煙酰胺調(diào)控圍產(chǎn)期奶牛氧化應(yīng)激狀態(tài)的潛在機(jī)制

尹清艷 姚軍虎

(西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，楊凌 712100)

奶牛圍產(chǎn)期包括圍產(chǎn)前期(產(chǎn)前3周)和圍產(chǎn)后期(產(chǎn)后3周)，是泌乳周期中重要的轉(zhuǎn)折期。奶牛此時(shí)面臨妊娠后期胎兒快速生長(zhǎng)和產(chǎn)后泌乳啟動(dòng)，營(yíng)養(yǎng)和能量需求增加；激素水平也會(huì)隨生理快速轉(zhuǎn)變而變化，適應(yīng)并調(diào)節(jié)機(jī)體的生理轉(zhuǎn)變過程，圍產(chǎn)期將面臨巨大挑戰(zhàn)[1-2]。精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)調(diào)控有助于改善圍產(chǎn)期奶牛健康[3-4]。圍產(chǎn)前能量負(fù)平衡(negative energy balance，NEB)是主要生理特征之一，是奶牛免疫抑制、機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂和氧化應(yīng)激等誘因。為滿足母體和胎兒在圍產(chǎn)期營(yíng)養(yǎng)需求，奶牛將動(dòng)員自身體脂提供能量，體脂動(dòng)員產(chǎn)生大量的游離脂肪酸(non-esterified fatty acid，NEFA)進(jìn)入組織和器官供能；氧化供能過程中產(chǎn)生大量的氧自由基，超出機(jī)體清除能力時(shí)將處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。圍產(chǎn)期營(yíng)養(yǎng)需要量增加而供給匱乏，抗氧化酶體系和非酶體系(硒、維生素A、維生素C、維生素E等)易受機(jī)體微量元素含量的影響，圍產(chǎn)期奶牛氧化應(yīng)激與該時(shí)期營(yíng)養(yǎng)供給和能量供應(yīng)存在必然聯(lián)系。

1 圍產(chǎn)期氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)的一種失衡狀態(tài)，氧化產(chǎn)物增加或抗氧化能力下降都將引發(fā)氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激發(fā)生與氧化產(chǎn)物生成(脂質(zhì)氧化、氧化磷酸化和細(xì)胞有氧呼吸等過程)和抗氧化能力(抗氧化酶體系和非酶體系)等息息相關(guān)，圍產(chǎn)期奶牛糖脂代謝狀況見圖1，泌乳啟動(dòng)后，大量葡萄糖用于乳糖合成，產(chǎn)后奶牛泌乳高峰期提早于采食量高峰期，將導(dǎo)致機(jī)體缺乏肝臟糖異生底物，糖異生能力降低是奶牛圍產(chǎn)期處于NEB因素之一[5]。圍產(chǎn)期NEB是奶牛機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂、免疫抑制和氧化應(yīng)激等的誘因。圍產(chǎn)期因特殊的生理需求和代謝，機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)代謝和能量供應(yīng)等均發(fā)生變化，氧化產(chǎn)物生成受到以上代謝途徑的影響。

