“健脾”類藥食同源中藥現(xiàn)況及產(chǎn)業(yè)前瞻

◎ 肖吉祥，周楊升，田鎏清，周 威,2

（1.武漢輕工大學(xué) 醫(yī)學(xué)技術(shù)與護(hù)理學(xué)院，湖北 武漢 430023；2.武漢輕工大學(xué) 康養(yǎng)產(chǎn)業(yè)研究院，湖北 武漢 430023）

中醫(yī)認(rèn)為脾乃“后天之本”“氣血生化之源”。人出生以后氣、血、津液的化生和生命活動(dòng)的維持均賴于脾胃運(yùn)化的水谷精微；脾胃通過吸收及布輸水谷精微，從而維持人體精氣神，故“健脾”對(duì)于人體疾病預(yù)防和恢復(fù)具有重要作用[1]。脾失健運(yùn)是中醫(yī)的病機(jī)名稱，是指因飲食不節(jié)、水濕痰飲、情志失調(diào)或疾病日久、損傷脾胃導(dǎo)致脾的運(yùn)化功能失常。脾失健運(yùn)的常見臨床表現(xiàn)為食欲不振、腹部脹滿、大便溏薄或水濕痰飲病癥，舌苔或膩[2]。

筆者認(rèn)為，中醫(yī)傳統(tǒng)理論的脾與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的消化系統(tǒng)功能密切相關(guān)，且綜合了部分內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，與人體的新陳代謝也密切相關(guān)；“健脾”功能需要通過消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常運(yùn)行，以及與營養(yǎng)相關(guān)的各項(xiàng)生化指標(biāo)的正常來體現(xiàn)。在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的指導(dǎo)下擴(kuò)大“健脾”藥食同源類中藥的優(yōu)勢(shì)，研究其科學(xué)的營養(yǎng)作用，為現(xiàn)代的“大健康”產(chǎn)業(yè)服務(wù)。本文從脾虛的分類、健脾功能的客觀表達(dá)、“藥食同源”類研究思路的幾個(gè)方面對(duì)相關(guān)問題進(jìn)行探討。

1 脾虛的分類

“百病皆由脾胃虛而生”“人以水谷為本，脈無胃氣亦死”等觀點(diǎn)認(rèn)為調(diào)理脾胃對(duì)于防病治病具有重要意義[3]。在中醫(yī)理論中，陰為物質(zhì)，陽為功能；功能以物質(zhì)為基礎(chǔ)，物質(zhì)為功能的產(chǎn)物。脾臟也分為脾陰與脾陽，既相互制約，又相互依存，兩者維持相對(duì)的陰陽動(dòng)態(tài)平衡，共同完成脾的功能。

脾虛分為脾陽虛與脾陰虛。脾陽虛證是脾陽虛衰、溫運(yùn)失職所表現(xiàn)的證候，多因脾臟氣虛進(jìn)一步發(fā)展，或過食生冷、外寒直中、過用苦寒、損傷脾陽，或命門火衰，火不生土而致。臨床常見于胃脘痛、腹痛、泄瀉、痢疾、水腫、痰飲、鼓脹等疾病[4]。脾陰虛多是由于飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、勞倦過度、外感六淫、久病虛損、醫(yī)藥誤治等原因引起，導(dǎo)致精血虧虛，陰虛內(nèi)熱，臨床多表現(xiàn)為脾虛加陰虛的癥狀[5]。

2 “健脾”功能的客觀表達(dá)

筆者認(rèn)為，“健脾”應(yīng)針對(duì)脾陽虛與脾陰虛進(jìn)行分類治療。針對(duì)脾陽虛，應(yīng)以提高人體食欲、促進(jìn)食物吸收及新陳代謝、改善胃腸道痙攣狀態(tài)、促進(jìn)體內(nèi)水液運(yùn)行等藥理效應(yīng)，以恢復(fù)脾臟相關(guān)功能為目標(biāo)。針對(duì)脾陰虛，應(yīng)以滋陰、增加營養(yǎng)及胃腸黏膜保護(hù)物質(zhì)等為目標(biāo)，包括調(diào)節(jié)胃腸激素分泌、提高消化酶活性、促進(jìn)水谷所化生的營血、津液、脂膏等藥理效應(yīng)，以提高特征化營養(yǎng)物質(zhì)含量。“健脾”應(yīng)從相關(guān)功能至特征化客觀生化指標(biāo)為目標(biāo)，結(jié)合現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)、顯微影像學(xué)、分子生物學(xué)等特征客觀指標(biāo)、數(shù)據(jù)及其變化規(guī)律，以客觀評(píng)估相應(yīng)藥食同源類中藥的健脾功能及相應(yīng)的量效關(guān)系。

