噻托溴銨粉霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者呼吸困難指標及肺功能的影響

項琪，童國強

九江市第一人民醫院 (江西九江 332000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)常分為急性加重期和穩定期。其中，穩定期臨床常表現為活動后呼吸困難，嚴重影響患者生命質量，故臨床治療應以緩解呼吸困難為主要目的[1-2]。噻托溴銨粉霧劑是吸入性抗膽堿能藥物，能夠有效地拮抗乙酰膽堿能異常釋放，擴張支氣管,解除平滑肌痙攣，當前已廣泛應用于呼吸系統疾病的治療中。布地奈德福莫特羅粉吸入劑作為一種復方制劑，在抑制氣道高反應性、減輕氣道炎癥方面效果顯著[3]。基于此，本研究探討噻托溴銨粉霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑在COPD穩定期患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月至2020年8月我院收治的72例COPD穩定期患者，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各36例。試驗組男24例，女12例；病程3～12年，平均(7.25±1.06)年；年齡51～72歲，平均(60.13±2.18)歲。對照組男23例，女13例；病程3～11年，平均(7.22±1.09)年；年齡50～72歲，平均(60.17±2.20)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》[4]中COPD穩定期的診斷標準；患者及家屬均對本研究知悉；精神、認知及溝通能力均正常。排除標準：近期有抗組胺及糖皮質激素藥物治療史；合并心、肝、腎等重要器官疾病；合并自身免疫性系統疾病。

1.2 方法

兩組均行常規對癥治療，包括止咳、化痰、解痙、平喘等。

對照組采用噻托溴銨粉霧劑[正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454，規格18 μg(以噻托銨計)]行霧化吸入治療，18 μg/吸，1次/d。

試驗組在對照組基礎上聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑(瑞典AstraZeneca AB，注冊證號H20140458，規格每支60吸)治療，2吸/d，囑患者于晨間8：00～9：00點吸入。

兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標

(1)呼吸困難評分：采用改良的醫學研究學會呼吸困難量表對兩組治療前及治療14 d后呼吸困難情況進行評價，4分為呼吸困難情況嚴重，不能出行，甚至穿脫衣物也會出現呼吸困難；3分為平地行走數分鐘即需停下喘氣；2分為平地行走存在氣短情況，且行走過程中需停下休息；1分為平地快走時有氣短現象；0分為僅在用力運動時存在呼吸困難。(2)肺功能：比較兩組采用治療前及治療14 d后的肺功能，采用MSA100型肺功能檢測儀(濟南歐萊博科學儀器有限公司)檢測肺功能指標，包括一秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)，一秒量比預計值(FEV1/ FVC)。(3)不良反應：比較兩組皮疹、肌顫、頭痛、咽部不適等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組呼吸困難評分比較

治療14 d后，試驗組呼吸困難評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組呼吸困難評分比較(分，

2.2 兩組肺功能比較

治療14 d后，試驗組FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較

試驗組出現皮疹1例、肌顫1例，不良反應發生率為5.56%(2/36)；對照組出現皮疹1例、頭痛1例、咽部不適1例，不良反應發生率為8.33%(3/36)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=0.643)。

3 討論

COPD是一種發展性疾病，具有病程長、反復發作等特點，以咳嗽、咳痰、喘息為主要癥狀，往往會降低患者的生命質量。COPD穩定期患者的肺功能仍呈下降趨勢，應給予抗炎治療，以緩解患者的臨床癥狀，延緩肺功能惡化[5]。

噻托溴銨粉霧劑作為吸入性抗膽堿能藥物，能夠通過作用于副交感神經末梢，拮抗乙酰膽堿能的異常釋放，長時間抑制平滑肌收縮，擴張氣道徑和支氣管，解除平滑肌痙攣，在改善COPD穩定期患者臨床癥狀方面效果較好，但單一用藥仍難以達到理想的治療效果。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是一種混合型干粉氣霧劑，其中，布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，能夠抑制多種炎性細胞的活性，增加β2受體mRNA的轉錄，增加受體數量，并提高受體敏感性，實現有效抑制氣道炎性反應的目的；而福莫特羅是一種長效選擇性β2受體激動劑，能夠激活氣道β2受體，繼而擴張氣道，緩解平滑肌痙攣，起到改善通氣的作用；同時，福莫特羅能夠通過細胞分裂素活化蛋白酶的作用將糖皮質激素受體磷酸化，激活無活性的糖皮質激素受體，使受體對類固醇的刺激更加敏感，進而增加糖皮質激素效能，提升其抗炎作用[6]。兩種藥物聯合應用具有明顯的互補協調效應，可有效改善支氣管收縮癥狀，起到明顯的擴張作用，進而緩解COPD患者的呼吸困難，改善肺功能。在噻托溴銨粉霧劑應用的基礎上，聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD穩定期患者，能夠穩定其氣道狀態，減輕氣道水腫，解除平滑肌痙攣，改善臨床癥狀，提高肺功能。同時，噻托溴銨粉霧劑與布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合應用不會增用藥不良反應的發生，應用較為安全。本研究結果顯示，試驗組治療14 d后的呼吸困難評分低于對照組，FEV1、FEV1/FVC均高于對照組，兩組不良反應發生率相近，表明噻托溴銨粉霧劑聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑能夠有效地改善COPD穩定期患者呼吸困難及肺功能情況，且不良反應發生率較低。

綜上所述，噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療COPD穩定期患者的療效確切，能夠有效改善其呼吸困難情況，提升肺功能，且未增加不良反應，用藥安全性較好。