局部亞低溫聯合氨甲環酸注射液治療蛛網膜下腔出血的效果

鄧旻楠

(河南科技大學第一附屬醫院 神經內科，河南 洛陽 471000)

蛛網膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)主要指腦脊髓表面、腦底部血管破裂，血液流入蛛網膜下腔導致的腦血管疾病，可引起患者突發性頭痛、惡心、煩躁、幻覺等癥狀，若未能及時給予有效治療，可出現腦血管痙攣、再出血、腦積水等并發癥，引起腦功能障礙，甚至威脅患者生命。氨甲環酸為臨床常用止血劑，可對纖溶系統產生抑制作用，發揮止血效果[1]。但單純使用該藥臨床療效仍不慎理想。亞低溫治療是通過快速降低患者腦部溫度，減緩腦部血流速度，發揮保護腦神經組織作用[2]?？紤]上述兩種治療方式聯合應用于SAH患者中可提高臨床療效。鑒于此，本研究旨在探討局部亞低溫聯合氨甲環酸注射液治療SAH的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年1月于河南科技大學第一附屬醫院接受治療的78例SAH患者為研究對象，依據隨機數表法將其分為對照組(39例)與觀察組(39例)。納入標準：(1)符合SAH相關診斷標準[3]；(2)首次發??；(3)無免疫缺陷或傳染性疾??；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)長期接受免疫抑制劑治療；(2)存在用藥禁忌；(3)合并急性重癥腦梗死。觀察組中男20 例，女19 例；年齡39～64 歲，平均(53.82±3.42)歲；發病至入院就診時間2～11 h，平均(4.85±0.73)h；收縮壓96～158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(126.35±10.47)mmHg；舒張壓63～106 mmHg，平均(82.53±8.61)mmHg；Hunt-Hess分級Ⅰ級9例，Ⅱ級10例，Ⅲ級13例，Ⅳ級 7例。對照組中男22 例，女17 例；年齡38～66歲，平均(54.03±3.58)歲；發病至入院就診時間1～10 h，平均(4.78±0.81)h；收縮壓93～159 mmHg，平均(124.96±10.58)mmHg；舒張壓61～108 mmHg，平均(83.19±8.43)mmHg；HUNT-HESS分級Ⅰ級10 例，Ⅱ級9 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級6 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經河南科技大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法

1.2.1基礎治療 參照相關治療指南[4]，兩組均接受鎮靜、止痛、脫水、絕對臥床休息等基礎治療。

1.2.2對照組 取0.25～0.50 g氨甲環酸(重慶萊美藥業，國藥準字H20056600)靜脈滴注，每日1～2次。連續治療3 d。

1.2.3觀察組 在對照組基礎上，接受亞低溫治療儀(珠海和佳醫療設備，HGT-200Ⅱ)治療，使用冰帽進行降溫，通過體表溫度傳感器將患者腦溫度控制在32～36 ℃，持續治療3 d，而后逐漸自然復溫。

1.3 觀察指標(1)臨床療效。治療3 d后評估兩組臨床療效。療效判定標準：①顯效，即嘔吐、頭痛癥狀明顯改善，頭顱CT檢查結果顯示無新出血病灶出現，肢體功能明顯恢復；②有效，即嘔吐、頭痛癥狀有所緩解，頭顱CT檢查結果顯示無新出血病灶出現，但肢體功能存在一定限制；③無效，即臨床癥狀無改善，肢體功能明顯受限，或頭顱CT檢查結果顯示有新出血病灶出現[5]。將顯效、有效計為總有效。(2)大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)平均血流速度、昏迷情況。分別于治療前、治療3 d后采用經顱多普勒超聲(KJ-2V2M型)檢測雙側MCA血流速度，每隔30 min檢測1次，連續檢測3次取均值；采用格拉斯哥昏迷量表(Glasgow coma scale，GCS)[6]評估兩組昏迷情況，該量表包含3個維度，總分15分，評分越低提示昏迷程度越高。(3)炎癥因子。采集兩組治療前、治療3 d后靜脈血3～4 mL，以3 000 r·min-1的轉速離心10 min，分離血清，通過免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，采用雙抗夾心內聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平。(4)記錄兩組治療期間并發癥(寒戰、感染、頭痛)發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床療效優于對照組，總有效率較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 MCA平均血流速度、GCS評分治療3 d后，兩組MCA平均血流速度低于治療前，GCS評分高于治療前，且觀察組MCA平均血流速度低于對照組，GCS評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前、治療3 d后兩組MCA平均血流速度、 GCS評分比較

2.3 炎癥因子治療3 d后，兩組hs-CRP、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療3 d后炎癥因子水平比較

2.4 并發癥兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組并發癥比較[n(%)]

3 討論

SAH屬于高危腦血管疾病，發病后患者腦血管機械壓迫、顱內壓升高，阻礙腦脊液循環，破壞血腦屏障，離子穩態失衡，多種炎癥介質及代謝產物大量釋放，損害腦組織[7]。因此，快速清除腦部血塊、降低顱內壓是臨床治療SAH的主要原則。

氨甲環酸是一種止血藥物，可強烈吸附于纖溶酶原、纖溶酶，阻礙其與纖維蛋白相結合，發揮強效抗纖溶作用，達到止血、抗炎、抗變態反應的效果[8]。局部亞低溫在SAH中應用廣泛，具有保護腦組織、降低感染發生率等作用。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率(92.31%)高于對照組(69.23%)，提示對SAH患者采用局部亞低溫聯合氨甲環酸注射液治療可提高患者臨床療效。分析其原因主要是在SAH發病早期實施局部亞低溫治療可減輕細胞內鈣離子超載情況，減輕腦水腫癥狀，穩定細胞膜，同時抑制內皮素產生，阻礙血管收縮，避免顱內動脈血管縮窄，保護血腦屏障[9]。氨甲環酸與局部亞低溫治療可彌補單一治療方式的不足，提高臨床療效。此外，本研究結果顯示，治療3 d后，觀察組MCA平均血流速度低于對照組，GCS評分高于對照組，提示局部亞低溫聯合氨甲環酸注射液治療可降低SAH患者MCA血流速度，改善昏迷癥狀。究其原因在于，局部亞低溫治療通過降低患者腦部溫度，可直接調節腦部血流，減緩血流速度，改善腦部細胞能量代謝，緩解腦部氧需求，減輕腦組織缺血、缺氧性損害；亞低溫治療還可增加神經元泛素分泌，發揮保護神經元的作用，減輕神經元損傷，減輕昏迷癥狀[10]。

hs-CRP是由肝細胞合成的急性相蛋白，當機體受到嚴重創傷或微生物入侵時，該物質水平可急劇上升，可有效反映機體炎癥水平；IL-6是一種多效性細胞因子，其水平升高可增加血小板生成素活性，促進腦細胞釋放內皮素，還可降低前列腺素水平，收縮腦血管，加重臨床癥狀[11]。本研究結果顯示，治療3 d后，觀察組hs-CRP、IL-6水平均低于對照組，提示局部亞低溫聯合氨甲環酸注射液治療可有效降低SAH患者炎癥因子水平，減輕機體炎癥反應[12]。其原因主要是局部亞低溫治療可減少興奮性氨基酸釋放及乳酸產生，減少鈣離子內流，降低炎癥因子水平。此外，本研究結果顯示，兩組并發癥比較無明顯差異，提示采用局部亞低溫治療SAH患者具有良好的安全性。

綜上所述，對SAH患者采用局部亞低溫聯合氨甲環酸注射液治療可降低炎癥因子水平，減緩MCA平均血流速度，減輕昏迷情況，提高臨床效果，且安全性高。