藥食同源類中藥的“健脾”效應(yīng)評(píng)估，不應(yīng)停留于對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥文獻(xiàn)的摘抄，而應(yīng)該建立在基于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)上的“健脾”功能客觀表達(dá)。在現(xiàn)有研究文獻(xiàn)中，有宏觀評(píng)價(jià)指標(biāo)、形態(tài)學(xué)指標(biāo)、分子生物學(xué)指標(biāo)等。蘇曉蘭等[6]研究腹瀉型腸易激綜合征大鼠的標(biāo)準(zhǔn)造模方式并建立相應(yīng)評(píng)估指標(biāo)，宏觀評(píng)價(jià)指標(biāo)以大鼠顯現(xiàn)精神萎靡、活動(dòng)減少、倦怠蜷臥、扎堆、貼邊、拱背為脾虛標(biāo)準(zhǔn)。另評(píng)估大鼠體重、日進(jìn)食量、日飲水量、糞便粒數(shù)、肛溫和握力等，發(fā)現(xiàn)脾虛大鼠進(jìn)食減少、飲水量增加、肛溫降低、握力降低、負(fù)重游泳時(shí)間降低、糞便粒數(shù)增加，大鼠內(nèi)臟敏感性增加。另以血清D-木糖作為分子生物標(biāo)志物衡量腸道吸收功能，發(fā)現(xiàn)脾虛組D-木糖含量明顯下降。劉群英等[7]采用連續(xù)造模法氣虛模型，并在脾氣虛基礎(chǔ)上，分別復(fù)制脾陽虛和脾氣下陷模型；并確認(rèn)脾氣虛證宏觀評(píng)估條目，建立相應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)脾氣虛、脾陽虛、脾氣下陷大鼠進(jìn)行肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)比較，發(fā)現(xiàn)脾氣虛模型大鼠肝組織細(xì)胞肝竇腔變大，胞質(zhì)減少，肝細(xì)胞萎縮；脾陽虛模型大鼠肝細(xì)胞部分呈水樣變，個(gè)別細(xì)胞呈灶性空泡變，細(xì)胞腫脹明顯；脾氣下陷模型大鼠肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂，細(xì)胞核大量消失。王穎等[8]以多因素復(fù)合法分別建立脾氣虛證、脾陽虛證大鼠模型，并采用宏觀證候計(jì)分進(jìn)行宏觀脾虛功能評(píng)估，發(fā)現(xiàn)脾氣虛和脾陽虛大鼠宏觀證候計(jì)分高于正常組。取血漿胃動(dòng)素、血清胃泌素作為模型動(dòng)物的分子生物學(xué)指標(biāo)進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)血漿胃動(dòng)素濃度脾氣虛組低于正常組，脾陽虛組高于正常組；血清胃泌素濃度脾氣虛組和脾陽虛組低于正常組。馬宗林等[9]探索脾虛證與微循環(huán)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)脾虛證存在明顯的甲襞與舌微循環(huán)障礙，脾陽虛與脾陰虛組的加權(quán)積分值均明顯高于對(duì)照組。孫曉霞等[10]研究發(fā)現(xiàn)，采用飲食不節(jié)與勞倦過度結(jié)合耗傷陰液法建立脾陰虛大鼠模型，確定脾陰虛證大鼠宏觀評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為體重下降、易激惹、毛發(fā)枯槁無光澤、便干、肛溫升高、食量時(shí)增時(shí)減、飲水量增多、游泳耐力下降。脾陰虛大鼠腸道菌群比例失衡，厚壁菌門豐度增加及擬桿菌門降低，腸道內(nèi)腸道微生態(tài)發(fā)生紊亂。脾陰虛狀態(tài)下小腸Claudin-1、Occludin基因和蛋白水平下降；脾陰虛大鼠腸道sIgA水平降低，促炎因子水平增加，抑炎因子水平下降，Th1/Th2、Th17/Treg細(xì)胞因子失衡，說明脾陰虛大鼠腸道出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。

為實(shí)現(xiàn)中醫(yī)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，將傳統(tǒng)中藥數(shù)據(jù)化、客觀指標(biāo)化地應(yīng)用于現(xiàn)代人群的大健康領(lǐng)域，提高人群體質(zhì)及健康水平，就必須按現(xiàn)代化學(xué)分析、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、目標(biāo)人群使用效應(yīng)評(píng)估等模式展開相應(yīng)研究并累計(jì)數(shù)據(jù)。

