普拉克索聯(lián)合左旋多巴用于帕金森病治療的療效觀察

趙 倩，丁雪峰

（甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，甘肅 平?jīng)?744000）

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，最顯著的癥狀為特征性運(yùn)動癥狀[1]。調(diào)查顯示，帕金森病發(fā)病年齡多在60 歲以上，隨著人口老齡化進(jìn)程加快，我國患病數(shù)量急速增加，危及患者健康[2]。由于該病無法治愈，患病后建議患者積極就醫(yī)，通過科學(xué)有效的治療以減輕癥狀。有研究表明，目前帕金森病臨床治療仍以藥物治療為主，而用藥不當(dāng)、用藥單一等是帕金森病病情控制不佳的重要原因，臨床治療應(yīng)特別注意堅(jiān)持用藥、聯(lián)合用藥等[3]。左旋多巴是多巴胺前體物質(zhì)，是帕金森病常用治療藥物，行單藥治療，能取得一定效果，但是易發(fā)生開關(guān)現(xiàn)象、腸道不適等不良反應(yīng)[4]。普拉克索是非麥角類多巴胺受體激動劑，對D2 受體呈現(xiàn)出高度選擇性，對D3 受體呈現(xiàn)出高度親和力，在帕金森病治療方面有效且安全[5]。基于此，本研究采用普拉克索與左旋多巴聯(lián)合治療帕金森病，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象：96 例帕金森病患者，收治時(shí)間：2019年1 月-2020 年6 月，分組依據(jù)：隨機(jī)數(shù)字表法，將96 例帕金森病患者分成2 組，對照組48 例，男27例，女21 例，年齡60～83（66.26±3.08）歲，病程2～9（4.89±1.43）年；研究組48 例，男29 例，女19 例，年齡60～85（66.37±3.13）歲，病程2～10（5.06±1.51）年。兩組性別構(gòu)成行χ2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＞0.05，兩組年齡分布、病程分布行t 檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P＞0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，且病情穩(wěn)定；②均未患有精神疾病；③能嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服藥；④患者/家屬知情本次研究，且已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器（心、肺等）功能障礙患者；②納入本次研究前4 周內(nèi)服用過可能引起錐體外系不良反應(yīng)的有關(guān)藥物，或存在藥物濫用情況；③帕金森疊加綜合征患者，或腦外傷在內(nèi)的其他因素引發(fā)的帕金森病；④對普拉克索、左旋多巴過敏，存在用藥禁忌證。

1.3 治療方法

對照組：服用左旋多巴（規(guī)格：250mg×100s，生產(chǎn)廠家：上海福達(dá)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020888）。飯后口服，首次劑量250mg/次，3次/d，連服7d；7d 后視患者耐受情況增加服藥劑量，劑量限值6000mg。

研究組：服用普拉克索（規(guī)格：0.125mg×10s，生產(chǎn)廠家：Booehringer Ingelheim International GmbH，批準(zhǔn)文號：H20110068）與左旋多巴。普拉克索首次劑量0.125mg/次，3 次/d，連服7d；7d 后視患者耐受情況增加服藥劑量，將臨床癥狀穩(wěn)定時(shí)的劑量作為維持劑量。左旋多巴的用法用量同對照組一致。

2 組療程均為12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）兩組治療前后帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）評分比較。UPDRS 包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四部分，得分越高病情越嚴(yán)重。

（2）兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNFα）與白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平比較。治療前、后采集空腹靜脈血3mL，離心后取血清，低溫保存，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清TNF-α 與IL-6 水平。

（3）兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較。計(jì)算各組不良反應(yīng)總發(fā)生率，即發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/各組總例數(shù)×100%，常見不良反應(yīng)有：惡心、頭昏、開關(guān)現(xiàn)象、便秘等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 23.0。計(jì)量資料（本研究指UPDRS 評分、血清TNF-α 水平、血清IL-6 水平）用（）描述，計(jì)數(shù)資料（本研究指不良反應(yīng)發(fā)生率）用n（%）描述；計(jì)量資料組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較行χ2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析P 值小于0.05，說明比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后UPDRS 評分比較

治療前，兩組UPDRS 四部分評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組UPDRS 四部分評分均降低（P＜0.05），且治療后研究組UPDRS 四部分評分較對照組更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS 評分比較（，分）

