地屈孕酮聯合來曲唑對子宮內膜異位癥患者生育指數的影響

王新平，周淑平

（民勤縣婦幼保健計劃生育服務中心，甘肅 民勤 733399）

具有活性的內膜細胞在子宮內膜以外的位置種植而形成的疾病稱為子宮內膜異位癥[1]，為常見的女性婦科疾病。其最典型的臨床癥狀即為痛經，呈進行性加重，此外還可表現出月經異常、不孕、性交疼痛以及尿痛、尿血等其他癥狀[2]。目前治療本病主要根據患者病情采取藥物治療及手術治療兩種方式，本研究主要探究藥物療法。假絕經療法及假孕療法為治療本病的常用方式，其中來曲唑作為抗雌激素在臨床應用廣泛[3]，可有效抑制雄激素轉化為雌激素，但是效果欠佳。地屈孕酮為口服孕激素[4]，可治療子宮內膜異位癥、痛經等疾病，故本研究使用地屈孕酮聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥，并觀察其對患者生育指數的影響。現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）經腹腔鏡等相關檢查，符合子宮內膜異位癥相關診斷標準患者；（2）近半年內未使用激素類藥物患者；（3）有月經異常、盆腔疼痛等癥狀，且有生育需求的患者。排除標準：（1）陰道出血原因不明患者；（2）合并其他嚴重婦科疾病患者；（3）合并肝、腎功能不全及精神疾病患者。

1.2 資料

選取96 例子宮內膜異位癥均于2018 年5 月-2019 年4 月在本中心治療的患者，隨機分為對照組和聯合組，各48 例。其中對照組年齡20～46 歲，平均年齡（32.14±3.36）歲；病程0.6～6 年，平均病程（3.21±1.12）年。聯合組年齡20～45 歲，平均年齡（32.57±3.38）歲；病程0.7～5 年，平均病 程（3.23±1.14）年。2 組年齡、病程等基本資料比較無明顯差異（P>0.05）。

1.3 方法

對照組給予來曲唑片（規格：2.5mg；批準文號：國藥準字H19 991001；生產企業：江都恒瑞醫藥股份有限公司）在月經結束的第二天口服，2.5mg/次/d。聯合組在對照組的基礎上給予地屈孕酮片（規格：10mg；批準文號：H20 130110；生產企業：荷蘭Abbott Biologicals B.V.）自月經周期的第5 天至第25 天口服，10mg/次，2 次/d。2 組均服藥6 個月。

1.4 指標

（1）臨床療效，標準：①顯效：患者盆腔包塊消失，相關癥狀消失；②有效：患者盆腔結節縮小明顯，相關癥狀減輕明顯；③無效：患者盆腔結節及相關癥狀無改善甚至加重；（2）激素水平，于治療前后抽取患者空腹血，使用放射免疫法檢測促黃體素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）水平；（3）血清水平，分別于治療前后抽取患者靜脈血，分離血清后使用放射免疫法檢測糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）水平，使用雙抗體夾心法檢測血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基質金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinase，MMP3）水平；（4）生育指數，包括病史因素、輸卵管功能及嚴重程度三項內容，總分10 分，分值越高，表示患者病情越輕。

1.5 統計學分析

研究數據使用SPSS25.0 分析處理，計量資料以均數±標準差（）形式描述，組間及組內比較行t檢驗；采用百分數（%）描述計數資料，檢驗方式使用卡方（χ2），以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，聯合組總有效率91.67%較對照組72.92%顯著升高（P<0.05），見表1。

表1 臨床療效（n，%）

2.2 激素水平

治療后，2 組LH、FSH、E2水平與治療前相比均明顯降低（P<0.05），且聯合組明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 激素水平比較（）

表2 激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，①P 均<0.05。

2.3 血清水平

治療后，2 組CA125、VEGF、MMP3 水平與治療前相比均明顯降低（P<0.05），且聯合組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 血清水平比較（）

表3 血清水平比較（）

注：與同組治療前比較，①P 均<0.05。

2.4 生育指數

治療后，2 組生育指數較治療前均明顯升高（P<0.05），且聯合組明顯高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 生育指數比較（，分）

表4 生育指數比較（，分）

3 討論

異位內膜周圍組織發生纖維化及周期性出血，形成異位結節，進而表現出慢性盆腔痛、痛經、不孕及月經異常等癥狀為子宮內膜異位癥的主要病理變化過程[2,5]。其病變可累及所有的盆腔器官和組織，以宮骶韌帶、子宮直腸陷窩及卵巢等部位最為常見。醫源性的內膜移植、化生內膜、內膜種植、遺傳因素以及免疫防御功能缺陷均可引發本病，多發于育齡期女性，對患者生育能力影響較大。故積極有效的治療本病對患者生活及身體健康極為重要。來曲唑為第三代芳香化酶抑制劑[3]，可抑制體內雌激素的合成，進而降低雌激素水平，促進促性腺激素的分泌，以加速卵泡發育。地屈孕酮作為口服孕激素，可促進子宮內膜進入分泌相，預防因雌激素引發的子宮內膜增生及發生癌變的風險[4]。CA125 為高分子糖蛋白的一種，為臨床常用的卵巢癌腫瘤標志物，具有較強的敏感性；MMP3 可分解細胞外基質成分，使毛細血管的通透性增加，可使異位內膜生長、種植加快；VEGF 為體內促血管生成因子，可誘導新血管形成，進而促進異位內膜生長及增生，子宮內膜異位癥發生時CA125、VEGF、MMP3 均會明顯升高[6,7]。本研究結果顯示，治療后，聯合組總有效率91.67%較對照組72.92%顯著升高；2 組CA125、VEGF、MMP3 水平與治療前相比均明顯降低，且聯合組明顯低于對照組。提示，地屈孕酮聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥效果顯著，可有效降低患者血清水平。地屈孕酮聯合來曲唑可有效阻斷患者體內雄激素向雌激素轉化，進而降低雌激素水平，有效減少病灶活動、阻止病情進一步發展。LH、FSH、E2等性激素對子宮內膜異位癥的發生、發展有重要作用[8]，能促進子宮內膜腺體分泌期及間質發生改變，進而促進新生血管的形成，導致本病的進一步發展，故LH、FSH、E2水平可反映病情嚴重程度，本病發生時其水平均會明顯升高。本研究結果顯示，2 組LH、FSH、E2水平與治療前相比均明顯降低，且聯合組明顯低于對照組。提示地屈孕酮聯合來曲唑可有效降低患者性激素水平。生育指數作為子宮內膜異位癥妊娠率預測的評估系統[9]，具有客觀、簡單、操作性強等特點，廣泛應用于臨床實踐中。本研究結果顯示，治療后，2 組生育指數較治療前均明顯升高，且聯合組明顯高于對照組。提示，地屈孕酮聯合來曲唑可有效提高患者生育指數，提高妊娠率。兩藥聯合通過減輕患者臨床癥狀，改善子宮內膜異位程度，調節機體激素水平，促進機體血清因子水平平衡，進而提高患者妊娠率。

綜上所述，地屈孕酮聯合來曲唑治療子宮內膜異位癥效果明顯，可促進機體血清因子水平平衡，改善激素水平，提高生育指數。