南充地區妊娠期糖尿病危險因素及妊娠結局分析

石 瑤，王 虎，陳 敏，李玉玲

(1.南充市中心醫院 老年病科, 四川 南充 637000; 2.川北醫學院附屬醫院 a.婦產科; b.內分泌科, 四川 南充 637000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期間出現的不同程度的糖代謝異常，但血糖未達到糖尿病的水平，占妊娠合并糖尿病的80%～90%[1]。各國報道的GDM患病率差異較大，文獻數據顯示世界患病率約14%[2]，中國約21.97%[3]。GDM可引起不良妊娠結局如早產、剖宮產、巨大兒及新生兒窒息等[4]；還能增加母嬰遠期肥胖、糖尿病和其他代謝綜合征風險[5-6]。本研究對南充地區GDM危險因素及妊娠結局進行分析，旨在為本地GDM的防治提供參考依據。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2018年7月1日至2019年9月30日在川北醫學院附屬醫院進行孕檢并住院分娩的1 800例孕產婦，來源于南充8個縣區。其中診斷GDM的孕婦537例(GDM組)，發病率為29.83%。血糖正常1 263例(NGT組)。

1.2入選標準 依據2010年國際糖尿病與妊娠研究組[7](IADPSG)制定的標準進行診斷，孕婦在妊娠24～28周進行75 g口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test, OGTT)，空腹血糖、服糖后1小時血糖及2小時血糖分別≥5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，滿足其中任何1項診斷GDM；若均低于上述標準診斷糖耐量正常(normal glucose tolerance, NGT)。

1.3觀察指標 通過查閱門診及住院病歷資料獲得一般資料，包括：姓名、年齡、初潮年齡、居住地、文化程度、身高、體重、受孕方式、既往史、孕產次、胎數等妊娠相關資料；剖宮產、妊娠期高血壓疾病(hypertension disorders in pregnancy, HDP)、妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)、產后出血、胎膜早破、泌尿生殖道感染、早產、巨大兒、足月低體重兒、胎兒窘迫及新生兒窒息等妊娠結局資料。

1.4統計學方法 采用SPSS 25.0軟件對數據進行統計分析。計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以中位數(四分位間距)表示，采用Mann-Whitney秩和檢驗。采用多因素Logistic回歸分析危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組年齡、居住地、產前體重指數(body mass index，BMI)、多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HDP、妊娠期甲狀腺功能、瘢痕子宮、體外受精(invitrofertilization，IVF)、流產史及分娩史差異具有統計學意義(均P<0.05)；初潮年齡、文化程度、身高及雙胎妊娠差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2GDM危險因素分析 以是否發生GDM為自變量，以年齡、居住地、產前BMI、PCOS、HBsAg、HDP、妊娠期甲狀腺功能、IVF及流產史為應變量進行多因素Logistic回歸分析發現，年齡、居住地、產前BMI、PCOS、HBsAg、HDP、妊娠期甲狀腺功能、IVF及流產史是GDM的危險因素(均P<0.05)。見表2。

表2 GDM危險因素分析

2.3兩組妊娠結局分析 GDM組與NGT組孕婦的剖宮產率、HDP、ICP、產后出血、早產、巨大兒發生率差異具有統計學意義(均P<0.05)；胎膜早破、泌尿生殖道感染、足月低體重兒、胎兒窘迫及新生兒窒息發生率差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組妊娠結局分析[例(%)]

2.4GDM孕產婦妊娠結局危險因素分析 以是否發生GDM為自變量，以剖宮產、HDP、ICP、產后出血及巨大兒為應變量進行多因素Logistic回歸分析發現，GDM是引起剖宮產、HDP、ICP、產后出血及巨大兒的獨立危險因素(均P<0.05)，見表4。

表4 GDM孕產婦妊娠結局危險因素分析

3 討 論

目前GDM的發生發展機制尚未明確，可能與孕期激素分泌節律改變、進食過多但缺乏相應運動有關[8]。較為主流的觀點認為β細胞功能減退與胰島素抵抗(insulin resistance, IR)是引發該病的兩個關鍵因素[9]。本研究依據IADPSG[7]提出的GDM診斷標準，統計南充地區GDM發病率為29.83%，高于最近研究報告的21.97%[3]，這可能與醫療綜合實力越強的醫院收治的患者病情更復雜、妊娠年齡推遲、生活條件改善、產前檢查規范化及所報道的時間差異有關。

本研究顯示，年齡、居住地、產前BMI≥28 kg/m2、PCOS、HBsAg(+)、HDP、妊娠期甲狀腺功能異常、IVF及流產史是GDM的危險因素。GDM發病率隨年齡增長而增加，年齡增加GDM風險的機制主要有以下3點[10]：①基礎代謝率低，肥胖率高，引起的慢性炎癥加劇IR；②胰島素信號轉導及受體減少，IR增強；③葡萄糖轉運蛋白功能低下。城市女性GDM發病率高的原因可能與生活習慣、生存壓力等相關[11]。肥胖孕婦更易患GDM，可能的原因為脂肪因子干擾胰島素信號通路、抑制胰島素釋放，從而誘導IR及葡萄糖耐量減低[12]。甲狀腺功能減退時IR增強，腸道葡萄糖水平及糖耐量曲線下降，從而引起GDM[13]。有學者認為妊娠可能使體內糖代謝紊亂，流產史可增加女性GDM危險[14]。本研究結果也顯示PCOS、HBsAg、HDP、IVF是GDM的危險因素，這表明部分既往病史及其他妊娠合并癥均可能增加GDM的發病風險。

GDM妊娠結局與血糖的控制水平密切相關。妊娠結局還可能受其他因素影響，如年齡、合并其他疾病等[15]。故本文在分析GDM對妊娠結局的影響時，已排除年齡、PCOS、IVF、HDP、ICP、妊娠期甲狀腺功能、雙胎妊娠等可能影響妊娠結局的混雜因素干擾。結果顯示GDM是剖宮產、HDP、ICP、產后出血及巨大兒的危險因素。GDM孕婦血糖較高，巨大兒多見，臨產時耗能大，可能發生酸堿失衡、早產等并發癥，在宮頸條件不成熟時需提前終止妊娠，應適當放寬剖宮產指征[4, 16]。GDM孕婦存在高胰島素血癥及IR，使交感神經興奮、水鈉潴留，全身小血管痙攣、內皮細胞增厚，HDP風險增加[17]。高血糖刺激胎兒胰島素分泌增加，脂肪分解減少及蛋白質合成增加；脂肪因子干擾胰島素信號通路，加重IR，促進胎兒宮內過度生長發育，易發生巨大兒[18-19]。本研究結果也顯示GDM是ICP、產后出血的危險因素，這表明GDM可能增加孕產婦其他妊娠并發癥的風險。

GDM發病率逐年增加，對母子近遠期均有不良影響，給家庭及社會造成一定的精神及經濟負擔。結合本研究結果，對GDM防治提出以下建議：①加強優生優育健康宣教、孕前GDM風險評估及篩查；②建議適齡妊娠、培養健康生活方式、孕前體重管理及減少流產，降低GDM風險；③GDM孕婦建檔管理，減少母嬰不良結局；④加強GDM母子產后隨訪，宣教并指導遠期糖尿病預防。