鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療血管性認知障礙療效觀察

余映麗，黃曉蕓，陳建軍，王明霞，官少兵

東莞市厚街醫院神經內科，廣東 東莞 523960

隨著老齡化社會的到來，與之相伴的認知障礙也逐漸成為醫學界關注的熱點問題，其中血管性認知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)被認為是21 世紀發展最快的影響人體健康的腦疾病。血管性認知障礙是指由血管性疾病所導致的形式各異的認知障礙，病情會從輕微的認知障礙發展到明顯的癡呆，也是目前除阿爾茨海默癥外導致癡呆的第二大原因[1-2]。已有研究顯示，血管性認知障礙導致的癡呆經及時診斷和治療后可以逐步緩解甚至治愈。因此，探究VCI的發病機制，并積極尋求有效的預防和治療方法，對于VCI患者的康復至關重要。目前，臨床上主要采用腦循環改善劑、腦代謝復活劑和腦保護劑等常規藥物對該病進行治療，防止患者病情進一步惡化，但治療效果欠佳[3-4]。本研究探討了鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療VCI的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2021 年1 月東莞市厚街醫院神經內科收治的60 例VCI 住院患者作為研究對象。納入標準：①符合VCI診斷標準[5]者；②在發病后24 h內入院者；③均為首次發病者。排除標準：①需要復雜的全面監測和處理的嚴重心肺疾病者；②嚴重肝腎功能不全或衰竭者；③患有精神類疾病者。根據隨機數表法將患者分為研究組和對照組各30例。 研究組中男性15例，女性15例；年齡34～77歲，平均(58.6±4.9)歲，平均住院時間(12.6±2.1) d。對照組中男性16 例，女性14 例，年齡35～78 歲，平均(59.2±5.2)歲，平均住院時間(11.9±2.0) d。兩組患者的性別、年齡、住院時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進行常規性治療，包括抗血小板聚集、血糖、血壓、血脂等，對照組患者應用多奈派齊治療，每日睡前口服鹽酸多奈哌齊片[生產廠家：衛材(中國)藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20070181]，5 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組治療的基礎上聯合鼠神經生長因子治療，具體方法：鼠神經生長因子[生產廠家：舒泰神(北京)藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20060023]肌肉注射，20 μg/次，1 次/d。出院后帶藥，至當地社區衛生服務中心肌肉注射，兩組患者均保證完成1個月的療程，回院門診復查血清學指標，并進行相關量表的評估。

1.3 觀察指標與評價方法(1)兩組患者治療前后的蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡明精神狀態檢查量表(MMSE)、阿爾茨海默病評估量表認知部分(ADAS-cog)評分。MMSE 評分標準[6]：MMSE 評估患者認知功能情況，總分40分，分數越高，表明患者認知功能越強。MoCA評分標準[7]：MoCA評估患者認知障礙情況，共包含注意力、記憶力、語言、抽象思維四個方面，總分40 分，分數越低，表明患者認知障礙越嚴重。ADAS-cog 評分標準[8]：ADAS-cog 評估患者認知情況，總分40 分，分數越高，表明患者認知障礙病情越嚴重。(2)兩組患者治療前后的血清脂蛋白相關磷脂酶A2 (Lp-PLA2)水平。清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，利用離心機以3 000 r/min的轉速離心30 min獲取上層清液，并置于-70℃環境中予以保存，采用酶水解底物顯色法檢測Lp-PLA2水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。(3)兩組患者的臨床療效。 治療后評價療效，療效判斷標準[9]：顯效：MMSE 評分增加指數≥20%；有效：MMSE評分增加指數12%～20%；無效：MMSE評分增加指數<12%。其中，MMSE評分增加指數=[(治療后評分-治療前評分)/治療前評分]×100%，總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。

1.4 統計學方法應用SPSS25.0統計軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，均以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的ADAS-cog、MoCA、MMSE 評分比較治療前，兩組患者的ADAS-cog、MoCA、MMSE 評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的MoCA、MMSE評分均顯著升高，且研究組患者的MoCA、MMSE 評分明顯高于對照組，ADAS-cog明顯下降，且研究組患者明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的MoCA、MMSE、ADAS-cog評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的MoCA、MMSE、ADAS-cog評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

