“跨界明星”藥

陳衛省

說到SGLT2抑制劑，可能很多人不太清楚。但是說到達格列凈、恩格列凈、卡格列凈，很多2型糖尿病患者應該知道，而且其中有些人可能正在用這類藥物。SGLT2抑制劑的主要功效是降血糖，但是隨著研究的深入，人們發現這類藥物不但降糖效果好，還能降低心力衰竭患者的死亡率。

1.SGLT2抑制劑的降糖效果怎么樣？

SGLT2抑制劑，全名叫作鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，其降血糖作用顯著。研究表明，SGLT2抑制劑的降糖效果和二甲雙胍差不多，可以降低糖化血紅蛋白0.5%～1.0%。比較適合肥胖的2型糖尿病患者，因為它在降糖的同時，還能夠降低糖尿病患者的體重。

2.SGLT2抑制劑對心臟的保護作用

2型糖尿病最主要的并發癥就是心血管疾病，全球范圍內50%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。從2008年開始，美國食品藥品監督管理局要求所有降糖藥物必須進行2年以上的關于心血管疾病方面的研究。因此，這類藥物的心臟保護作用被發現了。

研究發現恩格列凈可以使心血管死亡風險降低38%，全因死亡風險降低32%，心力衰竭患者住院率下降35%。

研究表明，與安慰劑相比，卡格列凈治療組心力衰竭患者住院風險減少33%。對有心力衰竭病史的患者，使用卡格列凈可以降低39%的心血管死亡風險。

從以上研究中可以看出，SGLT2抑制劑對心臟的保護作用很強。而且，關鍵是SGLT2抑制劑雖然是降糖藥，但是對沒有糖尿病的心力衰竭患者照樣管用。

3.SGLT2抑制劑為什么能降低心力衰竭患者的死亡率？

從SGLT2抑制劑的作用機制中可以看出蛛絲馬跡。

SGLT2抑制劑降血糖機制

人體的腎臟就好像一個過濾器，血液經過腎臟的時候，會把代謝產生的廢物過濾出去。過濾出來的尿液，稱為原尿。最終排至體外的叫作終尿。原尿每天產生180升左右，但是終尿每天只有1.8升左右。

從原尿到終尿，需要經過腎臟的多重處理。其中一個重要的步驟就是腎小管重吸收，相當于回收利用。原尿里還有很多有用的東西，比如很多的葡萄糖，需要被腎小管重吸收。

腎小管對葡萄糖的重吸收需要依賴一種蛋白質，這種蛋白質的作用就好像一個水泵，把葡萄糖抽回來。這種蛋白質就是今天要講的主角——SGLTs，也叫鈉-葡萄糖協同轉運蛋白。SGLTs中包括SGLT1和SGLT2兩種。其中SGLT2主要在腎臟，起主要作用，可以重吸收90%的葡萄糖。這樣，體內的葡萄糖濃度自然下降了，血糖也就下降了。

SGLT2抑制劑對心臟有保護作用

SGLTs叫作鈉-葡萄糖協同轉運蛋白。從名字可以看出來，鈉和葡萄糖是一起轉運的。就是說重吸收葡萄糖的過程中，順便把鈉也重吸收了。

一方面，SGLT2抑制劑在抑制腎小管對葡萄糖的重吸收的時候，也就抑制了對鈉離子的重吸收。另一方面，SGLT2抑制劑限制了腎小管對葡萄糖的重吸收。那么，腎小管里的尿液中葡萄糖的濃度就會升高，導致腎臟對水的重吸收降低。這樣的結果是尿量增多。在醫學上，這叫作滲透性利尿。

SGLT2抑制劑可使腎臟對鈉的重吸收減少，導致尿量增多，總的結果是人體內液體總量減少，因此，減輕了心臟的負擔，特別是對心力衰竭的患者，需要控制體內的液體量。

另外，體內液體總量減少，也會導致血壓的下降。也就是說，SGLT2抑制劑還具有降血壓的作用。研究表明，SGLT2抑制劑能夠降低血壓3～5毫米汞柱。

除了以上利尿、降壓作用之外，SGLT2抑制劑對心臟的保護作用還體現在能夠改善心肌重構、改善心肌代謝等。

4.SGLT2抑制劑的安全性如何？

SGLT2抑制劑總體安全性良好。

SGLT2抑制劑最常見的不良反應是尿路感染。因為SGLT2抑制劑抑制了腎臟對葡萄糖的重吸收，那么尿中葡萄糖的含量自然很高，葡萄糖濃度高了，會造成細菌的滋生。尿路感染嚴重的話，需要暫時停藥，等感染治愈才可再次使用。

SGLT2抑制劑有一些比較罕見的不良反應，比如卡格列凈可能增加骨折的風險，達格列凈和卡格列凈可能導致急性的腎損傷等。

總之，從降血糖到降低心力衰竭患者的死亡率，SGLT2抑制劑功效顯著。現在SGLT2抑制劑已經成為心力衰竭治療的常用藥物。這對心力衰竭患者而言，是一個福音，因為又多了一種治療藥物，意味著多了一種選擇。