3 藥食同源類中藥“健脾”的研究思路

我國“藥食同源”的理論及實(shí)踐在維持健康、提高人們身體素質(zhì)等方面發(fā)揮著重要作用。2012年，中華人民共和國衛(wèi)生部規(guī)定了《既是食品又是藥品的中藥名單》（86種）；其后2014年新增15種、2018年新增9種中藥材物質(zhì)，均是在限定原料來源、使用范圍和劑量?jī)?nèi)可作為藥食兩用。研究“健脾類”藥食同源類中藥，筆者認(rèn)為需要從以下幾個(gè)方面展開研究。

3.1 中醫(yī)理論支撐

中藥作為中醫(yī)藥理論的組成部分，其功能主治、性味歸經(jīng)等應(yīng)該符合中醫(yī)藥千年來的傳統(tǒng)理論，“健脾”類中藥研究也應(yīng)該在中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)典專著中找到相應(yīng)支撐。中藥的性、味、歸經(jīng)、功能主治等均是長期臨床實(shí)踐的總結(jié)，且在實(shí)踐中其不斷積累經(jīng)驗(yàn)、補(bǔ)充不足、修正錯(cuò)誤，尤其針對(duì)上品類中藥，其有效性和安全性已經(jīng)得到了認(rèn)同。具有健脾效應(yīng)的“藥食同源”類中藥在傳統(tǒng)文獻(xiàn)表述中均有治療脾、胃虛證相關(guān)疾病的表述。課題組研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有國家認(rèn)同的110種藥食同源類中藥品種中，共有47個(gè)中藥在2020版藥典中有記載，歸經(jīng)上屬脾經(jīng)、胃經(jīng)，與健脾、補(bǔ)脾、溫中、燥濕等功能直接相關(guān)，見表1。另有芫荽藥典沒有記載。根據(jù)文獻(xiàn)記載，芫荽性溫味辛，入肺脾經(jīng)，有發(fā)汗透疹，消食下氣的功效[11]。另在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中，有很多中藥是在炮制后產(chǎn)生或增強(qiáng)“健脾”效應(yīng)，如岳嶺等[12-13]研究發(fā)現(xiàn)麥麩炮制品提取液對(duì)離體小腸收縮有明顯促進(jìn)作用，以炒焦麥麩健脾功效最為顯著，符合中藥的焦香健脾理論。

表1 藥典記載具有“健脾”效應(yīng)的藥食同源類中藥表

（續(xù)表1）

3.2 符合現(xiàn)代食品要求

在現(xiàn)有《中華人民共和國食品安全法》相應(yīng)條款中，對(duì)食品類原料與微生物、重金屬、農(nóng)藥殘留等安全性相關(guān)指標(biāo)提出了要求；藥食同源類中藥，必須保證其達(dá)到相應(yīng)要求，才能進(jìn)入食品類領(lǐng)域，不能僅從文字上理解藥食同源，而應(yīng)該從客觀存在的法律規(guī)定、加工工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及體系、風(fēng)險(xiǎn)因素控制等現(xiàn)代食品要求去研究及發(fā)展傳統(tǒng)的“藥食同源”類中藥，而不是僅僅依靠古文獻(xiàn)記載。在食品現(xiàn)代研究中，對(duì)營養(yǎng)素構(gòu)成進(jìn)行了分類，包括蛋白質(zhì)、糖、脂肪、維生素、微量元素、水等必需營養(yǎng)素及多種非必需營養(yǎng)素；如何將具有傳統(tǒng)健脾功能的“藥食同源”中藥進(jìn)行現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)客觀表達(dá)，并建立相應(yīng)的食品控制體系，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的必經(jīng)之路。

3.3 功能因子確認(rèn)

在傳統(tǒng)健脾理論建立之初，僅有中醫(yī)傳統(tǒng)的采藥人員的口嘗、用后的實(shí)感記錄以及臨床的實(shí)踐總結(jié)。“健脾”的方式既可以是補(bǔ)脾，也可以是祛濕、利水、消食、行氣等[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、營養(yǎng)學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，對(duì)健康的客觀評(píng)估方式及數(shù)據(jù)已經(jīng)越來越系統(tǒng)化；健脾中藥的主要藥理作用通過影響消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫功能等相關(guān)功能以達(dá)到健脾的作用。

在現(xiàn)代科學(xué)研究中，必須用相應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)（物質(zhì)基礎(chǔ)）與相應(yīng)的生理功能之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行相關(guān)研究，即科學(xué)闡述相應(yīng)的“量-效”關(guān)系。藥食同源“健脾”中藥的現(xiàn)代研究必須根據(jù)相應(yīng)的“健脾”功能試驗(yàn)及相應(yīng)指標(biāo)監(jiān)測(cè)方案，建立該藥材的化學(xué)成分與“健脾”效應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)。

