新冠病毒肺炎與外周血白細胞檢測的相關性研究＊

趙 晶，賈麗麗，李文剛

（定西市人民醫院檢驗科，甘肅 定西 743000）

關鍵字：新型冠狀病毒肺炎；白細胞；淋巴細胞；C 反應蛋白

新冠肺炎是由新型冠狀病毒引起的[1]，一種急性呼吸系統疾病，證實人傳人，主要經過呼吸道飛沫和密切接觸傳播，也有可能存在高濃度的氣溶膠傳播。新冠肺炎傳染性和致病性極強，潛伏期長，無癥狀病例也可以傳染，又無特效藥。為了有效地控制新冠肺炎疫情的傳播，需要做好檢測診斷工作。對CRP、外周血白細胞在新冠肺炎中的數量形態變化進行分析，以便更好地給臨床提供治療依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

經定西市人民醫院倫理委員會討論通過，根據國家衛生健康委員會辦公廳對《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》 (試行第七版)的臨床確診標準選擇2020 年2 月到3 月定西和浙江大學附屬第一醫院感染科和呼吸科收治的新型冠狀病毒肺炎疑似患者和經核酸和CT 確診的新型冠狀病毒肺炎患者共89 例，年齡25～69 歲，男51 例，女38 例，根據國家衛生健康委員會辦公廳對《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》 (試行第七版) 的分型標準將確診患者分為普通型（36 例）和重癥型（20 例）兩組，疑似患者（33 例）作為對照組。選擇的患者一般排除其他呼吸道病毒感染者和血液系統疾病。回顧性分析三組病例之間的外周血白細胞各項指標的變化，確診患者治療前后外周血白細胞各項指標的變化及相關性散點圖，并觀察治療前后外周血淋巴細胞形態學變化，總結其變化規律和特征。

1.2 實驗室檢查

采集EDTA-Na2 真空抗凝全血標本用SYSMEX XE5000 血細胞分析儀檢測，配套試劑由希森美康公司提供，用瑞氏染液對外周血血涂片染色，用奧林帕斯顯微鏡人工閱片。

1.3 統計學處理

應用SPSS24.0 統計軟件,進行統計學分析，數據以均值±標準差（±s）示，計量資料用方差分析，計數資料用卡方檢驗，數據間差別用P 值表示，P<0.05具有顯著性差異，P<0.01 具有極顯著性差異。

2 結果

2.1 三組病例外周血白細胞各項指標實驗室結果

由表1 可見，三組病例的外周血淋巴細胞（L）絕對值計數及百分比依次降低，中性粒細胞（N）絕對值計數及百分比、C-反應蛋白（CRP）依次升高，均具有顯著性差異（P<0.05），與疑似病例和普通型病例比較，重癥型病例外周血淋巴細胞絕對值計數及百分比進一步降低、CRP 進一步升高，具有極顯著性差異（P<0.01），外周血淋巴細胞絕對值計數及百分比與新冠肺炎的嚴重程度呈負相關，中性粒細胞絕對值計數及百分比、CRP 與新冠肺炎嚴重程度呈正相關。

表1 新冠肺炎疑似病例和確診病例外周血白細胞實驗室結果比較（±s）

表1 新冠肺炎疑似病例和確診病例外周血白細胞實驗室結果比較（±s）

2.2 新冠肺炎確診患者治療前后外周血白細胞各項指標實驗室結果及相關性散點圖

由表2 和圖1、圖2 可見，新冠肺炎確診患者治療后的外周血白細胞（WBC）、淋巴細胞（LYM）絕對值計數及百分比比治療前有所升高,治療后的外周血中性粒細胞絕對值計數及百分比、CRP 比治療前有所降低，差異均具有顯著性意義（P<0.05）。

圖1 治療前的散點圖

圖2 治療后的散點圖

表2 新冠肺炎確診患者治療前后外周血白細胞實驗室結果比較（±s）

表2 新冠肺炎確診患者治療前后外周血白細胞實驗室結果比較（±s）

2.3 外周血白細胞涂片形態學變化

由圖3 和圖4 可知，新冠肺炎治療前淋巴細胞的胞體稍微變大，細胞質淺藍色，細胞核變化明顯，主要為多核或者花形核。

圖3 治療前外周血淋巴細胞形態

圖4 治療后外周血淋巴細胞形態

3 討論

新冠肺炎是一種嚴重的急性呼吸系統傳染病，傳染性強，潛伏期長，診斷難度大，病程進展快，患者主要臨床表現為發熱、乏力、干咳、氣短、呼吸困難，鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀少見，會出現缺氧低氧狀態[2]，嚴重時可快速進展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndr ome，ARDS）、膿毒血癥休克，可導致各器官衰竭甚至死亡。部分病例以消化系統癥狀為首發表現，如輕度腹瀉、惡心和嘔吐等[3]。新冠肺炎患者的影像學表現為雙肺多發磨玻璃密度影為主,多伴有間質增厚,呈細網格征[4]。

本文實驗室檢查結果新冠肺炎患者外周血白細胞數量降低，中性粒細胞升高，淋巴細胞降低，CRP 升高；新冠病毒感染后淋巴細胞伴隨細胞核改變，還可出現異型性的活化淋巴細胞[5-6]。淋巴細胞主要參與人體免疫應答，與機體的免疫力和防御力有很大關系。新冠肺炎患者外周血淋巴細胞降低原因可能是：

（1）由于新冠病毒顆粒通過呼吸道感染其他細胞，引起一系列免疫反應，使得外周血白細胞和淋巴細胞等免疫細胞改變［7］，淋巴細胞消耗減少；淋巴細胞總數的大量減少表明新冠病毒吞噬了許多免疫細胞，抑制了機體的細胞免疫功能［8］。

（2）SARS-CoV-2 與2003 年的重癥急性呼吸綜合征的冠狀病毒（SARS-CoV）相似，均主要感染肺泡上皮細胞[9]，根據SARS-CoV 尸檢的免疫系統病理學觀察結果,淋巴結淋巴細胞的密度降低，推測冠狀病毒SARS-CoV 和SARS-CoV-2 都可能對人體免疫和造血系統有損傷作用,由此導致患者淋巴細胞減少，免疫功能減退［10］。C 反應蛋白（Creactive protein，CRP）是一種急性時相反應蛋白，也是一種非特異性炎癥指標，在創傷，炎癥，感染時會迅速升高，對炎癥和感染起著免疫調節作用，在感染新冠病毒時，CRP 也可反應炎癥的嚴重程度。

綜上所述，外周血白細胞、淋巴細胞、淋巴細胞百分比、CRP 聯合檢測可對新冠肺炎預后進行判斷，也可評估新冠肺炎的嚴重程度，以便及時診斷和治療。本文研究表明隨著外周血白細胞、淋巴細胞、淋巴細胞百分比的持續降低，CRP 的持續升高，新冠肺炎病情也加重，危重型患者的病毒感染和炎癥反應較普通型重，可能增加新冠肺炎預后不良的風險。外周血白細胞相關性研究對新冠肺炎COVID-19 篩查、診斷、治療、預后都有重要的參考價值。