沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者的影響

陳麗 張志民 林建珍

（福建省級機關醫院心內科 福州350003）

慢性心力衰竭（CHF）是由心肌梗死、炎癥等因素損傷心肌，造成心肌結構、功能改變，心室泵血功能持續降低所致[1~2]。臨床常表現出咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀，對患者日常生活造成嚴重影響。現階段，多種藥物聯合治療（利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等）仍是CHF 治療的重要手段，琥珀酸美托洛爾緩釋片是臨床上使用較廣泛的β受體阻滯劑，可降低心臟做功達到降低心肌耗氧量的作用，進而發揮治療效果[3~4]，并在改善心室重構、減緩毒性方面具備一定療效。但CHF 病理機制較為復雜，單一藥物使用療效欠佳。沙庫巴曲纈沙坦兼具拮抗血管緊張素受體和抑制腦啡肽酶雙重功效，對于CHF 患者治療意義重大。基于此，本研究選取本院收治的CHF 患者，分析沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片在CHF 患者中的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月~2020 年8 月我院收治的98 例CHF 患者。納入標準：符合《心血管病診療手冊》[5]中CHF 相關診斷標準；伴有呼吸困難、咳嗽等癥狀；患者知情同意。排除標準：嚴重肝、腎等器質性病變；惡性腫瘤；心肌炎、心源性休克、心肌淀粉樣變性；精神系統疾病；臨床資料缺失；本研究使用藥物過敏。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各49 例。對照組男27 例，女22 例；年齡56~78 歲，平均年齡（65.19±1.34）歲；病程 2~9 年，平均病程（5.67±0.32）年；心功能分級：Ⅱ級 9 例，Ⅲ級 32 例，Ⅳ級 8 例。觀察組男 28 例，女 21 例；年齡59~80 歲，平均年齡（65.24±1.38）歲；病程 3~10 年，平均病程（5.71±0.34）年；心功能分級：Ⅱ級 11 例，Ⅲ級31 例，Ⅳ級7 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，給予常規治療，去除心力衰竭誘發因素、利尿、強心、血管擴張等對癥治療。對照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（注冊證號 H20140780），初始藥量為 23.75 mg/次，1 次 /d，之后按患者病情調整劑量，最大劑量為95 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（國藥準字 J20190001），50 mg/次，2 次 /d，后根據患者病情調整劑量，最大劑量為100 mg/次，2 次/d。連續用藥3 個月。

1.3 觀察指標 （1）N- 末端 B 型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平：采集兩組治療前、治療3 個月后清晨空腹5 ml 靜脈血，離心獲取血清后，以放射免疫法檢測。（2）神經內分泌激素水平：于治療前、治療3 個月后抽取患者晨起空腹3 ml 靜脈血，分離血清后，采用化學發光法檢測血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）。（3）心功能：用超聲心動圖測定左心室舒張末期內徑（LVEDd）、左心室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期內徑（LVESd）。（4）不良反應：記錄心悸、惡心發生率。

1.4 統計學分析 選用SPSS20.0 統計學軟件分析處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NT-proBNP 水平與神經內分泌激素水平對比 治療前，兩組患者NT-proBNP、AngⅡ、ALD相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組 NT-proBNP、AngⅡ、ALD 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP 水平與神經內分泌激素水平對比（ng/L，）

表1 兩組NT-proBNP 水平與神經內分泌激素水平對比（ng/L，）

ALD治療前 治療3 個月后對照組觀察組組別 n NT-proBNP治療前 治療3 個月后AngⅡ治療前 治療3 個月后49 49 tP 829.36±24.74 829.45±24.82 0.018 0.986 486.22±21.35 348.69±19.87 33.008 0.000 123.48±8.95 123.56±8.98 0.044 0.965 108.37±6.26 89.78±5.21 15.978 0.000 303.74±16.94 304.12±16.97 0.111 0.912 289.37±14.49 254.65±12.38 12.752 0.000

2.2 兩組治療前后心功能指標對比 治療前，兩組LVEDd、LVEF、LVESd 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 3 個月后，觀察者 LVEDd、LVESd低于對照組，LVEF 高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標對比（）

表2 兩組治療前后心功能指標對比（）

LVESd（mm）治療前 治療3 個月后對照組觀察組組別 n LVEDd（mm）治療前 治療3 個月后LVEF（%）治療前 治療3 個月后49 49 tP 44.52±6.27 44.45±6.23 0.055 0.956 39.84±5.19 35.23±4.42 4.734 0.000 36.79±4.63 36.82±4.68 0.032 0.975 43.17±6.09 48.65±7.12 4.094 0.000 60.53±9.36 60.48±9.28 0.027 0.979 52.44±7.68 47.59±6.85 3.299 0.001

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 對照組出現心悸3 例，惡心1 例，不良反應發生率為8.16%（4/49）；觀察組出現心悸1 例，惡心1 例，不良反應發生率為4.08%（2/49）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.178，P=0.674）。

3 討論

隨著我國人口老齡化進程的加劇，CHF 患病數也在逐年增加。CHF 發病較為緩慢，但病程長，且易反復發作，加之CHF 患者多合并其他病癥，病死率居高不下，嚴重威脅患者生命安全[6~7]。CHF 是神經內分泌系統激活、心肌重構造成惡性循環的病理生理過程，因此患者血液中AngⅡ、ALD 等神經內分泌激素增加，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統激活，而利鈉肽系統也有著擴張血管、抑制心室重構的作用，能控制CHF 病情進展，延長生存周期。

琥珀酸美托洛爾緩釋片是現階段臨床治療CHF 的基石性藥物，進入機體后可發揮穩定長久的藥效，通過特異性結合心肌細胞腎上腺素能β1受體，阻止內源性兒茶酚胺對心臟的毒性作用，從而降低內源性交感神經活性，有效抑制心室重構。同時，該藥還通過降低心肌耗氧量，以此減少氧自由基損傷心肌，從而保護心臟組織，恢復心功能。然而CHF病因及病理機制復雜，琥珀酸美托洛爾緩釋片單用治療整體療效欠佳，故臨床常選擇聯合治療。本研究結果顯示，治療后，觀察組NT-proBNP、AngⅡ、ALD、LVEDd、LVESd 低于對照組，LVEF 高于對照組，且無嚴重不良反應，提示沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片可提高臨床療效，抑制神經內分泌激素分泌，有效改善CHF 患者心功能。沙庫巴曲纈沙坦屬于復方制劑，是由沙庫巴曲和纈沙坦組合而成，其中沙庫巴曲進入機體被吸收降解后，活性代謝產物通過抑制腦啡肽酶活性，提高利鈉肽水平，促進排鈉利尿、舒張血管，以此減輕心臟負荷，進而延緩病情進展[8~9]。而纈沙坦通過特異性抑制AngⅡ、阻止ALD 釋放，有效擴張血管，改善血管內皮功能，加速尿鈉排泄，減輕患者臨床癥狀[10]。同時，還能夠抑制交感神經興奮度，從而降低NT-proBNP 水平，減輕心臟負荷。另外，還能夠延緩心室重構，阻止心肌纖維化，保護心功能。與琥珀酸美托洛爾緩釋片兩者聯用，可從不同途徑保護患者心功能，加快其恢復。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片在CHF 患者治療中效果確切，可有效降低NT-proBNP 水平，抑制神經內分泌激素分泌，有利于患者心功能恢復，且不會增加不良反應，安全可靠。