特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血的臨床療效

王曉梅 夏永欣

（1 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 新鄉(xiāng)453000；2 河南省南陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 南陽473000）

急性食管靜脈曲張破裂出血是臨床上常見的危急病癥，也是肝硬化失代償期最嚴(yán)重的并發(fā)癥，有較高的死亡率。發(fā)病機(jī)制是由于門靜脈壓增高導(dǎo)致，臨床主要表現(xiàn)為出血，同時伴有血便、暈厥等急性周圍循環(huán)衰竭癥狀，若治療不及時，嚴(yán)重威脅生命安全[1]。臨床目前通過使用藥物降低肝內(nèi)外阻力，改善門靜脈高壓，取得了一定效果[2]。基于此，本研究采用特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血，探究其臨床應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月~2019 年4 月本院治療的肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血患者60 例作為研究對象，將其隨機(jī)分為對照組和觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；肝功能Child-Pugh 分級：A 級 13 例，B 級 10 例，C 級 7 例；年齡39~68 歲，平均年齡（53.51±2.26）歲。觀察組男 17 例，女 13 例；肝功能 Child-Pugh 分級：A 級 12例，B 級 10 例，C 級 8 例；年齡 38~69 歲，平均年齡（53.49±2.31）歲。兩組基礎(chǔ)資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無顯著差異（P＞0.05），具有可對比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血均經(jīng)肝臟超聲或CT 證實(shí)；凝血功能正常；患者及家屬自愿加入，且已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、腎功能不全者；妊娠、哺乳期婦女；存在藥物禁忌證者。

1.3 治療方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)治療，包括止血、輸血、輸液等。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈注射注射用特利加壓素（國藥準(zhǔn)字H20103253）治療，開始劑量2 mg，之后每間隔4 h，靜脈注射1 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合泮托拉唑（藥準(zhǔn)字H20163407）靜脈滴注，每次40 mg，每隔8 h 靜脈滴注1 次。兩組患者均治療3 d。

1.4 評價指標(biāo) （1）觀察兩組患者臨床療效，根據(jù)止血時間劃分療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：24 h 內(nèi)止血；有效：24~72 h 內(nèi)止血；無效：72 h 之后出血癥狀仍未控制。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）分別于治療前、治療72 h 后，比較兩組患者血清胃腸激素指標(biāo)，包括血漿胃動素（MTL）、胃泌素（GAS），取患者空腹靜脈血，離心后冷凍于-80℃環(huán)境下，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（3）分別于治療前、治療72 h 后，比較兩組患者肝功能指標(biāo)，采用全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料（胃腸激素指標(biāo)、肝功能指標(biāo)）以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清胃腸激素指標(biāo)對比 治療前，兩組MTL、GAS 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組 MTL、GAS 水平降低明顯，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清胃腸激素指標(biāo)對比（ng/L，）

表2 兩組血清胃腸激素指標(biāo)對比（ng/L，）

時間 組別 n MTL GAS治療前 對照組觀察組30 30 tP治療后 對照組觀察組30 30 tP 313.73±25.85 312.84±24.86 0.136 0.892 223.45±9.45 217.43±11.30 2.261 0.028 130.68±8.69 129.59±8.72 0.485 0.629 75.93±5.83 73.26±4.32 2.015 0.049

2.3 兩組肝功能指標(biāo)對比 治療前，兩組ALT、AST 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALT、AST 水平降低明顯，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對比（U/L，）

表3 兩組肝功能指標(biāo)對比（U/L，）

時間 組別 n ALT AST治療前 對照組觀察組30 30 tP治療后 對照組觀察組30 30 tP 120.63±15.84 118.84±15.79 0.438 0.663 55.45±12.37 42.41±10.28 4.441 0.000 89.68±10.68 90.59±10.74 0.329 0.743 62.93±8.69 40.26±7.21 10.997 0.000

3 討論

肝硬化失代償期患者出現(xiàn)最嚴(yán)重的并發(fā)癥是急性食管靜脈曲張破裂出血，也是上消化道出血中最危險的病癥[3]。部分患者因突發(fā)出血、嘔血等癥狀就診，出血原因是機(jī)體局部血管過度擴(kuò)張，使門靜脈壓力增大，導(dǎo)致血流量增加引發(fā)出血；且因肝硬化造成的血小板減少、凝血障礙等因素加大止血難度，易導(dǎo)致失血性休克，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡[4~5]。因此，采取有效措施止血，防治再出血是目前臨床重點(diǎn)工作。

研究發(fā)現(xiàn)，抑酸治療和降低門脈高壓可達(dá)到止血效果[6]。特利加壓素是一種人工合成的多肽，屬于垂體后葉分泌素的類似物，具有半衰期長、理化性質(zhì)穩(wěn)定的特點(diǎn)，主要作用于平滑肌，具有收縮、止血作用。特利加壓素其中的3-甘氨酰賴氨酸進(jìn)入機(jī)體后，可以轉(zhuǎn)換成血管升壓素，能夠有效收縮血管，降低門脈壓力，進(jìn)而減少動脈血流量，達(dá)到止血的作用[7]。另外，有學(xué)者認(rèn)為肝硬化門脈高壓會導(dǎo)致胃腸激素水平異常，也在一定程度上反映病情的嚴(yán)重程度[8]。而特利加壓素可有效降低門靜脈及側(cè)支壓力，從而改善胃腸激素水平[9]。泮托拉唑是常見的抑酸藥物，是一種質(zhì)子泵抑制劑，具有較強(qiáng)的抑酸效果，通過作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制壁細(xì)胞中H+-K+-ATP 酶的活性，使壁細(xì)胞內(nèi)的H+不能運(yùn)轉(zhuǎn)到胃中，從而抑制胃酸的分泌，促進(jìn)胃黏膜恢復(fù)，達(dá)到止痛、止血效果[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對照組；治療后兩組 MTL、GAS、ALT、AST 水平均低于治療前，且觀察組 MTL、GAS、ALT、AST 水平低于對照組，表明特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血臨床效果更顯著，能夠有效降低胃激素水平，減輕肝硬化導(dǎo)致的肝功能障礙，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。

綜上所述，肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血患者采用特利加壓素聯(lián)合泮托拉唑治療，臨床效果顯著，能夠有效止血，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者轉(zhuǎn)歸，具有較高的臨床應(yīng)用價值。