益氣通絡顆粒聯合銀杏達莫注射液治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙臨床研究*

鮑軍強，田書娟，王志偉，焦俊平，解雄偉，魏子斌，高 超，王 雪

（河北醫科大學第一醫院神經內一科，河北 石家莊 050031）

缺血性腦血管病是一種好發于中老年人群的腦血管意外性疾病，是腦部血流供應突然中斷引起的腦組織缺血壞死，通常起病急促，臨床表現為突然的頭痛、頭暈、耳鳴、意識障礙、昏迷等，嚴重威脅患者的生命健康和生活質量，也是致殘的主要原因［1］。發病期間腦內短暫或持續缺血缺氧，對腦組織神經功能造成損傷，多數缺血性腦血管病變患者伴有認知功能障礙，嚴重影響其治療及預后效果［2］。目前，常規治療手段主要有抗凝、控制血壓、溶栓、調血脂等，雖有一定療效，但對于腦部神經功能器質性損傷的逆轉效果較差［3］。銀杏達莫注射液是銀杏總黃酮和雙嘧達莫的復方制劑，具有抗血栓、擴張腦血管、改善腦缺血癥狀功效，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血栓等的常用治療藥物。益氣通絡顆粒具有益氣活血、祛痰通絡功效，既往用于治療中風、腦卒中、腦梗死，效果顯著［4］。本研究中探討了益氣通絡顆粒聯合銀杏達莫注射液治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙的療效，以及對患者前列環素I2（PGI2）、血栓素A2（TXA2）水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關診斷標準并確診［6］；伴認知功能障礙，簡易精神狀態評價量表（MMSE）評分≤10分；對研究方案中所用藥物無過敏反應。本研究方案獲醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他類型腦血管??；妊娠期或哺乳期；原發性精神障礙、惡性腫瘤等；一般資料缺失或不全；肝、腎功能不全。

脫落/剔除標準：中途自愿退出本研究；未嚴格按本研究治療方案接受藥物治療；因病情變化需調整治療方案而退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2018年5月至2020年5月收治的缺血性腦血管病伴認知功能障礙患者105例，按隨機抽樣法分為研究組（54例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予常規的降血壓、抗凝、溶栓、抗血小板、調血脂、維持水電解質平衡、補液等基礎治療。對照組患者靜脈滴注銀杏達莫注射液（山西普德藥業有限公司，國藥準字H14023515，規格為每支5 mL）15 mL＋250 mL 5%葡萄糖注射液，每日2次。觀察組患者在對照組治療基礎上加用益氣通絡顆粒（神威藥業集團有限公司，國藥準字Z20120001，規格為每袋12 g），每次12 g，每日3次，開水沖服。兩組患者均以4周為1個療程，治療1個療程后評估療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療開始前、治療結束后采用MMSE、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、神經功能缺損評分量表（NIHSS）評估患者的認知功能。MMSE和MoCA量表滿分均為30分，分值越高，表明認知功能越好；NIHSS量表滿分為42分，分值越高，表明神經功能缺損癥狀越嚴重。采集患者空腹靜脈血各3 mL，經抗凝、離心、分離得血清上清液標本，采用放射免疫分析法檢測PGI2和TXA2水平。檢測儀器為MAGLUMI4000型全自動放射免疫分析儀（廈門海菲生物科技有限公司），檢測試劑盒購于美國Milipore公司。采用GAMMEX1425A型彩色多普勒超聲診斷儀（美國安思爾公司）檢測患者的腦血流灌注情況，統計兩組患者的腦血流灌注指標，包括平均通過時間（MTT）、腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）。統計患者治療期間不良反應發生情況。

療效判定［6］：頭痛、嘔吐、意識障礙等各項癥狀基本消失，MMSE評分＞24分，為顯效；各項臨床癥狀均顯著減輕，MMSE評分介于20～24分，為有效；各項臨床癥狀均無明顯改善，MMSE評分＜20分，為無效。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point）

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別MMSE MoCA NIHSS研究組（n＝54）對照組（n＝51）t值 P值治療前16.21±3.92 15.62±3.89 0.717 0.475治療后25.01±3.73*22.12±3.65*3.715 0.000治療前15.12±3.63 15.79±3.67 0.871 0.386治療后26.11±3.67*23.78±3.19*3.214 0.002治療前22.98±4.87 23.76±4.79 0.766 0.466治療后6.99±1.93*9.45±2.18*5.668 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

