陜西省2017年至2019年醫療器械生產企業現場檢查情況分析

胡碧榮

（陜西省藥品技術審核查驗中心，陜西 西安 710065）

陜西省目前有醫療器械生產企業524家，其中一類269家，二類235家，三類29家。陜西省醫療器械產業較弱，企業規模以中小型為主，生產實力強、品種科技含量高的大型企業占比不高，多數企業產品品種單一，創新能力不強［1］。實施《醫療器械生產質量管理規范》（以下簡稱《規范》）是監管生產過程，提高醫療器械產品質量的重要手段，也是保障公眾用械安全的重要舉措［2－3］。本研究中，結合《醫療器械生產質量管理規范現場檢查指導原則》等4個原則［4］的要求，匯總了陜西省2017年至2019年295家醫療器械生產企業質量管理規范現場檢查情況，分析企業存在的問題并提出建議，旨在為本省醫療器械生產企業日常監管提供數據支持，為企業質量管理體系的改進提供參考。現報道如下。

1 現場檢查企業基本情況

由表1可知，依據《規范》［2］開展現場檢查共136家，占46.10%；依據《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》［5］開展現場檢查共70家，占23.73%；依據《醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械》［6］開展現場檢查共15家，占5.08%；依據《醫療器械生產質量管理規范附錄定制式義齒》［7］開展現場檢查共66家，占22.37%；依據《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》［8］開展現場檢查共8家，占2.71%。

表1 不同企業類型醫療器械生產企業現場檢查分布（n＝295）Tab.1 Distribution of the on－site inspection for different types of medical device manufacturers（n＝295）

由表2可知，首次注冊及延續注冊啟動類現場檢查共157家，占53.22%；生產許可及注冊事項變更類現場檢查共94家，占31.86%；監督檢查及其他類現場檢查共44家，占14.92%。

表2 不同檢查類型醫療器械生產企業現場檢查分布（n＝295）Tab.2 Distribution of different on－site inspection types for medical device manufacturers（n＝295）

2 結果與分析

2.1 結果

總體情況：由表3可知，2017年至2019年現場檢查的295家醫療器械生產企業中，21家企業未通過檢查，274家企業整改后符合要求。

表3 醫療器械生產企業現場檢查結果［家（%）］Tab.3 On－site inspection results of medical device manufacturers［n（%）］

缺陷項目分布情況：2017年至2019年現場檢查的295家醫療器械生產企業中，不符合項共2 513條。其中，一般缺陷項目2 453項，嚴重缺陷項目60項。詳見表4。可見，一般缺陷項目逐年增多，嚴重缺陷項目逐年減少，說明隨著《規范》的深入實施，企業的法規認知和規范意識逐步提升，質量管理體系正在持續改進和不斷優化。由圖1可知，質量控制章節出現13次，生產管理章節出現12次，機構和人員章節出現7次，采購章節出現5次。可見，生產管理、質量控制、機構和人員章節是企業質量管理體系問題的重災區，同時采購、文件管理、不良事件監測分析和改進章節也值得重視。由此推測，企業在廠房與設施、設備等硬件管理方面存在較多問題，與企業規模小、實力弱、投入不足有一定關系。隨著企業質量意識的提升，盈利能力的增加，規模的不斷擴大，這一問題將得到有效解決。

圖1 醫療器械生產企業現場檢查嚴重缺陷項目分布Fig.1 Distribution of serious defects in on－site inspection of medical device manufacturers

表4 醫療器械生產企業現場檢查缺陷項目分布（項）Tab.4 Distribution of defect items in on－site inspection of medical device manufacturers（item）

2.2 質量管理體系薄弱環節分析

2.2.1 綜合分析

陜西省醫療器械生產企業整體質量管理水平不高，出現的不符合項目較多，企業內審、自查和糾錯能力不足，表現在歷次檢查不符合項相同或相似，各章節不符合條款相對集中。如2017年，廠房與設施章節2.6.2項“倉儲問題”出現次數最多（34次），機構和人員章節1.4.1項“部門負責人任職能力考核問題”和生產管理章節7.6.2項“批生產記錄”并列第2（28次），質量控制章節8.4.2項“檢驗記錄問題”到第3（21次）；2018年，廠房與設施章節2.6.2項仍列第1（38次），生產管理章節7.6.2項和設備章節3.2.2項“設備狀態標識”并列第2（27次）；2019年數據高頻不符合項也基本一致。

2.2.2 單項分析

由圖2可知，廠房與設施、設備、生產管理、質量控制章節出現不符合項頻率較高，不符合主要內容包括以下5個方面。

廠房與設施章節：倉儲區域劃分問題突出，如倉儲區無待檢區、退貨召回區，物料未按規定區域存放，物料存放要求不明確，設施不能滿足存儲環境要求；貨位卡及臺賬信息不全；壓差表、溫度計等設施配備、安裝配備問題；潔凈區管道密封、傳遞窗、互鎖裝置故障問題；物料卡內容不完整等。有源醫療器械和診斷試劑生產企業還存在生產區域劃分不明確，生產工具、原材料、中間產品存放混亂等問題［9］。

設備章節：生產設備、檢驗設備驗證記錄問題，如缺少驗證計劃、驗證記錄不全、驗證結果未運用（與實際運行參數不一致）等；使用、維護保養和操作規程及記錄問題，如未建立設備操作、維護保養規程或內容不全，未按規程要求建立記錄等；潔凈區管理方面，空調系統維護保養問題，如未建立空調系統維護保養記錄，未查見初中效濾過濾網清潔更換記錄。水系統維護保養問題，如純化水系統使用維護保養標準操作規程未明確具體的日常保養方法［10］，存在盲管、水質監測記錄不全等。