奶牛圍產(chǎn)期能量需求增加將加快肝臟糖異生和脂質(zhì)動(dòng)員過程，氧化產(chǎn)物生成使自由基產(chǎn)生，處于一種氧化應(yīng)激狀態(tài)，氧化應(yīng)激是機(jī)體代謝適應(yīng)NEB狀態(tài)的結(jié)果[10]。奶牛通過動(dòng)員體脂以滿足自身能量需求，緩解圍產(chǎn)期NEB，脂肪動(dòng)員的結(jié)果是血液NEFA含量增加，隨著血液NEFA含量升高，奶牛外周血免疫球蛋白M合成下降，新陳代謝加快，將導(dǎo)致活性氧(reactive oxygen species，ROS)產(chǎn)量增加[11-12]。高NEFA含量可降低奶牛原代肝細(xì)胞抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、過氧化氫酶(catalase，CAT)和谷胱甘肽過氧化物酶(glutathion peroxidase，GSH-Px)基因表達(dá)，增加丙二醛(MDA)和過氧化氫含量，加劇機(jī)體氧化應(yīng)激[13]；NEB將導(dǎo)致奶牛體脂持續(xù)動(dòng)員，機(jī)體將長(zhǎng)期處于高代謝狀態(tài)[14]，機(jī)體持續(xù)脂質(zhì)動(dòng)員可誘發(fā)氧化應(yīng)激發(fā)生[1]。機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)可引發(fā)炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可損壞DNA，造成細(xì)胞凋亡[15]；妊娠、分娩和泌乳啟動(dòng)相關(guān)的代謝將增加ROS的產(chǎn)生，ROS可引發(fā)脂質(zhì)過氧化，造成組織細(xì)胞損傷[16-17]。機(jī)體產(chǎn)生ROS過量時(shí)，可上調(diào)氧化還原信號(hào)通路，進(jìn)而影響炎癥因子表達(dá)，引發(fā)機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗[18]。當(dāng)體內(nèi)抗氧化能力過強(qiáng)時(shí)，機(jī)體將處于還原應(yīng)激，目前有關(guān)氧化還原穩(wěn)態(tài)的評(píng)定還沒有明確的指標(biāo)界定范圍[19]，有關(guān)氧化應(yīng)激的探究處于相對(duì)水平的評(píng)價(jià)，尚無(wú)法實(shí)現(xiàn)絕對(duì)水平的評(píng)價(jià)。目前關(guān)于抗氧化能力的評(píng)價(jià)多基于單一抗氧化酶活性變化進(jìn)行評(píng)估，單一抗氧酶活性變化無(wú)法呈現(xiàn)機(jī)體整體的抗氧化能力[20]，抗氧化酶活性之間的比值可輔助判斷機(jī)體清除自由基的能力[21]。氧化應(yīng)激因氧化產(chǎn)物生成與清除不平衡所引起，使用抗氧化能力與氧化產(chǎn)物含量間的比值進(jìn)行氧化應(yīng)激評(píng)定可能更合理。未來(lái)有關(guān)氧化應(yīng)激的研究應(yīng)深入探討其相關(guān)指標(biāo)間的絕對(duì)比值，以便于更好地評(píng)估氧化應(yīng)激狀態(tài)。

TMR：全混合日糧 total mixed ration；RDS：瘤胃可降解淀粉 rumen degradable starch；peNDF：物理中性有效洗滌纖維 physical neutral effective washing fiber；VLDL：極低密度脂蛋白 very low density lipoprotein；NEFA：游離脂肪酸 non-esterified fatty acid；ROS：活性氧 reactive oxygen species。

氧化應(yīng)激是奶牛圍產(chǎn)期多種疾病的誘因[22]；氧化應(yīng)激與奶牛的酮病、乳房炎和胎衣不下等疾病相關(guān)[23-25]。圍產(chǎn)期高發(fā)疾病如乳房炎和子宮炎等均伴隨體溫升高[26]，但氧化應(yīng)激發(fā)生無(wú)明顯的臨床表現(xiàn)，在動(dòng)物生產(chǎn)易被忽視，奶牛圍產(chǎn)期的氧化應(yīng)激是機(jī)體潛在的危害[9,27-28]，緩解圍產(chǎn)期的氧化應(yīng)激可降低產(chǎn)后相關(guān)疾病發(fā)病率。添加抗氧化劑是目前生產(chǎn)中緩解氧化應(yīng)激最常用的方式，已被證實(shí)具有抗氧化功能的添加劑包括維生素E、硒和蛋氨酸等。