作為可食用的物質(zhì)，“健脾”類藥食同源中藥其營養(yǎng)成分可以分為必需營養(yǎng)素與非必需營養(yǎng)素。

（1）必需營養(yǎng)素。必需營養(yǎng)素包括糖、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素等。肽類作為降解蛋白質(zhì)的中間產(chǎn)物，具有吸收速度快、耗能低、載體不易飽和等特點(diǎn)。其營養(yǎng)作用包括：促進(jìn)氨基酸的吸收；加快蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的沉積；促進(jìn)礦物質(zhì)元素的吸收；增強(qiáng)動(dòng)物免疫力；促進(jìn)腸道的消化機(jī)能[14]。有資料顯示，通過補(bǔ)充外源具有活性的肽類（各種水解酶），可以有效軟化食物結(jié)構(gòu)、提高大分子物質(zhì)水解率以提供必需營養(yǎng)物質(zhì)、促進(jìn)活性物質(zhì)的游離度和利用率、抑菌消炎以及維持食糜的流變學(xué)特性等，從而補(bǔ)償機(jī)體消化功能的下降或缺失，有效改善多種胃腸功能障礙，有利于維護(hù)人體營養(yǎng)健康[15]。維生素D能促進(jìn)小腸黏膜對(duì)鈣的吸收；維生素B1能調(diào)節(jié)碳水化合物的正常代謝；維生素B2參與鐵的利用；維生素B6參與氨基酸、脂肪酸代謝；鋅能維持正常的味覺與食欲[16]。以上資料顯示，在現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)研究中，很多必需營養(yǎng)素都有其對(duì)消化系統(tǒng)以及新陳代謝的實(shí)際價(jià)值。在今后的研究中，應(yīng)考慮到現(xiàn)有研究中核心必需營養(yǎng)素的比例關(guān)系與營養(yǎng)的相應(yīng)數(shù)據(jù)關(guān)系，并擴(kuò)展到“健脾”藥食同源類中藥的必需營養(yǎng)素的測(cè)量值及比例關(guān)系，即在食用性上與營養(yǎng)價(jià)值關(guān)聯(lián)。

（2）非必需營養(yǎng)素。很多藥食同源類中藥還有與“健脾”功能有關(guān)的非必需營養(yǎng)素。枳殼、代代花中的生物堿成分辛弗林能夠加快正常小鼠的小腸推進(jìn)，促進(jìn)食欲并加速新陳代謝的作用[17-18]。單穎等[19]研究發(fā)現(xiàn)，玉竹多糖可明顯改善D-半乳糖致衰老模型小鼠的細(xì)胞及體液免疫功能，提高胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，增加脾T、B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化刺激指數(shù)和CD8+細(xì)胞的數(shù)量，恢復(fù)CD4+/CD8+比值的失衡狀態(tài)，從而顯示“健脾”效應(yīng)。吳建華等[20]研究發(fā)現(xiàn)，生山楂飲片中的有機(jī)酸部位對(duì)于小腸運(yùn)動(dòng)只具有促進(jìn)運(yùn)動(dòng)的單向調(diào)節(jié)作用。楊平等[21]研究發(fā)現(xiàn)，小茴香具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及功能的恢復(fù)、改善腸道微生物平衡的作用；離體實(shí)驗(yàn)表明，小茴香能促進(jìn)離體結(jié)腸平滑肌收縮，這些效應(yīng)與其揮發(fā)油及生物堿成分有關(guān)。AMAL等[22]研究葛根醇提取物、葛根素、大豆苷、染料木素對(duì)瑞士白化大鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用。研究發(fā)現(xiàn)其醇提取物、葛根素和大豆苷元提高了白細(xì)胞總數(shù)、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)量、吞噬活性以及抑制了遲發(fā)型超敏反應(yīng)，而染料木素對(duì)以上參數(shù)均具有劑量依賴性抑制作用。TABAK等[23]對(duì)7種幽門螺桿菌臨床分離株的實(shí)驗(yàn)顯示，肉桂皮的二氯甲烷提取物抑菌效果優(yōu)于氨芐西林、四環(huán)素和紅霉素等對(duì)照藥。肉桂中肉桂醛在肉桂單體成分中具有最強(qiáng)的抑制活性，其可能是肉桂中抗幽門螺桿菌的最主要成分。

