2；病程1～7 a，平均(3.34±1.27)a；原發疾病冠心病20例，擴張型心肌病14例，其他類型心臟病6例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經鄭州市金水區總醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法

1.2.1常規治療 參照《慢性心力衰竭診斷治療指南》[5]給予標準化抗心衰治療，改善飲食序貫及生活習慣，同時給予擴張血管、利尿、強心等藥物治療。

1.2.2A組 口服培哚普利叔丁胺片[上藥東英(江蘇)藥業，國藥準字H20103382]，每次2～8 mg，每日1次。連續治療4 周。

1.2.3B組 口服沙庫巴曲纈沙坦(瑞士Novartis Pharma Stein AG，國藥準字J20190001)，起始劑量每次50 mg，每日2次，依據患者耐受情況逐漸增加至每次200 mg，每日2次。連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床療效 治療4 周后參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[6]中CHF相關療效標準對兩組臨床療效進行評估。顯效：下肢水腫、肺啰音消失，NYHA心功能恢復至Ⅰ級或改善≥2 級。有效：下肢水腫、肺啰音明顯改善，NYHA心功能改善1 級。無效：下肢水腫、肺啰音、NYHA心功能分級無改善或加重。將顯效和有效計為總有效。

1.3.2生化指標與LVEF 分別于治療前、治療4 周后采集患者空腹靜脈血4～5 mL，以3 000 r·min-1的轉速離心10 min，取上清液，采用免疫化學發光法檢測N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，檢測儀器及試劑為羅氏(德國)公司產品；采用放射免疫法檢測血管緊張素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)、醛固酮水平，嚴格按照試劑盒(上海透景生命科技公司)說明進行操作；采用酶聯免疫吸附法檢測去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)水平，嚴格按照試劑盒(上海酶聯公司)說明書進行操作；采用超聲心動圖測定LVEF。

1.3.3不良反應 記錄兩組不良反應(頭暈、睡眠紊亂、低血壓)發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效B組臨床治療總有效率高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 生化指標與LVEF治療4周后，兩組NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平均低于治療前，LVEF高于治療前；且B組NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平低于A組，LVEF高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療4 周后生化指標水平及LVEF比較

2.3 不良反應B組不良反應與A組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

目前CHF的發病機制尚未完全明確，多認為該病的病理基礎為心室重塑、心肌重構。此外，慢性CHF患者神經內分泌系統過度激活也是致病因素之一，可導致多種神經內分泌因子大量產生，加重心力衰竭惡化程度[7]。因此，慢性CHF的治療重點在于抑制心肌重構和神經內分泌腎素-血管緊張素-醛固醇系統過度激活。

β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類、醛固醇受體拮抗劑是目前臨床治療CHF患者的常用藥物，可在一定程度上改善患者臨床癥狀。培哚普利叔丁胺片作為ACEI類藥物在CHF患者中應用廣泛，可對AngⅡ生成產生抑制作用，還可抑制醛固酮分泌，具有降低心臟負荷的作用，還可預防或逆轉心肌重構，改善CHF患者心功能及預后[8]。沙庫巴曲纈沙坦是治療CHF患者的常用藥物，該藥進入機體后轉化為活性腦啡肽酶抑制劑，可減少腦鈉肽降解，提升腦鈉肽水平，提升細胞內環鳥苷酸水平，發揮擴張血管、抗細胞增殖、利尿等生理作用，減輕心臟負荷，發揮良好治療作用[9]。本研究結果顯示，B組臨床療效高于A組，提示沙庫巴曲纈沙坦治療CHF效果優于培哚普利叔丁胺片。究其原因，培哚普利叔丁胺片僅具有抑制AngⅡ的作用，在部分難治性CHF患者中治療效果不甚理想，而沙庫巴曲纈沙坦是腦啡肽酶、AngⅡ受體雙重抑制劑，在降低射血分數、降低CHF住院風險方面具有明顯作用，可提高臨床療效。

NT-proBNP屬于腦鈉肽無活性產物，心力衰竭發生時可激活腦鈉肽系統，升高NT-proBNP水平，其水平越高心肌損害越嚴重。此外，心力衰竭發生時還可大量產生AngⅡ、醛固酮、NE等。其中AngⅡ可與血管緊張素受體相結合，引起交感縮血管中樞緊張、血壓升高等癥狀；高醛固酮水平可增加循環血容量，引起水鈉潴留，誘發細胞凋亡，加重心功能衰竭；LVEF是反映心室射血功能的重要指標，該指標不斷降低時則提示心肌收縮能力減弱[10-11]。本研究結果顯示，治療4周后，兩組NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平均低于治療前，LVEF均高于治療前，且B組NT-proBNP、AngⅡ、醛固酮水平低于A組，LVEF高于A組。由此可見，與培哚普利叔丁胺片相比，沙庫巴曲纈沙坦可有效減輕對心肌的損害，控制疾病進展。其原因主要是培哚普利叔丁胺片作為ACEI藥物，主要是通過減少AngⅡ生成發揮治療作用；沙庫巴曲纈沙坦可直接阻斷AngⅡ受體，抑制腎素-醛固酮釋放，拮抗神經內分泌系統過度激活，進一步擴張血管，降低心臟負荷，抑制心肌肥厚，改善心室重塑，降低病情嚴重程度[12]。此外，本研究結果顯示，B組不良反應與A組比較無明顯差異，提示沙庫巴曲纈沙坦、培哚普利叔丁胺片治療CHF均具有良好安全性。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦、培哚普利叔丁胺片均為治療CHF的有效方法，其中沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效更高，可有效減輕患者心肌損傷，改善心衰癥狀，值得臨床推廣。