圍產(chǎn)期氧化應(yīng)激可通過外源添加營(yíng)養(yǎng)素緩解，圍產(chǎn)期補(bǔ)飼15 g/d過瘤胃蛋氨酸或15 g/d過瘤胃膽堿可提高奶牛產(chǎn)后采食量和產(chǎn)后泌乳性能，同時(shí)可調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝緩解NEB，進(jìn)而改善抗氧化狀態(tài)及免疫功能[29]。煙酰胺(nicotinamide，NAM)作為輔酶Ⅰ煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)和輔酶Ⅱ煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADP+)的前體物質(zhì)，已被證實(shí)可參與多條氧化應(yīng)激通路，前期研究發(fā)現(xiàn)奶山羊圍產(chǎn)期補(bǔ)飼NAM(5 g/d)可調(diào)控糖脂代謝及能量供應(yīng)，改善機(jī)體抗氧化功能，且母體的調(diào)控效應(yīng)在子代中有所體現(xiàn)，改善子代的健康狀況[30-31]。NAM可改善圍產(chǎn)期的氧化應(yīng)激狀態(tài)，下文將具體闡述其調(diào)控機(jī)理。

2 NAM緩解奶牛氧化應(yīng)激的調(diào)控機(jī)理

2.1 調(diào)節(jié)糖代謝

奶牛能量供應(yīng)的70%來(lái)自肝臟糖異生，圍產(chǎn)期糖異生作用減弱，能量供應(yīng)不足，易引發(fā)氧化應(yīng)激，緩解NEB可改善圍產(chǎn)期應(yīng)激狀態(tài)[32]，增強(qiáng)糖異生途徑緩解圍產(chǎn)期NEB，可通過以下4種方式：1)外源提供糖異生底物；2)驅(qū)使瘤胃趨向丙酸型發(fā)酵；3)外源提供葡萄糖；4)提高內(nèi)源能量供應(yīng)效率。奶牛圍產(chǎn)期能量?jī)?yōu)先供給胎兒及泌乳，同時(shí)肝臟對(duì)胰島素的敏感性降低。圍產(chǎn)期多發(fā)生胰島素抵抗現(xiàn)象用于維持機(jī)體血糖平衡，分娩前后，高胰島素水平將干擾強(qiáng)氧化酶還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4的信號(hào)傳遞，增加ROS生成。同時(shí)ROS通過促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體4(GLUT4)轉(zhuǎn)位到溶酶體，并誘導(dǎo)細(xì)胞應(yīng)激途徑，促進(jìn)胰島素抵抗，氧化應(yīng)激與胰島素抵抗之間相互作用[33]。

圍產(chǎn)期奶牛外源添加NAM增加血漿葡萄糖濃度；奶牛血清代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NAM(45 g/d)可通過調(diào)節(jié)氨基酸和碳水化合物等代謝途徑，促進(jìn)氨基酸代謝，提高糖異生供能效率，進(jìn)而改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)[34-35]。NAM可作為NAD+和NADP+的前體物質(zhì)發(fā)揮其生理功能。高濃度NAM處理大鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，肝臟組織中煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、NAD+和沉默調(diào)節(jié)蛋白(SIRT)1、2、3、6 mRNA表達(dá)以及NAD+/還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)比值、SIRT1活性均升高，進(jìn)而增加輔激活因子1、增殖體激活受體和線粒體DNA表達(dá)水平，NAM可能通過改變線粒體生物功能調(diào)節(jié)葡萄糖代謝和NAD+-SIRT通路[36]。NAM可能通過調(diào)節(jié)線粒體功能、葡萄糖代謝和減緩胰島素抵抗等途徑緩解氧化應(yīng)激。過氧化氫誘導(dǎo)的人皮膚成纖維細(xì)胞氧化應(yīng)激模型中發(fā)現(xiàn)，NAM能保護(hù)糖酵解和氧化磷酸化，NAM通過加快糖酵解速率保護(hù)細(xì)胞代謝免受氧化應(yīng)激的損傷，其保護(hù)機(jī)制可能與NAD+合成相關(guān)[37]。NAD+作為輔酶在氧化應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，氧化應(yīng)激嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致細(xì)胞核內(nèi)聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶-1(PARP-1)過度活化，NAD+在此過程被消耗，導(dǎo)致凋亡誘導(dǎo)因子釋放。NAM是機(jī)體內(nèi)合成NAD+的主要來(lái)源，在人原代角質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)中加入煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的抑制劑(FK866)，NAM可緩解因此引起的糖酵解和氧化磷酸化[38]。補(bǔ)飼NAM可預(yù)防由于氧化應(yīng)激造成的NAD+缺乏。

