DC-CIK過繼免疫療法聯合化療治療晚期結直腸癌臨床觀察

張衛平

（河南省商丘市第一人民醫院急診內科商丘 476000）

DC-CIK過繼免疫療法聯合化療治療晚期結直腸癌臨床觀察

張衛平

（河南省商丘市第一人民醫院急診內科商丘 476000）

目的：探究樹突狀細胞聯合細胞因子誘導的殺傷細胞（DC-CIK）過繼免疫療法聯合化療治療晚期結直腸癌的臨床效果。方法：選取2013年11月～2015年11月我院收治的晚期結直腸癌患者118例為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各59例。對照組采用單純化療治療，觀察組采用DC-CIK過繼免疫療法聯合化療治療。比較兩組治療前后外周血T細胞亞群指標和臨床療效。結果：治療后，兩組患者外周血T細胞亞群指標差異顯著（P＜0.05）；觀察組治療緩解率顯著優于對照組（P＜0.05）。結論：DC-CIK過繼免疫療法聯合化療治療晚期結直腸癌可明顯改善單純化療引起的免疫功能下降，延長患者生存期，提高生存質量，值得臨床推廣應用。

晚期結直腸癌；DC-CIK過繼免疫療法；化療；療效

結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤疾病，早期行手術治療可顯著提高療效和生存率。尋找有效治療晚期結直腸癌的方法成為目前研究的重點[1]。過繼免疫療法是治療惡性腫瘤的重要輔助療法，樹突狀細胞（DC）和聯合細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）是目前腫瘤免疫治療的重要組成部分。DC和CIK共同培養使CIK細胞溶瘤活性明顯加強，更具特異性殺死腫瘤靶細胞，是目前過繼細胞免疫治療的首選方案[2]。本研究探討DC-CIK過繼免疫療法聯合化療應用于晚期結直腸癌中的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年11月～2015年11月我院收治的晚期結直腸癌患者118例，隨機分為對照組和觀察組各59例。對照組男28例，女31例；年齡47～78歲，平均年齡（63.4±4.4）歲。觀察組男30例，女29例；年齡46～77歲，平均年齡（62.9± 4.2）歲。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法對照組實施FOL-FOX4化療方案：奧沙利鉑85mg/m2+甲酰四氫葉酸鈣200mg/m2+5-氟尿嘧啶400mg/m2，化療14 d為1個周期，12個周期為1個療程。觀察組實施DC-CIK過繼免疫療法聯合化療方案治療：化療前采集患者外周血50 m l，分離單核細胞，置于細胞培養液中，收集懸浮細胞，以GT-T551培養液調整細胞密度，培養24 h后加入重組人IL-2（rhIL-2），密切觀察，并適時進行分瓶培養；結合細胞的成熟度、狀態和擴增熟練，培養9～21 d后收集細胞；采用0.9%氯化鈉注射液洗滌細胞后，將其混懸于含有2%白蛋白的0.9%氯化鈉注射液100m l中，分兩次回輸于患者體內，1次/月；在采血后第2天開始化療，方案同對照組。

1.3 觀察指標比較兩組治療前后CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CD3-CD56+NK、CD3+CD56+NKT和CD4+CD25+Treg等外周血T細胞亞群指標及臨床療效。

1.4 療效判定標準[3]（1）完全緩解：病灶完全消失；（2）部分緩解：病灶最大長徑總和減少超過30%；（3）穩定：病灶最大長徑總和減小30%以內或者擴大20%以內；（4）進展：進展病灶最大長徑總和擴大20%以上。

1.5 統計學分析采用SPSS18.0進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較觀察組治療總緩解率顯著優于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后外周血T細胞亞群指標對比治療后，兩組患者外周血T細胞亞群指標差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后外周血T細胞亞群指標對比（%，±s）

表2 兩組治療前后外周血T細胞亞群指標對比（%，±s）

注：治療后，與觀察組比較，*P＜0.05。

時間組別n CD3+T CD3+CD 4+T CD 3+CD8+T CD3-CD56+NK CD3+CD56+NKT CD4+CD 25+Treg治療前治療后對照組觀察組對照組觀察組59 59 59 59 72.4±14.3 72.8±14.6 44.3±10.2*76.3±14.3 34.5±8.3 37.1±8.4 24.1±5.5*35.6±6.2 28.3±7.9 28.5±7.7 18.2±9.2*30.2±6.4 14.2±6.5 11.6±4.5 5.5±4.7*12.4±6.2 4.6±2.4 4.9±2.2 2.6±2.2 4.4±1.7 8.1±2.4 7.7±3.4 6.1±3.8*7.6±2.3

3 討論

近年來，DC-CIK過繼免疫療法聯合化療治療惡性腫瘤的有效性得到肯定。DC是人體中功能強大的抗原提呈細胞，成熟的DC能夠通過組織相容性復合體將腫瘤抗原攝取，提呈給T淋巴細胞，在介導免疫細胞的抗腫瘤活性中起到重要的作用[4]。CIK可顯著激活并增強機體免疫系統，借助抗原特異性T細胞對腫瘤細胞起到明顯的抑制作用[5～7]。因此，DC-CIK過繼免疫療法聯合化療能夠有效提高患者免疫功能，清除體內殘余腫瘤細胞，抑制腫瘤細胞生長。研究結果顯示，觀察組治療緩解率顯著優于對照組，且外周血T細胞亞群指標差異顯著（P＜0.05）。說明DC-CIK過繼免疫療法聯合化療可顯著提高晚期結直腸癌患者的臨床療效，抑制腫瘤細胞生長，與化療起到協同作用。這一結果與翁海光[8]等研究結果相似。綜上所述，DC-CIK過繼免疫療法聯合化療治療晚期結直腸癌療效確切，可明顯改善單純化療引起的免疫功能下降，延長患者生存期，提高生存質量，值得臨床推廣應用。

[1]芮韜,吳國清,徐繼,等.免疫活化DC聯合CIK治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].浙江醫學,2015,37(18):1505-1509

[2]范鈺,衛菲菲,方娜,等.樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞免疫治療聯合化療對轉移性結直腸癌患者血清微小RNA-21和微小RNA-106a的影響[J].中華實驗外科雜志,2015,32(7):1698-1700

[3]王宇,袁彩君,劉曉梅.卡培他濱聯合DC/CIK維持治療老年晚期轉移性結直腸癌的療效觀察[J].遼寧醫學院學報,2015,36(2):66-69

[4]王睿斌,郝筱詩,齊保聚,等.晚期結直腸癌患者DC-CIK免疫干預前后D二聚體改變的臨床研究[J].中國實驗診斷學,2014,18(2):247-250

[5]尹良偉,王蘇平,張利,等.DC-CIK過繼性免疫療法聯合化療治療轉移性結直腸癌患者的療效[J].中國腫瘤生物治療雜志,2013,20(2): 217-224

[6]郭杰,崔海,樸素宙,等.CIK細胞聯合DC細胞過繼性免疫治療結直腸癌化療患者免疫功能的影響[J].中國現代醫學雜志,2013,23(10): 32-35

[7]卞晉榮.結直腸癌術后化療聯合DC-CIK細胞治療的效果評價[J].中國腫瘤外科雜志,2013,5(5):306-309

[8]翁海光,沈冬,茅衛東,等.DC-CIK過繼免疫治療聯合化療治療晚期結直腸癌的臨床研究[J].浙江醫學,2015,37(8):625-629

R735.3

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.04.027

2017-03-17）