新冠病毒肺炎與外周血白細(xì)胞檢測(cè)的相關(guān)性研究＊

趙 晶，賈麗麗，李文剛

（定西市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅 定西 743000）

關(guān)鍵字：新型冠狀病毒肺炎；白細(xì)胞；淋巴細(xì)胞；C 反應(yīng)蛋白

新冠肺炎是由新型冠狀病毒引起的[1]，一種急性呼吸系統(tǒng)疾病，證實(shí)人傳人，主要經(jīng)過(guò)呼吸道飛沫和密切接觸傳播，也有可能存在高濃度的氣溶膠傳播。新冠肺炎傳染性和致病性極強(qiáng)，潛伏期長(zhǎng)，無(wú)癥狀病例也可以傳染，又無(wú)特效藥。為了有效地控制新冠肺炎疫情的傳播，需要做好檢測(cè)診斷工作。對(duì)CRP、外周血白細(xì)胞在新冠肺炎中的數(shù)量形態(tài)變化進(jìn)行分析，以便更好地給臨床提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

經(jīng)定西市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(guò)，根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳對(duì)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》 (試行第七版)的臨床確診標(biāo)準(zhǔn)選擇2020 年2 月到3 月定西和浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科和呼吸科收治的新型冠狀病毒肺炎疑似患者和經(jīng)核酸和CT 確診的新型冠狀病毒肺炎患者共89 例，年齡25～69 歲，男51 例，女38 例，根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳對(duì)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》 (試行第七版) 的分型標(biāo)準(zhǔn)將確診患者分為普通型（36 例）和重癥型（20 例）兩組，疑似患者（33 例）作為對(duì)照組。選擇的患者一般排除其他呼吸道病毒感染者和血液系統(tǒng)疾病。回顧性分析三組病例之間的外周血白細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)的變化，確診患者治療前后外周血白細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)的變化及相關(guān)性散點(diǎn)圖，并觀察治療前后外周血淋巴細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，總結(jié)其變化規(guī)律和特征。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

采集EDTA-Na2 真空抗凝全血標(biāo)本用SYSMEX XE5000 血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，配套試劑由希森美康公司提供，用瑞氏染液對(duì)外周血血涂片染色，用奧林帕斯顯微鏡人工閱片。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)軟件,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）示，計(jì)量資料用方差分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)間差別用P 值表示，P<0.05具有顯著性差異，P<0.01 具有極顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 三組病例外周血白細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果

由表1 可見(jiàn)，三組病例的外周血淋巴細(xì)胞（L）絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比依次降低，中性粒細(xì)胞（N）絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比、C-反應(yīng)蛋白（CRP）依次升高，均具有顯著性差異（P<0.05），與疑似病例和普通型病例比較，重癥型病例外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比進(jìn)一步降低、CRP 進(jìn)一步升高，具有極顯著性差異（P<0.01），外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比與新冠肺炎的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比、CRP 與新冠肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

表1 新冠肺炎疑似病例和確診病例外周血白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較（±s）

表1 新冠肺炎疑似病例和確診病例外周血白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較（±s）

2.2 新冠肺炎確診患者治療前后外周血白細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果及相關(guān)性散點(diǎn)圖

由表2 和圖1、圖2 可見(jiàn)，新冠肺炎確診患者治療后的外周血白細(xì)胞（WBC）、淋巴細(xì)胞（LYM）絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比比治療前有所升高,治療后的外周血中性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)及百分比、CRP 比治療前有所降低，差異均具有顯著性意義（P<0.05）。

圖1 治療前的散點(diǎn)圖

圖2 治療后的散點(diǎn)圖

表2 新冠肺炎確診患者治療前后外周血白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較（±s）

表2 新冠肺炎確診患者治療前后外周血白細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室結(jié)果比較（±s）

2.3 外周血白細(xì)胞涂片形態(tài)學(xué)變化

由圖3 和圖4 可知，新冠肺炎治療前淋巴細(xì)胞的胞體稍微變大，細(xì)胞質(zhì)淺藍(lán)色，細(xì)胞核變化明顯，主要為多核或者花形核。

圖3 治療前外周血淋巴細(xì)胞形態(tài)

圖4 治療后外周血淋巴細(xì)胞形態(tài)

3 討論

新冠肺炎是一種嚴(yán)重的急性呼吸系統(tǒng)傳染病，傳染性強(qiáng)，潛伏期長(zhǎng)，診斷難度大，病程進(jìn)展快，患者主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳、氣短、呼吸困難，鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀少見(jiàn)，會(huì)出現(xiàn)缺氧低氧狀態(tài)[2]，嚴(yán)重時(shí)可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndr ome，ARDS）、膿毒血癥休克，可導(dǎo)致各器官衰竭甚至死亡。部分病例以消化系統(tǒng)癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，如輕度腹瀉、惡心和嘔吐等[3]。新冠肺炎患者的影像學(xué)表現(xiàn)為雙肺多發(fā)磨玻璃密度影為主,多伴有間質(zhì)增厚,呈細(xì)網(wǎng)格征[4]。

本文實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果新冠肺炎患者外周血白細(xì)胞數(shù)量降低，中性粒細(xì)胞升高，淋巴細(xì)胞降低，CRP 升高；新冠病毒感染后淋巴細(xì)胞伴隨細(xì)胞核改變，還可出現(xiàn)異型性的活化淋巴細(xì)胞[5-6]。淋巴細(xì)胞主要參與人體免疫應(yīng)答，與機(jī)體的免疫力和防御力有很大關(guān)系。新冠肺炎患者外周血淋巴細(xì)胞降低原因可能是：

（1）由于新冠病毒顆粒通過(guò)呼吸道感染其他細(xì)胞，引起一系列免疫反應(yīng)，使得外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞改變［7］，淋巴細(xì)胞消耗減少；淋巴細(xì)胞總數(shù)的大量減少表明新冠病毒吞噬了許多免疫細(xì)胞，抑制了機(jī)體的細(xì)胞免疫功能［8］。

（2）SARS-CoV-2 與2003 年的重癥急性呼吸綜合征的冠狀病毒（SARS-CoV）相似，均主要感染肺泡上皮細(xì)胞[9]，根據(jù)SARS-CoV 尸檢的免疫系統(tǒng)病理學(xué)觀察結(jié)果,淋巴結(jié)淋巴細(xì)胞的密度降低，推測(cè)冠狀病毒SARS-CoV 和SARS-CoV-2 都可能對(duì)人體免疫和造血系統(tǒng)有損傷作用,由此導(dǎo)致患者淋巴細(xì)胞減少，免疫功能減退［10］。C 反應(yīng)蛋白（Creactive protein，CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，也是一種非特異性炎癥指標(biāo)，在創(chuàng)傷，炎癥，感染時(shí)會(huì)迅速升高，對(duì)炎癥和感染起著免疫調(diào)節(jié)作用，在感染新冠病毒時(shí)，CRP 也可反應(yīng)炎癥的嚴(yán)重程度。

綜上所述，外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞百分比、CRP 聯(lián)合檢測(cè)可對(duì)新冠肺炎預(yù)后進(jìn)行判斷，也可評(píng)估新冠肺炎的嚴(yán)重程度，以便及時(shí)診斷和治療。本文研究表明隨著外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞百分比的持續(xù)降低，CRP 的持續(xù)升高，新冠肺炎病情也加重，危重型患者的病毒感染和炎癥反應(yīng)較普通型重，可能增加新冠肺炎預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)。外周血白細(xì)胞相關(guān)性研究對(duì)新冠肺炎COVID-19 篩查、診斷、治療、預(yù)后都有重要的參考價(jià)值。