恩度聯合同步放化療在晚期非小細胞肺癌治療中的效果觀察

熊波良

（廈門大學附屬中山醫院 福建廈門361004）

非小細胞肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤，該病早期癥狀隱匿，大多患者確診時已發展至中晚期，錯過了手術時間，臨床針對晚期非小細胞肺癌患者主要采取放化療的治療手段，以延長其生存時間[1]。化療可在一定程度上殺死腫瘤細胞、抑制腫瘤細胞繁殖，但在殺傷腫瘤細胞的過程中也會引起導致機體免疫損傷。恩度屬于重組人血管內皮抑素，可通過特異性抑制肺癌組織血管形成，提高放化療效果[2]。本研究旨在探討恩度聯合同步放化療對晚期非小細胞肺癌患者血管內皮生長因子（VEGF）、血管生成素 -2（Ang-2）、熱休克蛋白 90α（Hsp90α）水平的影響及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機數字表法將2016 年9 月~2019 年3 月廈門大學附屬中山醫院收治的晚期非小細胞肺癌患者84 例分為對照組和觀察組各42例。對照組年齡 40~68 歲，平均（52.61±9.07）歲；男24 例，女18 例。觀察組年齡42~66 歲，平均（53.24±8.42）歲；男 25 例，女 17 例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。診斷標準：以《非小細胞肺癌診療指南：循證醫學與治療學基礎》[3]作為參考。納入標準：滿足上述診斷標準；經病理學檢查確診；患者及其家屬知情同意等。排除標準：伴有多器官功能衰竭者；對本研究所用藥物過敏者。本院醫學倫理委員會對本研究進行審批。

1.2 治療方法 兩組患者均于化療前口服葉酸片（國藥準字 H12020597），10 mg/次，1 次 /d，直至化療結束后3 周；肌肉注射維生素B12注射液（國藥準字 H32022608），1 000 μg/次，3 周重復 1 次；靜脈注射注射用培美曲塞二鈉（國藥準字H20051288），500 mg/m2，15 min/次，3 周重復 1 次；放療：放射劑量以腫瘤等中心為處方劑量，45~60 Gy/25~30 次，1.8~2.0 Gy/次，1 次 /d。選擇 6 mV 的 X 線照射病灶及轉移淋巴結，以三維適形放療貫穿全程。觀察組在常規放化療基礎上聯合使用恩度（重組人血管內皮抑制素注射液，國藥準字S20050088）治療，將15 mg 本品溶于500 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，持續14 d，3 周重復1 次。21 d 為一個療程，兩組均持續治療3~4 個療程，評估療效后對有效患者完成6 個周期治療，并隨訪1 年。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組1 年生存率、中位進展時間、中位生存期。（2） 血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平，分別于治療前后，抽取兩組患者外周靜脈血3 ml，3 500 r/min 的轉速離心15 min，得上清，使用酶聯免疫法測定。（3）不良反應發生情況，包括治療期間腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷、白細胞下降等。

1.4 統計學方法 研究數據均應用SPSS22.0 統計學軟件進行分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者1 年生存率、中位進展時間、中位生存期比較 觀察組1 年生存率90.48%高于對照組71.43%，中位進展時間、中位生存期長于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者1 年生存率、中位進展時間、中位生存期比較（）

表1 兩組患者1 年生存率、中位進展時間、中位生存期比較（）

組別 n 1 年生存[例（%）]中位進展時間（月）中位生存期（月）對照組觀察組t/χ2 P 42 42 30（71.43）38（90.48）4.941＜0.05 6.05±0.95 7.86±1.28 7.359＜0.05 7.86±1.39 9.98±1.74 6.169＜0.05

2.2 兩組患者血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比較 兩組治療后血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平均低于治療前，且與對照組比，觀察組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比較（pg/ml，）

表2 兩組患者血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平比較（pg/ml，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Hsp90α治療前 治療后對照組觀察組組別 n VEGF治療前 治療后Ang-2治療前 治療后42 42 tP 652.33±287.19 651.30±277.20 0.017＞0.05 435.10±263.10*321.47±135.27*2.489＜0.05 2 331.78±985.21 2 243.74±946.19 0.418＞0.05 1 549.88±673.86*1 084.30±432.32*3.769＜0.05 377.70±165.30 366.68±170.33 0.301＞0.05 125.74±55.24*72.89±26.37*2.959＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷、白細胞下降發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

非小細胞肺癌是呼吸系統腫瘤，是目前發病率和增長率較快的惡性腫瘤，癌細胞主要起源于支氣管的黏膜上皮，晚期非小細胞肺癌患者常會出現咳嗽等癥狀[4~5]。目前臨床上常采用同步放化療方案治療該病，培美曲塞可通過抑制細胞葉酸代謝影響腫瘤細胞合成，發揮抗癌作用，但長期化療會破壞患者免疫屏障，進一步損傷腎臟等其他等器官的正常生理機能[6]。

恩度是我國最新研發的血管生成抑制類新生物制品，最初從大鼠的成血管細胞株培養液中所分離、提純所得，其通過阻斷腫瘤細胞的營養供給，達到抑制腫瘤增殖或轉移目的[7]。本研究結果顯示，觀察組1 年生存率高于對照組，中位進展時間、中位生存期長于對照組，提示恩度聯合同步放化療可延長晚期非小細胞肺癌患者生存期，延緩病情進展。VEGF 是血管內皮細胞特異性生長因子，可調節腫瘤血管形成，其水平升高促進病情發展；Ang-2 可與VEGF 相互作用，加快患者血管增生和腫瘤轉移，其水平升高提示病情加重；Hsp90α 可參與多種基因轉錄激活，增加腫瘤細胞的侵襲性，其水平升高不利于預后。恩度具有阻止血管內皮細胞的遷移，并調控內皮細胞生長周期，誘導細胞凋亡，進而發揮抑制腫瘤血管生成的作用[8~9]。此外，恩度還可抑制血管內皮生長因子表達，使肺癌新生血管有序化[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清 VEGF、Ang-2、Hsp90α 水平低于對照組，提示恩度聯合同步放化療可抑制晚期非小細胞肺癌患者腫瘤新生血管生成，抑制腫瘤細胞生長產生。

綜上所述，恩度聯合同步放化療可延長晚期非小細胞肺癌患者應用生存周期，提高生存質量，減少腫瘤血管形成，抑制腫瘤細胞增殖，值得臨床中推廣應用。