結(jié)合必需營養(yǎng)素（包括必需營養(yǎng)素的中間代謝產(chǎn)物，如特征肽鏈）和非必需營養(yǎng)素在現(xiàn)代藥理學(xué)“健脾”功能研究中的效應(yīng)，探討與促進(jìn)消化、強(qiáng)化新陳代謝、增強(qiáng)免疫等現(xiàn)代“健脾”效應(yīng)科學(xué)關(guān)聯(lián)。中醫(yī)認(rèn)為，脾胃之氣相互協(xié)同，共同將運(yùn)化水谷精微的過程完成，同時(shí)對(duì)五臟六腑、四肢百骸進(jìn)行濡養(yǎng)[24]。

“藥食同源”中藥可提供有效的必需（非必需）營養(yǎng)素，改善人體營養(yǎng)、腸道微生態(tài)平衡、新陳代謝和免疫等，可作為研究的指導(dǎo)方向。

3.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的建立

在功能因子確定后，建立相應(yīng)質(zhì)量檢測(cè)方案和相應(yīng)因子與“健脾”生理客觀數(shù)據(jù)指標(biāo)之間的量效關(guān)系，并為制定（升級(jí)）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)打下基礎(chǔ)。在現(xiàn)今時(shí)代數(shù)據(jù)化的趨勢(shì)下，如何科學(xué)確定納入數(shù)據(jù)組以及數(shù)據(jù)間的關(guān)聯(lián)，并建立相應(yīng)的健脾效應(yīng)的“量-效”關(guān)系，并依托量效關(guān)系及藥典等相關(guān)規(guī)定建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，用以控制相關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量。郭潔等統(tǒng)計(jì)2012—2016年保健食品原料，發(fā)現(xiàn)中草藥和藥食同源[26]類物品使用率較高，這與人們對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥養(yǎng)生保健理論的認(rèn)可密不可分，傳統(tǒng)中醫(yī)藥養(yǎng)生保健理論也是指導(dǎo)中國保健食品研發(fā)最具影響力的基礎(chǔ)理論[25]。對(duì)于藥食同源類中藥品種，控制產(chǎn)品質(zhì)量的功效成分，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品最具功效作用和代表性的組分進(jìn)行檢測(cè)。封淑華等研究發(fā)現(xiàn)，為控制單味參類藥材產(chǎn)品，使相應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量可控、使用安全有效，參類產(chǎn)品應(yīng)采用專屬性強(qiáng)的高效液相色譜法測(cè)定功效成分人參皂苷的含量，同時(shí)達(dá)到監(jiān)測(cè)產(chǎn)品投料的目的。鄢雷娜等[27]建立高效液相色譜法同時(shí)檢測(cè)抗疲勞類功能食品中常用的紅景天、淫羊藿、葛根、人參等藥食同源中藥功效成分紅景天苷、淫羊藿苷、人參皂苷Rg1和葛根素的分析方法，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，有利于控制相應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量。木盼盼等[28]以葛根素為內(nèi)標(biāo)，采用高效液相法測(cè)定具有健脾效應(yīng)的藥食同源類中藥葛根中9個(gè)異黃酮含量，結(jié)果顯示該方法準(zhǔn)確可行，可用于相應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)量控制。張澤君等[29]采用一測(cè)多評(píng)法對(duì)含三萜皂苷和甾體皂苷類成分中藥及其制劑中的質(zhì)控研究進(jìn)行系統(tǒng)梳理及論述，并對(duì)可能存在的問題進(jìn)行分析闡釋；發(fā)現(xiàn)該方法對(duì)以皂苷為主要功效成分的人參、紅參等具有健脾效應(yīng)藥食同源中藥的質(zhì)量控制具有較高營養(yǎng)價(jià)值。

4 結(jié)語

現(xiàn)代社會(huì)生活方式如飲食不節(jié)（潔）、嗜煙酒、作息不規(guī)律以及社會(huì)壓力等因素，造成很多人“脾失健運(yùn)”；按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋，上述不良模式對(duì)消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾患的發(fā)生造成了直接而深刻的影響。《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》指出，推進(jìn)健康中國建設(shè)，是全面建成小康社會(huì)、基本實(shí)現(xiàn)社會(huì)主義現(xiàn)代化的重要基礎(chǔ)。將傳統(tǒng)的中醫(yī)藥理論、藥食同源類健脾中藥原料及其科學(xué)加工品應(yīng)用于現(xiàn)代社會(huì)疾病輔助治療和預(yù)防體系，并結(jié)合科學(xué)運(yùn)動(dòng)，有利于營造真正的大健康體系。