缺血性腦血管病的發病機制包括血管壁病變、血液成分改變和腦血流動力學改變，患者腦內血管出現狹窄、血液中微栓子形成及血流減慢均可能堵塞腦內血管，引發顱內缺血缺氧，進而出現腦內組織缺血壞死，并損傷顱內神經組織功能，導致不同程度的認知功能障礙、偏癱及肢體活動障礙，常規治療預后不良。銀杏達莫注射液中銀杏總黃酮可擴張冠脈血管和腦血管，改善腦缺血產生的癥狀和記憶功能；而雙嘧達莫則能抑制血栓素釋放，增強內源性PGI2的作用，抑制血小扳聚集和釋放，改善顱內血流動力學狀況［7］。

表4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較（±s，ng/L）Tab.4 Comparison of PGI2 and TXA2 levels between the two groups（±s，ng/L）

表4 兩組患者PGI2和TXA2水平比較（±s，ng/L）Tab.4 Comparison of PGI2 and TXA2 levels between the two groups（±s，ng/L）

研究組（n＝54）對照組（n＝51）t值P值治療前21.82±4.97 23.09±5.54 1.238 0.219治療后48.32±6.72*42.91±6.44*4.207 0.000治療前195.18±20.76 192.36±21.65 0.681 0.497治療后113.65±12.63*124.72±14.42*4.191 0.000 PGI2 TXA2組別

表5 兩組患者腦血流灌注指標比較（X±s）Tab.5 Comparison of cerebral blood flow perfusion indexes between the two groups（±s）

表5 兩組患者腦血流灌注指標比較（X±s）Tab.5 Comparison of cerebral blood flow perfusion indexes between the two groups（±s）

研究組（n＝54）對照組（n＝51）t值 P值治療前11.09±2.97 10.71±2.86 0.667 0.506治療后5.89±1.82*7.18±1.96*3.497 0.001治療前1.72±0.68 1.65±0.63 0.546 0.586治療后3.67±1.09*2.93±0.92*3.748 0.000治療前14.33±3.95 13.86±3.91 0.612 0.542治療后34.12±4.92*29.74±4.86*5.885 0.000 MTT（s） CBV（mL/100 g） CBF［mL/（100 g·min）］組別

缺血性腦血管病屬中醫“中風”“卒中”等病變范疇，對其病機解釋為肝腎不足，氣血兩虧，素有瘀血痰濁內停，受情志、飲食、勞累、氣候等因素刺激，內虛邪中導致氣血逆亂、臟腑功能失調，瘀血阻滯經絡、腦脈痹阻或血溢腦脈之外［8］。因此，應以扶正益氣、化痰通絡、活血祛瘀為主要治療原則。研究組患者的臨床療效顯著提升，認知功能MMSE，MoCA，NIHSS評分均顯著改善。益氣通絡顆粒由黃芪、丹參、川芎、紅花、地龍、甘草等多味中藥材組方。其中，黃芪扶正益氣、補氣固表，為君藥；丹參活血祛瘀、通絡止痛，川芎活血行氣、祛瘀止痛，共為臣藥，并能助君藥之功；紅花活血通經、散瘀止痛，地龍清熱息風、通經活絡，共為佐藥；甘草理氣和中，調和諸藥，為使藥［9］。全方配伍合理，共奏益氣固本、活血祛瘀、通絡止痛之功效。

PGI2是機體生理性的強效抗凝物質，可通過增加機體血小板中腺苷酸環化酶的活性抑制血小板聚集，促進血管舒張［10］。PGI2在機體內合成減少，可促進血栓形成，是各種心腦血管疾病發生的重要病理基礎。TXA2是血小板內的花生四烯酸代謝產物，常用作血管收縮劑，可激活血小板并使其聚集，形成血栓或栓塞性物質。在正常機體生理調節下，PGI2和TXA2處于動態平衡狀態，對穩定機體的血流狀態、控制血管壁和血小板相互反應及維持循環通暢起重要作用。缺血性腦血管病患者PGI2水平異常降低，TXA2水平異常升高［11］。本研究中，觀察組PGI2水平顯著升高，TXA2水平顯著降低，從分子學角度證實了益氣通絡顆粒良好的治療效果。研究組患者的MTT顯著短于對照組，CBV和CBF均顯著高于對照組。益氣通絡顆粒中丹參、川芎、紅花、地龍均有良好的活血祛瘀、通經活絡功效，可改善患者的血流狀態和血流速度，增加腦血流灌注。觀察組不良反應發生率未顯著上升，表明該聯合治療方案安全性良好。

綜上所述，益氣通絡顆粒聯合銀杏達莫注射液治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙療效良好，能改善患者的認知功能，調節機體PGI2和TXA2水平，改善腦血流灌注，且治療安全性良好。