NAM通過調(diào)解葡萄糖代謝改善機(jī)體的能量供應(yīng)，進(jìn)而緩解氧化應(yīng)激，奶牛圍產(chǎn)期NAM的補(bǔ)充可能通過加快線粒體代謝、氨基酸代謝、糖異生途徑等提高內(nèi)源能量供應(yīng)效率，提高內(nèi)源葡萄糖的供能效率，緩解NEB。但線粒體氧化磷酸化供能過程中伴有超氧陰離子的泄露，NAM添加量增強(qiáng)此過程，因此導(dǎo)致的氧化產(chǎn)物累積是否將被動(dòng)引發(fā)機(jī)體抗氧化能力的提升或超出機(jī)體的清除能力還需要進(jìn)一步觀測(cè)和探討。

2.2 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

脂肪組織動(dòng)員產(chǎn)生甘油和NEFA可進(jìn)入肝臟和其他組織供能，大量的NEFA進(jìn)入肝臟代謝，少量的NEFA可被乳腺利用合成乳脂，脂肪酸可間接修飾細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)，改變脂質(zhì)生物合成，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，圍產(chǎn)期反芻動(dòng)物維護(hù)肝臟健康有助于脂質(zhì)代謝的調(diào)控[39]。奶牛原代肝細(xì)胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)高濃度的NEFA可誘發(fā)酮病，增加肝細(xì)胞內(nèi)ROS含量并誘導(dǎo)細(xì)胞氧化損傷，通過激活c-Jun N端激酶(c-jun N-terminal kinases，JNK)并抑制胞外信號(hào)調(diào)控激酶(extracellular signal-regulated kinases，ERK)的表達(dá)，介導(dǎo)線粒體途徑ROS-JNK/ERK信號(hào)通路造成肝細(xì)胞凋亡[40]。NEFA進(jìn)入肝臟可參與不同代謝途徑，可作為細(xì)胞器(內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等)合成代謝途徑和線粒體氧化的能量底物[8]。線粒體中NEFA可減緩電子傳遞鏈中的電子流通量；作為能量底物參與β氧化過程，均可增加ROS生成[41-42]。

圍產(chǎn)期奶牛補(bǔ)飼煙酸可降低血漿NEFA含量，緩解NEB并提高初乳品質(zhì)[43]。圍產(chǎn)期添加NAM(45 g/d)可調(diào)控奶牛脂質(zhì)代謝；奶牛血清代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NAM可通過碳水化合物和脂肪酸等代謝途徑，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)[34-35]。前期研究發(fā)現(xiàn)，NAM可通過代謝提高NAD+/NADH比值和誘導(dǎo)SIRT1活化實(shí)現(xiàn)線粒體自噬，促進(jìn)細(xì)胞健康[44]。棕櫚酸酯誘導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激模型中，補(bǔ)充NAM可通過上調(diào)SIRT1緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，NAM抑制磷酸二酯酶(PDE)活性激活環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A/環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP/PKA/CREB)途徑刺激SIRT1活化，NAM可通過充當(dāng)NAD+增強(qiáng)劑或SIRT1激活劑抗脂毒性[45-46]。NAM在線粒體功能及線粒體氧化磷酸化過程中均發(fā)揮一定作用，NAD+的補(bǔ)充可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪肝相關(guān)表型，如肝脂質(zhì)蓄積和肝纖維化等，通過上調(diào)過氧化物酶體增殖劑激活受體γ(PPARγ)mRNA水平及其下游轉(zhuǎn)錄基因，線粒體激活和抗氧化能力增強(qiáng)或氧化磷酸化的繼發(fā)性作用導(dǎo)致脂肪生成基因的變化[47]。NAM抑制脂質(zhì)氧化在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已被廣泛證明，圍產(chǎn)期補(bǔ)飼NAM可通過抑制脂肪組織的動(dòng)員，減少NEFA的生成，緩解氧化應(yīng)激。NAM可能通過調(diào)節(jié)線粒體功能、改變脂質(zhì)代謝和氧化磷酸化水平緩解氧化應(yīng)激潛在因素，其具體的機(jī)制需進(jìn)一步探究。

