不孕不育患者抑郁情緒與甲狀腺激素、同型半胱氨酸水平的性別異質(zhì)性研究

秦月勤，張宇雨，曹云桂

上海嘉定區(qū)婦幼保健院，上海 201821

不孕不育是一種生殖系統(tǒng)較為特殊的疾病，對(duì)人體健康無(wú)器質(zhì)性危害，但會(huì)影響到患者心理健康[1-3]。不孕不育易引發(fā)嚴(yán)重的心理問(wèn)題，如抑郁情緒，而抑郁情緒往往會(huì)對(duì)患者治療效果產(chǎn)生影響[4]。不孕不育的發(fā)生還可能與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，如甲狀腺激素紊亂、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)異常改變等。本研究旨在探討不孕不育患者抑郁情緒是否與甲狀腺激素、Hcy 水平有關(guān)及不同性別不孕不育患者抑郁情緒、甲狀腺激素、Hcy是否存在差異，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年1 月至2020 年9 月在上海嘉定區(qū)婦幼保健院就診的100例女性不孕癥與100 例男性不育癥患者納入研究，分別設(shè)置為女性組與男性組。女性組年齡23～41歲，平均(28.75±4.12)歲；病程1～12 年，平均(6.54±1.28)年。男性組年齡22～43 歲，平均(29.18±4.07)歲；病程1～13 年，平均(6.70±1.31)年。男性組與女性組患者的年齡和病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。根據(jù)患者是否出現(xiàn)抑郁情緒，將女性組、男性組分別分為女性抑郁組68 例與女性無(wú)抑郁組32 例，男性抑郁組65 例與男性無(wú)抑郁組35 例。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1)抑郁情緒：采用抑郁自評(píng)量表(self-rating depression scale，SDS)對(duì)患者是否出現(xiàn)抑郁情緒進(jìn)行評(píng)估，SDS量表共有20個(gè)條目，單個(gè)條目分值為0～4分，總分=單個(gè)條目分值×20×1.25，即總分為0～100分，得分越高，抑郁情緒越嚴(yán)重，按照我國(guó)常模，SDS≥53分即可判斷為存在抑郁情緒[5]。(2)甲狀腺激素和Hcy水平：檢查當(dāng)天清晨，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘部靜脈血液5 mL作為檢測(cè)標(biāo)本，置于血液檢驗(yàn)專用的真空抗凝管中保存。以3 000 r/min的速度、10 cm半徑對(duì)血液標(biāo)本持續(xù)離心處理10 min，分離血清后將其置入-80℃的冰箱中待檢。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定甲狀腺激素水平、Hcy水平，甲狀腺激素指標(biāo)包括三碘甲狀腺原氨酸(T3)、四碘甲狀腺原氨酸(T4)、促甲狀腺素(TSH)，T3正常參考值為1.6～3.0 nmol/L，T4正常參考值為65～156 nmol/L，TSH 正常參考值為2～10 mIU/L，Hcy正常參考值為5～15 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0 版本進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Spearman相關(guān)性系數(shù)分析法分析抑郁評(píng)分與甲狀腺激素和Hcy水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 不同性別患者的抑郁情緒、甲狀腺激素和Hcy 水平比較女性組與男性組患者的SDS 評(píng)分、抑郁情緒發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；女性組患者的T3、T4、Hcy水平明顯低于男性組，TSH水平明顯高于男性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同性別患者的抑郁情緒、甲狀腺激素和Hcy水平比較[±s，例(%)]

表1 不同性別患者的抑郁情緒、甲狀腺激素和Hcy水平比較[±s，例(%)]

性別女性男性t/χ2值P值例數(shù)100 100 SDS評(píng)分56.72±10.83 56.19±10.94 0.344 0.731抑郁情緒發(fā)生率68 (68.00)65 (65.00)0.202 0.653 T3 (nmol/L)1.09±0.35 1.43±0.37 6.676 0.001 T4 (nmol/L)42.67±6.31 49.81±7.02 7.564 0.001 TSH (mIU/L)12.83±2.54 10.26±2.13 7.753 0.001 Hcy (μmol/L)14.58±2.73 17.83±3.22 7.699 0.001