組別研究組對照組t值P值例數30 30治療前18.3±4.2 17.8±3.7 0.489 0.626治療后25.8±4.7a 21.4±4.4a 3.743 0.001治療前14.6±3.1 14.8±3.2 0.245 0.806治療后26.8±4.3a 20.7±3.8a 5.267 0.001治療前23.5±3.7 23.2±3.5 0.944 0.348治療后15.6±2.1a 17.1±2.0a 2.833 0.006 MoCA MMSE ADAS-cog

2.2 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較治療前，兩組患者的Lp-PLA2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的Lp-PLA2水平均明顯升高，且研究組患者明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

表2 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

組別研究組對照組t值P值例數30 30治療前36.5±3.2 36.8±3.3 0.357 0.722治療后47.6±4.5 39.8±4.2 6.940 0.001 t值14.755 5.256 P值0.001 0.001

2.3 兩組患者的臨床療效比較研究組患者的治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統計學意義(χ2=5.963，P=0.002<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較(例)

3 討論

VCI是指因腦血管和其他危險因素所造成的認知損害性疾病，主要表現為腦血管的神經功能障礙和認知障礙兩方面。由于我國老齡化的日益嚴重，VCI 的患病率也出現了逐年增加的趨勢，不僅嚴重損害患者的身心健康和生存質量，更加重了患者家庭和社會的壓力和負擔[10-11]。隨著對于VCI 發病機制研究的深入，目前認識到造成VCI的主要原因是急慢性腦缺血造成的缺血性腦組織損傷，主要包括白質損傷病變以及灰質內神經元死亡；該病的誘因則為遺傳病、代謝性疾病和不良的生活習慣，主要包括高血脂、高血壓、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病和心房纖維性顫動；促使發生的內在機制為線粒體氧化應激和內質網應激及其誘導的細胞凋亡[12-13]。相關研究顯示，當VCI 發展為血管性癡呆時，患者的大腦皮層已經嚴重萎縮，神經細胞大量受損乃至死亡，給治療帶來很大的困難。因此，早發現早干預十分必要。鹽酸多奈派齊是第2 代可逆性膽堿酯酶抑制劑，是治療VCI 的常用藥物，但是單純應用該藥的效果并不理想。鼠神經生長因子作為一種細胞生長因子，含有豐富的生物活性蛋白，一方面可以加速神經細胞的生長發育、分化及再生，刺激神經元軸突再生，促使進行性變性神經元存活。另一方面，可以幫助再生神經纖維生長，減緩神經元萎縮及死亡，降低中樞神經系統損傷程度。從而達到保護受損中樞神經系統神經元，避免其萎縮及死亡，恢復神經功能的目的[14-15]。有研究表明，MMSE和MoCA是常用的認知功能評分量表，且評分越高，患者的認知功能越完善[16]。ADAS-cog 認知評分量表是臨床試驗用藥評估認知情況的金標準[17]。本研究對觀察組患者鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療，與單純使用多奈派齊的對照組比較，結果發現治療后兩組患者的MoCA、MMSE評分均明顯升高，ADAS-cog明顯下降，且研究組患者均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。研究組患者的治療總有效率為90.00%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。這一結果說明鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療可以更好地改善VCI患者的認知功能，提高臨床療效。

Lp-PLA2 是一種具有血管特異性的非鈣離子依賴型磷酸酯酶，參與腦梗死引發VCI 的發生、發展過程。臨床研究表明，Lp-PLA2 正常水平的腦梗死患者，患VCI 的概率要明顯低于Lp-PLA2 高水平，故表明LP-PLA2 水平越高，VCI 發生風險就越高[18]。本研究對兩組患者治療前后Lp-PLA2 水平的變化也進行了比較，結果發現治療后兩組患者的Lp-PLA2水平均明顯升高，且研究組患者明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，說明了鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療可以提高Lp-PLA2水平，這可能也是兩者聯合治療提高臨床療效的重要機制之一。

綜上所述，鼠神經生長因子聯合多奈派齊治療VCI可明顯提高患者的MoCA、MMSE評分，有利于提高患者Lp-PLA2 水平，臨床治療效果顯著，值得臨床推廣應用。