2.3 參與氧化應(yīng)激代謝通路

NAM是煙酸(維生素B3)的酰胺形式，分子式C6H6N2O，在體內(nèi)來(lái)源于煙酸轉(zhuǎn)化和色氨酸轉(zhuǎn)化途徑補(bǔ)充。煙酸與NAM的生理作用存在差異，NAM作為NAD+和NADP+氧化還原組分，催化不同代謝過程的電子轉(zhuǎn)移，NAD+/NADH比值可作為監(jiān)測(cè)氧化還原的敏感指標(biāo)之一，影響線粒體的轉(zhuǎn)化通透性[48]。NADH是許多氧化還原反應(yīng)中輔酶，氧化應(yīng)激是機(jī)體內(nèi)的綜合反映，細(xì)胞凋亡是氧化應(yīng)激的主要特征之一，NAM與視黃醇協(xié)同可誘導(dǎo)ERK活化，阻滯氧化代謝和G0細(xì)胞周期[49]，NAM與線粒體功能和衰老相關(guān)[50]，依賴SIRT介導(dǎo)細(xì)胞凋亡，SIRT活性不足是NAD+水平降低的主要因素[51]，促進(jìn)細(xì)胞衰老的p53基因乙酰化可由NAD+依賴性的去乙酰化酶SIRT1調(diào)節(jié)，NAM不會(huì)增加肝臟NAD+或NADP+水平，但是通過飲食和NAM劑量依賴性的方式補(bǔ)充NAM可以增強(qiáng)某些SIRT1靶標(biāo)的乙酰化作用[52]。同時(shí)NAM可通過維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子(Ca2+)水平和穩(wěn)定線粒體膜電位，進(jìn)而抑制細(xì)顆粒物(PM2.5)誘導(dǎo)的人原代角質(zhì)細(xì)胞凋亡，同時(shí)可參與氧化應(yīng)激通路，通過降低NADP/NADPH比值抑制ROS生成，并阻止氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的分子損傷(脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)羰基化和DNA修飾)[53]。NADPH是細(xì)胞質(zhì)和線粒體抗氧化劑系統(tǒng)的主要電子供體，補(bǔ)飼NAM的高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠肝臟中，NAM通過糖酵解和磷酸戊糖途徑(PP途徑)增強(qiáng)葡萄糖的攝取和糖原內(nèi)部貯藏物的降解進(jìn)而增加葡萄糖分解代謝。在肝細(xì)胞(HepG2)中，約50%的葡萄糖通過氧化磷酸化途徑被氧化，其余的作為乳酸排泄出去，通過PP途徑的葡萄糖量含量顯著提高。NAM對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)進(jìn)而改善細(xì)胞質(zhì)氧化還原穩(wěn)態(tài)，可能通過增加的PP途徑衍生的NADPH[52]。一氧化氮(nitric oxide，NO)作為活性氮簇的重要組成，是引發(fā)機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激的因素之一，PARP-1可以直接通過結(jié)合到某些基因，如同種型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)和趨化因子(chemokine，CXC)配體1的啟動(dòng)子影響基因表達(dá)[54-55]，增加NO產(chǎn)量，引發(fā)氧化應(yīng)激，NAM可能具有自身抗氧化特性或通過抑制PARP-1間接改善細(xì)胞氧化還原環(huán)境[56]。NAM具有傳遞氫的作用，可參與體內(nèi)多條氧化應(yīng)激通路，高劑量NAM保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損害[57]。NAM對(duì)促進(jìn)NAD+氧化還原平衡至關(guān)重要[48]，體外研究發(fā)現(xiàn)人纖維細(xì)胞添加NAM可顯著降低ROS產(chǎn)生[58]。氧化應(yīng)激狀態(tài)是氧化產(chǎn)物含量與抗氧化酶的平衡狀態(tài)，許多病理模型中NAM均可通過降低氧化產(chǎn)物含量或提高抗氧化酶活性緩解氧化應(yīng)激：NAM處理對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)大鼠肝臟損傷模型，可降低氧化產(chǎn)物MDA含量并提高CAT、GSH-Px活性[59]；阿爾茲海默癥大鼠注射NAM可降低MDA含量并提高CAT、SOD和GSH-Px活性[60]；妊娠期糖尿病大鼠補(bǔ)飼NAM可提高其抗氧化酶活性，進(jìn)而緩解氧化應(yīng)激[61]。