2.2 抑郁組與無(wú)抑郁組患者的甲狀腺激素和Hcy 水平比較女性抑郁組患者的TSH、Hcy 水平明顯高于女性無(wú)抑郁組，T3、T4 水平明顯低于女性無(wú)抑郁組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；男性抑郁組患者的TSH、Hcy水平明顯高于男性無(wú)抑郁組，T3、T4水平明顯低于男性無(wú)抑郁組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2、表3。

表2 女性抑郁組與女性無(wú)抑郁組患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

表2 女性抑郁組與女性無(wú)抑郁組患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

組別女性抑郁組女性無(wú)抑郁組t值P值例數(shù)68 32 T3 (nmol/L)0.95±0.26 1.23±0.28 4.901 0.001 T4 (nmol/L)41.35±2.17 43.92±2.54 5.227 0.001 TSH (mIU/L)13.46±1.25 12.19±1.08 4.942 0.001 Hcy (μmol/L)14.91±0.82 14.07±0.73 4.944 0.001

表3 男性抑郁組與男性無(wú)抑郁組患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

表3 男性抑郁組與男性無(wú)抑郁組患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

組別男性抑郁組男性無(wú)抑郁組t值P值例數(shù)65 35 T3 (nmol/L)1.30±0.25 1.59±0.27 5.380 0.001 T4 (nmol/L)48.02±2.98 51.64±3.59 5.388 0.001 TSH (mIU/L)10.79±1.04 9.70±0.98 5.099 0.001 Hcy (μmol/L)18.45±1.23 17.21±1.05 5.052 0.001

2.3 抑郁評(píng)分與甲狀腺激素和Hcy 水平的相關(guān)性經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SDS 評(píng)分與TSH、Hcy 呈正相關(guān)(P<0.05)，SDS 評(píng)分與T3、T4 呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 抑郁評(píng)分與甲狀腺激素和Hcy水平的相關(guān)性

2.4 抑郁組、無(wú)抑郁組中不同性別患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較男性抑郁組的T3、T4、Hcy水平均高于女性抑郁組，男性抑郁組的TSH低于女性抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；男性無(wú)抑郁組的T3、T4、Hcy水平均高于女性無(wú)抑郁組，男性無(wú)抑郁組的TSH低于女性無(wú)抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5、表6。

表5 抑郁組中不同性別患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

表5 抑郁組中不同性別患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

組別女性抑郁組男性抑郁組t值P值例數(shù)68 65 T3 (nmol/L)0.95±0.26 1.30±0.25 7.907 0.001 T4 (nmol/L)41.35±2.17 48.02±2.98 14.803 0.001 TSH (mIU/L)13.46±1.25 10.79±1.04 13.359 0.001 Hcy (μmol/L)14.91±0.82 18.45±1.23 19.610 0.001

表6 無(wú)抑郁組中不同性別患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

表6 無(wú)抑郁組中不同性別患者的甲狀腺激素和Hcy水平比較(±s)

組別女性無(wú)抑郁組男性無(wú)抑郁組t值P值例數(shù)32 35 T3 (nmol/L)1.23±0.28 1.59±0.27 5.356 0.001 T4 (nmol/L)43.92±2.54 51.64±3.59 10.073 0.001 TSH (mIU/L)12.19±1.08 9.70±0.98 9.895 0.001 Hcy (μmol/L)14.07±0.73 17.21±1.05 14.084 0.001

3 討論

不孕不育癥主要包括不孕癥、不育癥，不孕癥通常是指女性原因無(wú)法生育，而不育癥主要是指男性原因不能生育，通常情況下，女性不孕癥在不孕不育家庭中的占比較高[6-8]。不同于其他器質(zhì)性病變，不孕不育癥對(duì)患者軀體往往不會(huì)造成器質(zhì)性損害，患者日常生活可照常進(jìn)行，但不孕不育的發(fā)生會(huì)嚴(yán)重影響到患者心理健康，患者長(zhǎng)期存在心理問(wèn)題，對(duì)其生理功能及日常生活也會(huì)造成一定的影響，還不利于其家庭的和諧與穩(wěn)定[9-11]，因此，臨床上需針對(duì)不孕不育癥進(jìn)行深入研究。

