地屈孕酮聯(lián)合來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者生育指數(shù)的影響

王新平，周淑平

（民勤縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，甘肅 民勤 733399）

具有活性的內(nèi)膜細(xì)胞在子宮內(nèi)膜以外的位置種植而形成的疾病稱為子宮內(nèi)膜異位癥[1]，為常見的女性婦科疾病。其最典型的臨床癥狀即為痛經(jīng)，呈進(jìn)行性加重，此外還可表現(xiàn)出月經(jīng)異常、不孕、性交疼痛以及尿痛、尿血等其他癥狀[2]。目前治療本病主要根據(jù)患者病情采取藥物治療及手術(shù)治療兩種方式，本研究主要探究藥物療法。假絕經(jīng)療法及假孕療法為治療本病的常用方式，其中來曲唑作為抗雌激素在臨床應(yīng)用廣泛[3]，可有效抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，但是效果欠佳。地屈孕酮為口服孕激素[4]，可治療子宮內(nèi)膜異位癥、痛經(jīng)等疾病，故本研究使用地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥，并觀察其對患者生育指數(shù)的影響。現(xiàn)做如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腹腔鏡等相關(guān)檢查，符合子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；（2）近半年內(nèi)未使用激素類藥物患者；（3）有月經(jīng)異常、盆腔疼痛等癥狀，且有生育需求的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）陰道出血原因不明患者；（2）合并其他嚴(yán)重婦科疾病患者；（3）合并肝、腎功能不全及精神疾病患者。

1.2 資料

選取96 例子宮內(nèi)膜異位癥均于2018 年5 月-2019 年4 月在本中心治療的患者，隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，各48 例。其中對照組年齡20～46 歲，平均年齡（32.14±3.36）歲；病程0.6～6 年，平均病程（3.21±1.12）年。聯(lián)合組年齡20～45 歲，平均年齡（32.57±3.38）歲；病程0.7～5 年，平均病 程（3.23±1.14）年。2 組年齡、病程等基本資料比較無明顯差異（P>0.05）。

1.3 方法

對照組給予來曲唑片（規(guī)格：2.5mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19 991001；生產(chǎn)企業(yè)：江都恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）在月經(jīng)結(jié)束的第二天口服，2.5mg/次/d。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上給予地屈孕酮片（規(guī)格：10mg；批準(zhǔn)文號：H20 130110；生產(chǎn)企業(yè)：荷蘭Abbott Biologicals B.V.）自月經(jīng)周期的第5 天至第25 天口服，10mg/次，2 次/d。2 組均服藥6 個(gè)月。

1.4 指標(biāo)

（1）臨床療效，標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：患者盆腔包塊消失，相關(guān)癥狀消失；②有效：患者盆腔結(jié)節(jié)縮小明顯，相關(guān)癥狀減輕明顯；③無效：患者盆腔結(jié)節(jié)及相關(guān)癥狀無改善甚至加重；（2）激素水平，于治療前后抽取患者空腹血，使用放射免疫法檢測促黃體素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(folliclestimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）水平；（3）血清水平，分別于治療前后抽取患者靜脈血，分離血清后使用放射免疫法檢測糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）水平，使用雙抗體夾心法檢測血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinase，MMP3）水平；（4）生育指數(shù)，包括病史因素、輸卵管功能及嚴(yán)重程度三項(xiàng)內(nèi)容，總分10 分，分值越高，表示患者病情越輕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)使用SPSS25.0 分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）形式描述，組間及組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)；采用百分?jǐn)?shù)（%）描述計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)方式使用卡方（χ2），以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，聯(lián)合組總有效率91.67%較對照組72.92%顯著升高（P<0.05），見表1。

表1 臨床療效（n，%）

2.2 激素水平

治療后，2 組LH、FSH、E2水平與治療前相比均明顯降低（P<0.05），且聯(lián)合組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 激素水平比較（）

