維生素D聯合布地奈德霧化吸入對支氣管哮喘患兒的療效

楊柳，孫紅啟

(鄭州大學附屬兒童醫院 鄭州市兒童感染與免疫重點實驗室，河南 鄭州 450000)

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。近年來，隨著環境因素的影響及生活方式的改變，支氣管哮喘的發病率逐年增高，已成為兒童期最常見的慢性呼吸道疾病，嚴重影響身心健康[1]。目前，臨床上多采用布地奈德霧化吸入控制哮喘急性發作，但該種方式治療效果一般。有研究發現，維生素D能夠改善機體肺功能，可有效抑制氣道高反應性[2]。基于此，本研究選取在鄭州大學附屬兒童醫院進行治療的82例支氣管哮喘患兒，將維生素D與布地奈德聯合應用，探討其對支氣管哮喘患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年10月至2020年10月在鄭州大學附屬兒童醫院治療的82例支氣管哮喘患兒，按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組41例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。患兒及家屬簽署知情同意書。觀察組男22例，女19例，年齡4～11歲，平均(6.32±1.25)歲；體質量12～26 kg，平均(16.32±2.51)kg。對照組男18例，女23例，年齡3～10歲，平均(5.81±1.37)歲；體質量11～28 kg，平均(18.27±3.28)kg。兩組患兒的性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《支氣管哮喘防治指南(2020版)》診斷標準[3]的患兒；②依從性較好的患兒。(2)排除標準：①對本研究治療藥物過敏的患兒；②合并其他呼吸系統疾病的患兒；③免疫功能障礙的患兒。

1.3 治療方法兩組患兒均接受常規治療，常規治療內容主要有抗感染、止咳、吸氧等，在常規治療基礎上，對照組患兒增加布地奈德氣霧劑(正大天晴藥業集團有限公司，國藥準字H20140474)吸入治療，將2 mL布地奈德與2 mL生理鹽水混合，采用面罩霧化吸入的方法進行治療，用藥持續10 min左右，每日2次霧化吸入，療程為14 d。觀察組患兒在對照組治療的基礎上加服維生素D滴劑(廈門星鯊制藥有限公司生產，國藥準字H35021450)，每日1次，每次400 IU，療程為14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 顯效：治療后患兒的喘息、咳嗽等臨床癥狀完全或基本消失，兩肺聽診無喘鳴音；有效：治療后患兒哮喘急性發作次數有所減少，臨床癥狀有所改善，兩肺聽診少許喘鳴音；無效：患兒哮喘急性發作次數、癥狀均無改善，兩肺聽診聞及喘鳴音[3]。顯效、有效納入總有效。

1.4.2血清檢驗指標 分別于治療前后采集患兒的空腹靜脈血約5 mL，采用乳膠增強免疫散射比濁法檢測患兒C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平和嗜酸性粒細胞(eosinophils，Eos)計數；采用電化學發光法免疫法檢測患兒的白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平和免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)等實驗室指標。在檢測過程中，所有操作均嚴格按照標準流程執行，所用試劑均由儀器廠家配套提供，符合質控。

2 結果

2.1 總有效率觀察組總有效率為95.12%，高于對照組的70.73%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組哮喘患兒治療效果比較(n，%)

2.2 過敏相關指標治療前，兩組患兒Eos數目、IgE水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒的Eos數目、IgE水平均下降，且觀察組患兒的Eos數目、IgE水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組哮喘患兒實驗室指標檢查結果比較

2.3 炎癥相關指標治療前，兩組患兒CRP及IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒CRP及IL-6水平均降低，且觀察組患兒的CRP及IL-6水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組哮喘患兒炎癥相關指標結果比較

3 討論

哮喘是兒童時期最常見的慢性疾病，其特點是不同程度的慢性支氣管炎癥，并伴有自發性或藥物可逆性的氣流阻塞。研究表明，哮喘是一種涉及多種炎癥細胞、細胞因子參與的炎癥性疾病，主要表現為炎癥因子在氣道浸潤和聚集，從而使氣道收縮、氣道反應性增強和黏液分泌增加[4]。據統計，全國約有3億多人有哮喘疾病，其中兒童約占所有哮喘患者的16%，該疾病對患兒的生長發育、生命健康和生活質量帶來嚴重的負面影響[5]。因此，極需選擇適宜的藥物減輕氣道炎癥反應，從而控制哮喘患兒的病程進展。

維生素D作為具有生物活性的類固醇激素，不僅具有調節鈣、磷代謝平衡和抗感染及免疫調節等功能，還在哮喘的輔助治療及預防中發揮極其重要的作用[6]。有研究報道，維生素D水平低下與哮喘患者的肺功能受損、糖皮質激素敏感性下降及氣道高反應性密切相關[7]。也有研究發現，維生素D缺乏是誘發小兒哮喘的獨立危險因素[8]，這一論斷為小兒哮喘的治療提供了新的方向。目前臨床上多使用糖皮質激素布地奈德控制哮喘急性發作，其作用機制為布地奈德抑制白三烯類炎癥遞質釋放和細胞因子的表達[9]，進而緩解氣道炎癥反應。那么，如何在現有對癥治療的基礎上改善患兒的治療方案，進一步提高治療效果，是目前臨床研究的重點方向。

本研究結果顯示，觀察組在布地奈德霧化治療的基礎上口服維生素D，哮喘患兒的臨床療效得到進一步提升，表明維生素D的輔助應用有利于改善患兒的哮喘癥狀。Eos是一種炎癥反應細胞，能合成并釋放多種炎癥介質，損傷氣道上皮細胞，使氣道結構改變并發生堵塞，進而導致哮喘的發生。IL-6是一種多效細胞因子，其在正常人血清中水平較低，但當機體出現某些疾病時，IL-6水平急劇上升，因此，它是判斷機體是否存在炎癥反應的重要指標。已有研究表明，哮喘患者的Eos數目及炎癥因子IL-6水平均有不同程度的升高[10]。本研究結果顯示，維生素D聯合布地奈德霧化吸入治療后，觀察組患兒的炎癥相關指標(CRP、IL-6)水平均低于單獨布地奈德霧化吸入組(P<0.05)，這表明維生素D聯合布地奈德霧化吸入能夠降低炎癥反應，抑制炎癥因子的表達。分析原因在于維生素D通過調節淋巴細胞、樹突狀細胞等免疫細胞的相互作用，影響T細胞的表型和功能，與布地奈德聯合應用能起到協同增效功能，進一步發揮抗炎作用。此外，本研究顯示，維生素D聯合布地奈德霧化吸入治療后，觀察組患兒Eos數目和IgE水平均低于單獨布地奈德霧化吸入組(P<0.05)，這與維生素D具有較強的宿主防御和免疫調節作用有關，它可能通過誘導免疫細胞分化成熟，調節免疫功能[11]，抑制IgE分泌，進而降低患兒的變態反應，參與氣道重塑，改善哮喘癥狀，但具體作用機制尚不明確，需進一步研究證實。

綜上所述，在布地奈德霧化吸入的基礎上聯合維生素D不僅能夠提高治療有效率，還能降低炎癥及變態反應，可為哮喘患兒的臨床治療提供新思路。