抑郁情緒是不孕不育癥患者的主要心理問(wèn)題[12]，以往研究多表明女性不孕癥患者的心理壓力大于男性，更易出現(xiàn)抑郁情緒，也有學(xué)者持相反觀點(diǎn)，關(guān)于不孕不育癥患者抑郁情緒的性別異質(zhì)性尚未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)，本研究針對(duì)女性不孕癥患者與男性不育癥患者進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，女性組與男性組的SDS 評(píng)分、抑郁情緒發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明女性不孕癥患者與男性不孕癥患者普遍存在抑郁情緒，但其抑郁程度在性別方面無(wú)差異。本研究還針對(duì)不孕不育癥患者甲狀腺激素、Hcy 是否存在差異進(jìn)行了研究，研究發(fā)現(xiàn)，女性組的T3、T4、Hcy 水平均低于男性組，女性組的TSH 水平高于男性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明女性不孕癥與男性不育癥患者在甲狀腺激素、Hcy表達(dá)方面存在明顯差異，這主要是因?yàn)榕约に氐姆置谑艿皆陆?jīng)周期影響較大，下丘腦-垂體-卵巢軸會(huì)對(duì)甲狀腺激素及Hcy的生成進(jìn)行調(diào)節(jié)，導(dǎo)致女性與男性在甲狀腺激素和Hcy 表達(dá)方面出現(xiàn)差異[13]。

長(zhǎng)期心理壓力作用下，患者的內(nèi)分泌會(huì)發(fā)生改變，而甲狀腺是人體中重要的內(nèi)分泌器官，甲狀腺激素的分泌受到下丘腦-垂體-腎上腺軸系統(tǒng)的調(diào)節(jié)[14-15]，甲狀腺激素紊亂是否與不孕不育癥患者抑郁情緒有關(guān)尚無(wú)定論。本研究針對(duì)這一問(wèn)題開展研究后發(fā)現(xiàn)，女性抑郁組的TSH水平高于女性無(wú)抑郁組，女性抑郁組的T3、T4水平均低于女性無(wú)抑郁組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；男性抑郁組的TSH高于男性無(wú)抑郁組，男性抑郁組的T3、T4水平均低于男性無(wú)抑郁組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；SDS 評(píng)分與TSH 呈正相關(guān)，SDS評(píng)分與T3、T4呈負(fù)相關(guān)。上述研究結(jié)果充分說(shuō)明不孕不育癥患者的抑郁情緒會(huì)對(duì)患者甲狀腺激素分泌造成影響，導(dǎo)致患者甲狀腺激素分泌紊亂。

Hcy 是由蛋氨酸代謝產(chǎn)生的含硫氨基酸物質(zhì)，其表達(dá)主要與蛋氨酸循環(huán)、轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)有關(guān)，有研究認(rèn)為，Hcy的增高會(huì)加重抑郁癥風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究針對(duì)Hcy水平是否與抑郁情緒有關(guān)進(jìn)行了探討，研究發(fā)現(xiàn)，女性抑郁組的Hcy 水平高于女性無(wú)抑郁組，男性抑郁組的Hcy水平高于男性無(wú)抑郁組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，SDS評(píng)分與Hcy呈正相關(guān)，說(shuō)明Hcy切實(shí)與不孕不育癥患者的抑郁情緒有關(guān)，這主要是因?yàn)镠cy會(huì)影響腦單胺代謝，對(duì)5-羥色胺受體活性造成影響，還會(huì)減弱神經(jīng)元胞體、樹突的活性，加重抑郁程度。

綜上所述，不孕不育患者的甲狀腺激素、同型半胱氨酸水平在不同性別之間存在差異，其表達(dá)差異與抑郁情緒有關(guān)，臨床上治療不孕不育時(shí)應(yīng)重視性別異質(zhì)性。