關(guān)于維生素B3在奶牛圍產(chǎn)期的應(yīng)用，多以飼糧中補(bǔ)飼煙酸的形式進(jìn)行探究[62-66]。NAM與煙酸在前期的研究中均表明具有提高圍產(chǎn)期抗氧化的作用(表1)。煙酸進(jìn)入機(jī)體可轉(zhuǎn)化為NAM，二者部分作用功能相同，均可參與多種生化反應(yīng)，如組織呼吸的氧化作用、脂質(zhì)代謝和糖原分解等。但NAM進(jìn)入不同組織轉(zhuǎn)化為NAD+的程度不一致[67]，目前關(guān)于檢測(cè)牛奶中NAD+含量的技術(shù)也有所關(guān)注[68]。NAM進(jìn)入機(jī)體轉(zhuǎn)化為NAD+的程度和其過瘤胃效率還需要進(jìn)一步檢測(cè)。在以往的研究中關(guān)于維生素B3的添加形式和添加劑量存在很大差別，過瘤胃煙酸的添加劑量甚至高于未經(jīng)瘤胃保護(hù)的煙酸，維生素B3的應(yīng)用形式及添加劑量還需進(jìn)一步探索和規(guī)范。

表1 圍產(chǎn)期補(bǔ)飼煙酸或NAM對(duì)奶牛抗氧化功能的影響Table 1 Effects of supplement of nicotinic acid or NAM on antioxidant function of dairy cows during transition period

3 小 結(jié)

圍產(chǎn)期是奶牛生產(chǎn)中非常重要的時(shí)期，包括自身健康和犢牛的生長(zhǎng)發(fā)育狀況，此時(shí)期奶牛面臨巨大的生理變化、NEB、免疫抑制和氧化應(yīng)激等因素，導(dǎo)致產(chǎn)后疾病高發(fā)，精準(zhǔn)的營(yíng)養(yǎng)調(diào)控有助于改善該時(shí)期的健康狀況。NAM可調(diào)控奶牛肝臟健康并緩解NEB，且在改善氧化應(yīng)激狀態(tài)過程中發(fā)揮重要作用，其具體的添加形式及添加量需要進(jìn)一步探討。未來(lái)的研究可集中于以下幾點(diǎn)：1)NAM形式及添加量的規(guī)范。基礎(chǔ)飼糧中精準(zhǔn)其添加形式、過瘤胃效率和與煙酸的作用效果的區(qū)別。2)解析NAM調(diào)節(jié)肝臟代謝的信號(hào)通路。探討其作用于肝臟的關(guān)鍵信號(hào)通路，系統(tǒng)解析其具體的作用機(jī)理，以氧化磷酸化為核心出發(fā)點(diǎn)研究其調(diào)控機(jī)體氧化應(yīng)激的作用途徑及機(jī)制。3)挖掘NAM在母子營(yíng)養(yǎng)一體化中的潛力。進(jìn)一步探討母體供應(yīng)NAM對(duì)犢牛發(fā)育、生理代謝及健康狀況的調(diào)節(jié)，探究其潛在的作用及機(jī)制。