血清C肽與β2-微球蛋白聯合檢測在早期糖尿病腎病診斷中的應用價值

鮑瀛

天津市第三中心醫院檢驗科·天津市重癥疾病體外生命支持重點實驗室·天津市人工細胞工程

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是2型糖尿病(type two diabetes，T2DM)主要的微血管并發癥之一，是目前引起終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)的首要原因。DN是糖尿病病情緩慢發展的結果，早期DN患者的腎臟病變具有可逆性。因此，早期診斷、積極預防對于延緩早期DN病情的發生發展具有十分重要的作用。血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是反映腎臟損傷的理想內源性標志物[1]。C肽能夠協助控制血糖，改善微血管功能障礙，起到保護腎臟功能的作用[2]。DN患者多存在不同程度的腎損傷以及微血管功能障礙，由此推測C肽及β2-MG可作為診斷早期DN的有效指標。基于此，本研究探討血清C肽與β2-MG聯合檢測在早期DN診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月至2019年3月我院收治的70例DN患者的臨床資料，將其納入試驗組，收集同期收治的70例2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)患者的臨床資料，將其納入對照組。試驗組男39例，女31例；年齡42～62歲，平均(50.25±3.17)歲；體質量指數(body mass index，BMI)24～28 kg/m2，平均(26.07±0.35)kg/m2。對照組男37例，女33例；年齡43～60歲，平均(50.12±3.08)歲；BMI 24.50～28.55 kg/m2，平均(26.10±0.34)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：DN患者符合《內科學(第9版)》[3]中早期DN的相關診斷標準；T2DM患者符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[4]中T2DM的相關診斷標準；臨床資料完整；心、肝、肺功能正常；免疫功能正常。排除標準：合并急慢性感染性疾??；糖尿病酮癥酸中毒；伴隨甲狀腺功能異常；近3個月內應用過皮質激素類或免疫抑制劑類藥物。

1.2 方法

查閱病歷資料及實驗室指標(血清C肽、β2-MG水平)，具體檢測步驟如下：患者在入院后取空腹狀態下肘靜脈血4 ml，使用上海達華醫療器械有限公司提供的FLQ-4J-1型離心機(國械注準20153450282)，以3 000 r/min的離心速率，15 cm的離心半徑，離心10 min后取上層血清待檢；選擇上海研生生化試劑有限公司提供的試劑盒及德國德賽診斷系統有限公司提供的respons 920型全自動生化分析儀(國械注進20152403843)，以酶聯免疫吸附試驗法測定血清β2-MG水平；選擇武漢明德生物科技有限公司提供的試劑盒及羅氏(Cobas)提供的e601型全自動電化學發光儀(國械注進20143404503)，以電化學發光法測定血清C肽水平。

1.3 評價指標

(1)比較兩組血清C肽、β2-MG水平。(2)分析血清C肽聯合β2-MG診斷DN的價值。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清C肽、β2-MG水平比較

試驗組血清C肽水平低于對照組，血清β2-MG水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清C肽、β2-MG水平比較

2.2 血清C肽、β2-MG對DN的診斷效能

將血清C肽、β2-MG水平作為檢驗變量，疾病類型作為狀態變量(1=DN，0=T2DM)，繪制ROC曲線，見圖1。結果顯示，血清C肽、β2-MG單獨及聯合檢測診斷DN的AUC值均>0.8，具有一定的診斷價值，且聯合檢測的診斷效能最好，見表2。

注：β2-MG為β2-微球蛋白圖1 血清C肽、β2-MG單獨及聯合檢測診斷DN的ROC曲線圖

表2 血清C肽、β2-MG單獨及聯合檢測診斷DN的效能

3 討論

T2DM患者若長期血糖控制不佳、血脂代謝紊亂會引起微血管功能障礙，甚至引起腎小球系膜增生、基底膜增厚和K-W(Kimmelstiel-Wilson)結節等病理改變，最終誘發DN[5]。DN患者在發病早期無顯著特征，導致早期臨床鑒別診斷的難度較大。既往，血肌酐、尿素氮、肌酐清除率和24 h尿微量白是臨床診斷早期DN的主要指標。血肌酐、尿素氮診斷DN的特異度較高，但靈敏度較低，而肌酐清除率和24 h尿微量白易受外界因素的影響，假陽性率較高。因此，需尋求更為高效的血清學指標以輔助診斷早期DN。

C肽可與腎小球系膜上的特異性受體結合，激活G蛋白使鈣離子通道開放，進而激活一氧化氮合成酶和鈉鉀三磷酸腺苷酶活性，可維持正常的腎臟血流速度，有效改善腎小球的高濾過狀態，進而起到減少尿白蛋白的排泄及保護腎臟功能的作用[6]。β2-MG是一種低分子蛋白，主要由淋巴細胞生成，其產生速度恒定，不受機體應激狀態的影響，可自由通過腎小球濾過膜。當患者的腎臟發生損傷時，腎小球濾過率不斷降低，血液中的β2-MG會相應升高，可反映腎小球濾過功能，故可將其作為診斷早期腎功能損傷的敏感指標[7]。鑒于上述C肽及β2-MG機制分析，提示血清C肽、β2-MG或可作為診斷早期DN的有效血清學指標。

本研究結果顯示，試驗組血清C肽水平低于對照組，血清β2-MG水平高于對照組，表明早期DN患者血清C肽呈低表達，血清β2-MG呈高表達，提示血清C肽、β2-MG異常表達與早期DN發生有關。分析其原因為，當血清C肽降低時，會喪失對腎臟的保護作用，此時無法有效糾正腎小球高壓力、高濾過、高灌注等生理病理改變，會不斷損害腎臟濾過功能，使尿中白蛋白濃度持續升高，增加早期DN的發生風險[8]。當患者的血清β2-MG水平升高時，提示存在腎臟損傷，可引起腎臟病理改變，DN發生風險較高。本研究進一步經ROC曲線發現，血清C肽、β2-MG單獨及聯合檢測診斷DN的AUC值均>0.8，具有一定的診斷價值，且聯合檢測的診斷效能最好，提示血清C肽聯合β2-MG在早期DN鑒別診斷中具有較高應用價值。因此，臨床針對糖尿病患者可通過早期檢測血清C肽及β2-MG水平診斷DN，及時予以針對性治療，以控制DN病情的進展。

綜上所述，血清C肽聯合β2-MG水平檢測在早期DN診斷中具有較高的價值，可為臨床早期診療DN提供依據。