表2 激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，①P 均<0.05。

2.3 血清水平

治療后，2 組CA125、VEGF、MMP3 水平與治療前相比均明顯降低（P<0.05），且聯(lián)合組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 血清水平比較（）

表3 血清水平比較（）

注：與同組治療前比較，①P 均<0.05。

2.4 生育指數(shù)

治療后，2 組生育指數(shù)較治療前均明顯升高（P<0.05），且聯(lián)合組明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 生育指數(shù)比較（，分）

表4 生育指數(shù)比較（，分）

3 討論

異位內(nèi)膜周圍組織發(fā)生纖維化及周期性出血，形成異位結(jié)節(jié)，進(jìn)而表現(xiàn)出慢性盆腔痛、痛經(jīng)、不孕及月經(jīng)異常等癥狀為子宮內(nèi)膜異位癥的主要病理變化過程[2,5]。其病變可累及所有的盆腔器官和組織，以宮骶韌帶、子宮直腸陷窩及卵巢等部位最為常見。醫(yī)源性的內(nèi)膜移植、化生內(nèi)膜、內(nèi)膜種植、遺傳因素以及免疫防御功能缺陷均可引發(fā)本病，多發(fā)于育齡期女性，對患者生育能力影響較大。故積極有效的治療本病對患者生活及身體健康極為重要。來曲唑?yàn)榈谌枷慊敢种苿3]，可抑制體內(nèi)雌激素的合成，進(jìn)而降低雌激素水平，促進(jìn)促性腺激素的分泌，以加速卵泡發(fā)育。地屈孕酮作為口服孕激素，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入分泌相，預(yù)防因雌激素引發(fā)的子宮內(nèi)膜增生及發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)[4]。CA125 為高分子糖蛋白的一種，為臨床常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，具有較強(qiáng)的敏感性；MMP3 可分解細(xì)胞外基質(zhì)成分，使毛細(xì)血管的通透性增加，可使異位內(nèi)膜生長、種植加快；VEGF 為體內(nèi)促血管生成因子，可誘導(dǎo)新血管形成，進(jìn)而促進(jìn)異位內(nèi)膜生長及增生，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生時(shí)CA125、VEGF、MMP3 均會明顯升高[6,7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組總有效率91.67%較對照組72.92%顯著升高；2 組CA125、VEGF、MMP3 水平與治療前相比均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組。提示，地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著，可有效降低患者血清水平。地屈孕酮聯(lián)合來曲唑可有效阻斷患者體內(nèi)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，進(jìn)而降低雌激素水平，有效減少病灶活動、阻止病情進(jìn)一步發(fā)展。LH、FSH、E2等性激素對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展有重要作用[8]，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體分泌期及間質(zhì)發(fā)生改變，進(jìn)而促進(jìn)新生血管的形成，導(dǎo)致本病的進(jìn)一步發(fā)展，故LH、FSH、E2水平可反映病情嚴(yán)重程度，本病發(fā)生時(shí)其水平均會明顯升高。本研究結(jié)果顯示，2 組LH、FSH、E2水平與治療前相比均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組。提示地屈孕酮聯(lián)合來曲唑可有效降低患者性激素水平。生育指數(shù)作為子宮內(nèi)膜異位癥妊娠率預(yù)測的評估系統(tǒng)[9]，具有客觀、簡單、操作性強(qiáng)等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組生育指數(shù)較治療前均明顯升高，且聯(lián)合組明顯高于對照組。提示，地屈孕酮聯(lián)合來曲唑可有效提高患者生育指數(shù)，提高妊娠率。兩藥聯(lián)合通過減輕患者臨床癥狀，改善子宮內(nèi)膜異位程度，調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平，促進(jìn)機(jī)體血清因子水平平衡，進(jìn)而提高患者妊娠率。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療子宮內(nèi)膜異位癥效果明顯，可促進(jìn)機(jī)體血清因子水平平衡，改善激素水平，提高生育指數(shù)。