異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝損傷患者的療效

吳碧翠

江西省玉山縣人民醫院靜配中心 (江西上饒 334700)

結核病通常需進行長期的抗結核藥物治療。研究表明，抗結核藥物會對人體肝臟造成不同程度的損傷，目前，全球已知的對肝臟具有潛在毒性的藥物有上千種，其中，抗結核藥物導致的肝損傷的發病率占2%～28%[1]。藥物性肝損傷屬于嚴重的藥物不良反應，抗結核藥物的藥理毒性會導致肝細胞受到損傷，或因藥物作用所致代謝產物會引起肝臟發生變態反應，從而引發疾病。異甘草酸鎂屬于肝細胞保護劑，有研究表明，該藥物能對病毒、乙醇、藥物所引起的肝炎起到治療效果，具有抗炎、保肝的作用[2]。本研究旨在探討異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝損傷患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年10月我院收治的50例抗結核藥引起的藥物性肝損傷患者作為研究對象，按照隨機數表字法將患者分為試驗組(25例)和對照組(25例)。對照組男13例，女12例；年齡24～58歲，平均(39.42±3.51)歲；體質量44～79 kg，平均(59.49±3.64)kg。試驗組男12例，女13例；年齡23～57歲，平均(38.51±3.43)歲；體質量45～77 kg，平均(61.85±3.72)kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《急性藥物性肝損傷診治建議》[3]中關于藥物性肝損傷的診斷標準；4項主要肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)中，至少有1項監測值≥2倍正常值上限，且TBIL≤3倍正常值上限；肝功能出現異常持續時間≤3個月；患者及其家屬均知曉本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：存在病毒性、酒精性、自身免疫性等其他原因導致的肝損傷；對本研究所用藥物過敏；存在嚴重肝炎、腎功能衰竭、心力衰竭、低血鉀癥、高血鈉癥、高血壓等心血管疾病及全身功能系統疾病；患有嚴重精神疾病；臨床資料不全。

1.2 方法

所有患者均停止服用抗結核藥物，給予患者維持水電解質平衡、營養支持、補充葡萄糖、加速排泄等治療。

對照組采用注射用還原型谷胱甘肽(山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030002，規格 0.6 g)靜脈滴注治療，1.2～1.8 g/次，使用250 ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢滴注，滴注時間1～2 h/次，1次/d。連續治療2周。

試驗組在對照組基礎上加用異甘草酸鎂注射液(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20051942，規格 10 ml︰50 mg×2支/盒)靜脈滴注治療，200 mg/次，以250 ml10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1次/d。連續治療2周。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組治療前及治療2周后肝功能指標(ALT、AST、ALP、TBIL)水平，ALT采用微板速率法檢測，AST、ALP采用乳酸脫氫酶法檢測，TBIL采用膽紅素氧化酶法測定。(2)比較兩組治療過程中皮疹、腹脹、惡心等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前，兩組ALT、AST、ALP、TBIL指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ALT、AST、TBIL指標均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組ALP指標均低于治療前，且試驗組低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較

2.2 兩組治療過程中不良反應發生情況比較

試驗組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療過程中不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

藥物性肝損傷是導致肝損傷的常見原因。研究表明，藥物引發的肝損傷在非病毒性肝損傷中占20%～50%，臨床常用的抗結核類藥物，如利福平、異煙肼等均可在一定程度上導致肝損傷[4]。抗結核藥物在被肝臟代謝的過程中會出現免疫變態反應，從而對肝細胞造成損傷，嚴重時甚至會導致肝功能衰竭，對患者的生命安全構成威脅。目前，臨床治療因藥物性導致肝損傷的結核病患者，主要采取停用抗結核藥物，使用保肝藥物治療的措施。本研究所采用的谷胱甘肽是臨床常用的保肝藥物，異甘草酸鎂為近年來逐漸被應用于臨床的保肝藥物。

谷胱甘肽屬于三肽化合物，主要存在于細胞內，并能對細胞起到多種生化作用，是機體中清除反應性代謝物的重要成分，可對細胞結構的完整性及功能的穩定性起到維持作用，經外源補充谷胱甘肽能增強肝細胞的解毒作用[5]。異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有較強的抗炎、抗氧化、解毒及改善肝功能的功效，同時還能防止肝臟纖維化，加速肝細胞增殖。異甘草酸鎂在臨床運用中具有特異性靶向作用，藥物成分進入血液后，大部分藥物成分可作用于肝臟組織，在病灶處發揮其藥效，作用相對迅速[6]。異甘草酸鎂還具有較高的純度，能減少非活性異構體所導致的不良反應，具有較高的安全性。本研究結果顯示，試驗組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，表明異甘草酸鎂治療抗結核引起的藥物性肝損傷患者能有效減少不良反應，具有較高的藥物安全性。異甘草酸鎂屬于第四代甘草酸制劑，與其他甘草酸制劑相比，其有良好的降酶效果，具有調節免疫力、穩定細胞膜的作用，可保護肝細胞膜，用藥后能提高血清中的皮質醇水平，穩定溶酶體，降低血清中的ALT、AST、ALP、TBIL水平[7]。ALT是人體內參與蛋白質新陳代謝的酶，是臨床用于反映肝功能損傷較為靈敏的指標；AST存在于肝細胞線粒體及肝細胞質中，急慢性肝炎、肝硬化等疾病均能引起該指標的升高；ALP能夠反映肝外膽道梗阻、肝內病變，出現肝膽疾病可使該指標升高；TBIL能反映肝細胞的損傷程度，該指標升高同樣能判斷急慢性肝炎、肝癌等疾病。本研究結果還顯示，兩組治療后各項肝功能指標均有所下降(P<0.05)，其中試驗組ALT、AST、TBIL指標下降更為明顯(P<0.05)，表明異甘草酸鎂與谷胱甘肽均具有改善肝功能指標的作用，但異甘草酸鎂改善肝功能的效果更為顯著。

綜上所述，采用異甘草酸鎂治療抗結核藥引起的藥物性肝損傷患者，療效確切，不良反應少，具有較高的安全性。