腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位鑒別診斷新生兒膽紅素腦病與高膽紅素血癥的效果分析

梁翠云，梁碧琪，朱艷芳，古廣榮，劉蘊(yùn)芝

（佛山市南海區(qū)婦幼保健院 超聲科，廣東 佛山 528200）

0 引言

新生兒黃疸屬于臨床兒科常見(jiàn)疾病，會(huì)導(dǎo)致皮膚黃疸、鞏膜黃疸的發(fā)生[1]。疾病發(fā)生具備復(fù)雜機(jī)制，若無(wú)法為患兒開展早期治療，則可能影響其中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，使病情加重[2]。膽紅素具備的神經(jīng)毒性受到其自身化學(xué)特性、血-腦屏障功能狀態(tài)等多種因素的影響。有研究發(fā)現(xiàn)，游離膽紅素神經(jīng)毒性的濃度范圍為72～760μmol/L，正常新生兒在分娩后的2～5d 內(nèi)為膽紅素腦病的高發(fā)時(shí)期，而對(duì)于早產(chǎn)兒，疾病的發(fā)生時(shí)間可延長(zhǎng)至出生后7d 內(nèi)，但高膽紅素血癥則可在新生兒的任何時(shí)期引發(fā)膽紅素腦病出現(xiàn)[3]。聽力損害屬于膽紅素神經(jīng)毒性的突出表現(xiàn)，其會(huì)導(dǎo)致患者的腦干聽神經(jīng)核、聽神經(jīng)以及螺旋神經(jīng)節(jié)受到損傷，由此影響患者的聽力水平[4]。在檢測(cè)兒童聽力水平時(shí)，腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位屬于常用方法，其可依靠電生理方法來(lái)對(duì)聲刺激后聽覺(jué)系統(tǒng)發(fā)生的變化進(jìn)行準(zhǔn)確記錄[5]。本次研究就回顧性分析89 例新生兒膽紅素腦病患兒的臨床資料，探討腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷新生兒膽紅素腦病敏感度及特異度。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014 年5 月至2019 年9 月我院收治的89 例新生兒膽紅素腦病患兒的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：足月新生兒；出生Apgar 評(píng)分超過(guò)7 分；體重達(dá)到2500g 及以上；符合新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，伴或不伴新生兒膽紅素腦病；全部患兒均在出生后1 個(gè)月內(nèi)接受腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位檢查；患兒家長(zhǎng)對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：缺氧新生兒；窒息新生兒；顱內(nèi)出血新生兒；缺氧缺血性腦病患兒；耳部先天性疾病患兒；耳聾家族史患兒。其中包括32 例膽紅素腦病患兒以及57 例高膽紅素血癥患兒。本次研究經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

對(duì)患兒的性別、胎齡、總膽紅素/白蛋白（B/A）、BAEP 等資料結(jié)果進(jìn)行記錄，同時(shí)為患兒開展BAEP 檢查，應(yīng)用尼高力公司Riking Quest 測(cè)肌電誘發(fā)電位儀，在隔聲屏蔽室內(nèi)開展檢測(cè)，在患兒處于自然睡眠狀態(tài)，或?yàn)榭摁[患兒應(yīng)用10%水合氯醛實(shí)施鎮(zhèn)靜后，在其機(jī)體雙側(cè)乳突、前額、頭頂采用電極放置，采用短聲對(duì)受試耳進(jìn)行刺激，對(duì)側(cè)耳播放白噪聲，共開展10ms 分析，疊加次數(shù)為1024 次，左右耳分別刺激，每次開展2～4 次檢查，初始刺激聲強(qiáng)度為90dBnHL，每個(gè)級(jí)別為20dBnHL，對(duì)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的出現(xiàn)率、潛伏期、波間潛伏期以及波幅進(jìn)行記錄，并引出可重復(fù)記錄到波V 的最小聲作為BAEP 波V 閾值。

1.3 觀察指標(biāo)

①膽紅素腦病組與高膽紅素血癥組基線資料，總膽紅素的正常值3.4～17.1μmol/L，直接膽紅素的正常值0～6.8μmol/L，間接膽紅素的正常值1.7～10.2μmol/L[7]；②兩組黃疸出現(xiàn)時(shí)間、黃疸高峰時(shí)間、黃疸持續(xù)時(shí)間、UCB、TSB 與B/A 值；③以頭顱CT 結(jié)果作為參考標(biāo)準(zhǔn)，膽紅素腦病為陽(yáng)性，高膽紅素血癥為陰性，腦干誘發(fā)電位的正常值是在30～60，腦干誘發(fā)電位＜30 或＞60 則為陽(yáng)性；④分析腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位異常診斷膽紅素腦病的準(zhǔn)確率、靈敏度與特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