生產管理章節：批生產記錄不全，如①未記錄物料批號、設備編號、工藝參數、無操作人員簽字等。②有源醫療器械未記錄生產設備和工藝參數、部分工序無記錄。③無菌醫療器械關鍵工序工藝參數記錄及生產批與滅菌批之間的關系記錄常出現問題。④生產工藝規程、作業指導書的要求與批生產記錄之間無法對應；工藝規程中設置的工序與批生產記錄中設置的工序不一致；工序參數在工藝規程中有要求，但記錄中未設置等。⑤物料進入潔凈區程序存在問題，如未明確物料進入潔凈區的凈化要求，未查見物料進入潔凈區的流轉記錄。

質量控制章節：《醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南》明確要求，“企業應當根據強制性標準以及經注冊或者備案的產品技術要求、產品交付要求、企業內部控制標準等制定成品檢驗規程”［11］。現場檢查實踐中，企業經常不能區分標準與規程的關系，檢驗項目往往不能涵蓋強制性標準和產品技術要求的內容。另外，建立的原材料、中間產品、半成品的標準不清晰，檢驗規程中具體檢驗項目的檢驗方法不明確，存在記錄缺失現象。企業關注成品和關鍵原材料較多，往往忽視輔助材料（如初包裝材料）要求，對于中間產品、半成品的檢驗要求也不夠重視，檢驗方法和檢驗原始記錄問題高發。

其他：除高發不符合項的章節外，以下項目也均為高發條款，如機構和人員章節的部門及崗位職責權限劃分項，文件管理章節的文件更改和作廢文件管理項，設計與開發章節的設計轉換記錄項，采購章節的供應商審計銷售項，銷售和售后服務章節的銷售記錄項，不合格品控制章節的不可返工產品處置規定項，不良事件監測分析和改進章節的數據分析和內審項目。

2.2.3 原因分析

分析不同類型企業檢查數據得知，義齒、有源類、無菌植入等企業平均缺陷條款較多。以2018年為例，義齒企業不符合項268項，平均不符合9.9項；有源類企業不符合項346項，平均不符合8.4項；無菌植入企業不符合項215項，平均不符合7.1項。從條款總數來看，義齒和有源類企業缺陷條款占比較大，企業平均不符合項數值高，一定程度反映了這類企業規模較小、實力較弱，人員素質較低，質量管理意識較低。分析其原因，認為存在問題較多的企業往往存在管理制度和管理實際“兩張皮”現象，這類企業雖按要求制訂了質量手冊、程序文件、記錄表格等，但在管理實際中不能按文件要求執行或不能完全執行。一是企業質量管理人員數量不足，素質不高，自查能力、風險分析能力和糾正預防能力不夠。二是企業質量管理體系文件與企業管理實際不貼和，發現問題不能根據自身實際不斷修改完善，導致執行越來越難。三是企業對質量管理體系文件認知不夠，在法規用于注冊產品、企業質量管理體系時認識有偏差，轉化、落實不夠。在檢查實踐中，經常發現企業未識別國標和行業標準等強制性標準，不能及時獲取和學習注冊產品強制標準的變更、相關規范文件的發布，出現企業產品技術要求、檢驗方法、原材料等引用標準和文件不是現行版本，以及未采用強制性標準。四是企業對員工培訓不力，質量管理全員參與不夠，導致員工不能合規執行，體系管理存在“真空”地帶。

2.3 檢查章節不符合項目分布

由圖2可知，2017年檢查章節不符合項目占前3位的是廠房與設施、質量控制、機構和人員3個章節，分別為138，121，96項；2018年占前3位的是廠房與設施、生產管理、設備3個章節，分別為140，124，106項；2019年占前3位的是廠房與設施、生產管理、質量控制3個章節，分別為133，125，119項。可見，機構和人員、章節不符合項目有所減少，文件管理、設計與開發、采購、生產管理章節不符合項目增加，特別是文件管理和設計與開發章節不符合項增長明顯。

圖2 醫療器械生產企業現場檢查不符合項目按章節分布Fig.2 Distribution of non－conformance items by chapter in on－site inspection of medical device manufacturers

3 改進措施建議

3.1 監管部門

一是要加大法規宣傳力度，督促企業學法，提升企業遵法守法及主體責任意識，抓好企業“關鍵人員”培訓，提高企業自查能力和糾正預防能力，逐步完善體系，提高質量管理水平。二是要充分運用風險分析研判、數據分析等手段，確定監管重點和“短板”，重點監控高風險品種和加強企業監督檢查力度，抓好部分定制式義齒、有源類小弱企業的教育培訓，整體提升其質量管理水平，實現科學決策與長效監管，推動醫療器械產業健康發展［12］。三是要加強監管力量配備和監管能力建設，解決新形勢下行業發展快、監管任務重、監管人員不足、能力不足等問題，在監督檢查的同時分析企業表象問題下深層次原因，幫助企業發現及解決問題。

3.2 企業

一是要不斷提升質量意識和主體責任意識，建立質量管理體系持續改進機制。二是要完善內部管理制度、相關程序、文件，使流程更加順暢、文件記錄更加貼合實際。三是要分層級、崗位開展有針對性的員工培訓，培養其良好的自查、糾正預防和分析改進能力，提升企業質量管理的整體素養。