表1 兩組治療前后UPDRS 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較▲P＜0.05。

2.2 兩組治療前后血清TNF-α 與IL-6 水平比較

治療前，兩組血清TNF-α 與IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與治療前各組血清TNFα 水平、血清IL-6 水平相較，治療后兩組上述血清指標(biāo)水平均降低（P＜0.05），且治療后研究組血清TNF-α 水平（200.46±12.43）pg/mL、血清IL-6 水平（3.69±1.22）pg/mL 低于對照組（285.24±14.18）pg/mL、（9.62±1.45）pg/mL（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α 與IL-6 水平比較 （，pg/mL）

表2 兩組治療前后血清TNF-α 與IL-6 水平比較 （，pg/mL）

注：與同組治療前比較▲P＜0.05。

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率，研究組6.25%，低于對照組的20.83%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

帕金森病發(fā)生可能與年齡增長、環(huán)境因素等有關(guān)，發(fā)病后具有靜止性震顫、肌強(qiáng)直等表現(xiàn)，是影響老年人群健康的常見疾病，降低患者生活質(zhì)量。帕金森病進(jìn)展緩慢，確切發(fā)病機(jī)制并未完全闡明，中腦黑質(zhì)區(qū)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡/缺失是目前該病公認(rèn)的主要病理改變[7]。另外，帕金森病患者腦脊液與黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)均表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)，TNF-α、IL-6 等炎癥因子水平明顯超出正常范圍，參與到帕金森病發(fā)生、進(jìn)展過程。而腦部異常增高的TNF-α、IL-6 等炎癥因子能順利通過血腦屏障，進(jìn)入血循環(huán)，促使血清中TNF-α、IL-6 等炎癥因子水平增高。因此，依據(jù)血清TNF-α、IL-6 等炎癥因子水平檢測結(jié)果，有助于判斷帕金森病患者腦內(nèi)炎癥反應(yīng)強(qiáng)弱程度，對帕金森病臨床診斷、治療提供輔助參考。

帕金森病臨床治療難度較高，目前主張采取增加個體腦內(nèi)多巴胺水平的綜合治療策略。藥物治療仍是主要治療方法，其中左旋多巴是酪氨酸轉(zhuǎn)換為兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，是目前該病的基礎(chǔ)治療藥物之一，該藥能順利通過血腦屏障，受多巴脫羧酶作用，可轉(zhuǎn)化成多巴胺，調(diào)節(jié)腦內(nèi)多巴胺水平，以減輕癥狀、控制病情[8]。由于該病是一個長期治療的過程，僅行左旋多巴單藥治療，隨著用藥時(shí)間的延長，約50%患者會出現(xiàn)不良反應(yīng)（比如開關(guān)現(xiàn)象、胃腸道不適等），其用藥安全問題引起廣泛關(guān)注。普拉克索是非麥角類多巴胺受體激動劑，可作用于D2 受體、D3 受體，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，該藥既能興奮紋狀體的多巴胺受體，又能抑制多巴胺合成、釋放等進(jìn)程，能發(fā)揮病情控制、情緒改善雙重作用，且有益于炎癥緩解[9]。用藥不當(dāng)、用藥單一等是帕金森病病情控制不佳的重要原因，所以，臨床主張實(shí)施綜合治療策略，特別是藥物治療時(shí)，應(yīng)注意堅(jiān)持用藥、聯(lián)合用藥等。聯(lián)合普拉克索與左旋多巴治療帕金森病，兼具有效性、安全性，能減少左旋多巴服用劑量，避免過量服用情況的發(fā)生，減少不良反應(yīng)，減輕左旋多巴對神經(jīng)功能的損傷，確保用藥安全。除此之外，普拉克索還能夠?qū)ψ笮喟蜕甚；^程產(chǎn)生抑制作用，從而對腦內(nèi)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞形成保護(hù)，有助于個體情緒改善。

本研究聯(lián)合普拉克索與左旋多巴治療帕金森病，結(jié)果顯示，治療后研究組UPDRS 四部分評分較對照組更低；血清TNF-α 與IL-6 水平較對照組更低；不良反應(yīng)總發(fā)生率6.25%低于對照組的20.83%。說明，聯(lián)合普拉克索與左旋多巴治療帕金森病效果肯定，有助于改善UPDRS 評分、血清TNF-α 與IL-6 水平，且安全性高。