膽紅素腦病組與高膽紅素血癥組基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組黃疸與檢測(cè)值比較

膽紅素腦病組黃疸出現(xiàn)時(shí)間與黃疸高峰時(shí)間短于高膽紅素血癥組，黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于高膽紅素血癥組（P＜0.05）；膽紅素腦病組UCB、TSB 與B/A值高于膽紅素血癥組（P＜0.05），膽紅素腦病組的平均閾值高于高膽紅素血癥組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組黃疸與檢測(cè)值比較

2.3 腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷新生兒膽紅素腦病陽(yáng)性率分析

頭顱CT 檢查陽(yáng)性32 例，陰性57 例，腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位檢查陽(yáng)性33 例，陰性56 例，具體情況，見(jiàn)表3。

表3 腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷新生兒膽紅素腦病陽(yáng)性率分析

2.4 腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷新生兒膽紅素腦病敏感度及特異度

腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位異常診斷膽紅素腦病的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度與頭顱CT 檢查差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷新生兒膽紅素腦病敏感度及特異度

3 討論

新生兒出生后由于內(nèi)外環(huán)境均發(fā)生變化，由此使得紅細(xì)胞受到明顯破壞，溶血而引發(fā)膽紅素大量分泌，同時(shí)新生兒肝臟膽紅素處理能力弱，因此新生兒高膽紅素血癥高發(fā)[8]。目前研究報(bào)道中對(duì)于膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制仍存在一定爭(zhēng)議。有研究報(bào)道，新生兒膽紅素神經(jīng)毒性作用極易對(duì)患兒的聽覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)造成損傷，當(dāng)血清未結(jié)合膽紅素水平達(dá)到一定范圍，或機(jī)體的血腦屏障功能減弱，游離的膽紅素會(huì)在線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等位置沉積，對(duì)細(xì)胞的各種生物膜產(chǎn)生損傷，影響神經(jīng)細(xì)胞的氧化磷酸化、突出傳遞以及神經(jīng)遞質(zhì)合成，并影響Na+-K+-ATP 酶的活性，影響神經(jīng)傳導(dǎo)，并使鈣離子超載，致細(xì)胞變性或凋亡[9-10]。

有研究人員對(duì)50 例膽紅素腦病患兒開展腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位分析，結(jié)果顯示異常率為94.00%。本次研究結(jié)果與其報(bào)道基本相符[11]，表明隨著膽紅素毒性對(duì)患兒聽力系統(tǒng)產(chǎn)生的損傷加重，患兒的聽力水平也就會(huì)越低。本次研究中，膽紅素腦病組黃疸出現(xiàn)時(shí)間與黃疸高峰時(shí)間短于高膽紅素血癥組，黃疸持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)于高膽紅素血癥組；膽紅素腦病組UCB、TSB 與B/A 值高于膽紅素血癥組，膽紅素腦病組的平均閾值高于高膽紅素血癥組，表明膽紅素值與聽力損害之間呈現(xiàn)為正相關(guān)性。當(dāng)新生兒間接膽紅素水平較高時(shí)，由于UCB 具備脂溶性，導(dǎo)致其具備明顯的神經(jīng)毒性，會(huì)引發(fā)聽覺(jué)異常的情況[12]。對(duì)于膽紅素水平異常升高的新生兒，需密切監(jiān)測(cè)其聽力水平是否受到影響，及時(shí)診治有利于患兒聽力損傷減輕。本次研究結(jié)果顯示，隨著患兒膽紅素水平的不斷提高，其腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位異常率也明顯提高，以往研究報(bào)道中認(rèn)為TSB 低于342μmol/L 屬于較為安全的水平，但在這一水平下，雖然患兒的臨床癥狀尚未出現(xiàn)，但其腦干聽覺(jué)功能可能已經(jīng)發(fā)生改變，可能會(huì)對(duì)腦細(xì)胞造成損傷，引發(fā)神經(jīng)障礙后遺癥[13-14]。

為分析聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷膽紅素腦病的作用，本次研究顯示，腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位異常診斷膽紅素腦病的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度與頭顱CT 檢查無(wú)明顯差異。表明聽覺(jué)誘發(fā)電位在膽紅素腦病診斷中具備一定價(jià)值。通過(guò)為膽紅素異常患兒開展聽覺(jué)誘發(fā)電位檢查，若患兒聽力出現(xiàn)異常，則其可能發(fā)生膽紅素腦病，需開展進(jìn)一步檢查。但本次研究選取的樣本量較小，后續(xù)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，開展多中心研究，分析聽覺(jué)誘發(fā)電位在膽紅素腦病中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，腦干聽覺(jué)誘發(fā)電位診斷新生兒膽紅素腦病敏感度及特異度均較高，是診斷膽紅素腦病的有效方法。