不同劑量米非司酮對子宮肌瘤患者血清激素水平的影響

王婷婷

（河南省駐馬店市平輿縣人民醫(yī)院婦科 平輿463400）

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)常見腫瘤，多發(fā)于30~50 歲婦女，發(fā)病率逐年上升且趨于年輕化[1]。子宮肌瘤臨床多表現(xiàn)為月經(jīng)異常、下腹痛、白帶增多等，嚴重時會出現(xiàn)不孕不育、子宮出血、惡變等情況[2]。傳統(tǒng)治療以藥物、手術(shù)為主，但患者多處于孕齡期，保留子宮需求大，加之確診時癥狀較輕，多選擇藥物治療。米非司酮是新型強抗孕激素，并有抗糖皮質(zhì)激素的活性，臨床多用于抗早孕、催經(jīng)止孕、藥物流產(chǎn)以及婦科手術(shù)操作[3]。本研究旨在探討不同劑量米非司酮對子宮肌瘤患者的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫審 2016（102）號]，選取 2017 年 1 月 ~2019 年7 月河南省駐馬店市平輿縣人民醫(yī)院收治的70 例子宮肌瘤患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各 35 例。對照組病程 3~14 個月，平均（7.33±2.46）個月；年齡 30~50 歲，平均（39.02±5.11）歲；子宮肌瘤類型：黏膜下肌瘤7 例，漿膜下肌瘤10 例，肌壁間肌瘤9 例，單發(fā)性肌瘤5 例，多發(fā)性肌瘤4 例。觀察組病程 3~15 個月，平均（7.49±2.51）個月；年齡 31~50 歲，平均（39.50±5.81）歲；子宮肌瘤類型：黏膜下肌瘤6 例，漿膜下肌瘤9 例，肌壁間肌瘤10例，單發(fā)性肌瘤5 例，多發(fā)性肌瘤5 例。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮肌瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者近2 個月內(nèi)未進行子宮肌瘤相關(guān)治療；精神狀態(tài)良好；交流溝通無障礙；自愿簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎嚴重病變或腎上腺皮質(zhì)功能不全；合并糖尿病、高血壓等疾病；對米非司酮過敏；合并全身感染性疾病以及血液系統(tǒng)疾病；精神疾病；中途退出本研究或未完成隨訪。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均行子宮肌瘤常規(guī)治療，包括止痛、抗炎、抗感染等。對照組睡前且進食2 h 后口服米非司酮片（國藥準(zhǔn)字H20000628）25 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療3 個月。觀察組睡前且進食2 h 后口服米非司酮片12.5 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 性激素 分別于治療前及治療3 個月后月經(jīng)周期第5~7 天抽取空腹靜脈血4 ml，以3 000 r/min 離心5 min 提取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清雌二醇（Estradiol,E2）、促卵泡生成素（Follicle Stimulating Hormone, FSH） 及促黃體生成素（Luteinizing Hormone,LH）水平。

1.4.2 不良反應(yīng) 觀察治療期間胃腸道不適、頭暈乏力、乳房脹痛、子宮內(nèi)膜增厚等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素指標(biāo)對比 兩組治療前E2、FSH 及LH 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組血清E2、FSH 及LH 水平均下降，但組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組性激素指標(biāo)對比（）

表1 兩組性激素指標(biāo)對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

LH（IU/L）治療前 治療3 個月后對照組觀察組組別nE2（pmo/L）治療前 治療3 個月后FSH（IU/L）治療前 治療3 個月后35 35 tP 383.77±46.54 384.09±46.60 0.029 0.977 172.54±39.06*178.42±38.20*0.637 0.526 6.51±1.52 6.50±1.57 0.027 0.976 4.52±1.47*4.56±1.32*0.157 0.876 18.64±3.55 18.63±3.61 0.012 0.991 11.31±2.80*12.02±2.11*1.198 0.235

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，較對照組的22.86%低（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

子宮肌瘤是一種常見的婦科疾病，初期多無明顯癥狀，難以發(fā)現(xiàn)，但若未及時治療，容易造成不孕、流產(chǎn)、婦科炎癥、繼發(fā)性貧血等多種危害[5]。子宮肌瘤作為一種常見的女性生殖器良性腫瘤，多發(fā)于中年女性，但隨著生活方式的不斷改變及女性初潮時間提前，子宮肌瘤發(fā)病率也逐年提高且趨于年輕化，嚴重影響女性生理健康。子宮肌瘤的病因可能涉及染色體異常、正常肌層的細胞突變、性激素及局部生長因子間較為復(fù)雜的相互作用。雌激素受體和孕激素受體的高度結(jié)合是導(dǎo)致肌瘤發(fā)生的重要原因之一[6]。一般來說，子宮肌瘤超過5 cm 時需手術(shù)切除，但如果在5 cm 以下則可采取藥物治療，以控制肌瘤的生長。

米非司酮可與孕激素受體相結(jié)合，下調(diào)肌瘤組織雌、孕激素水平，從而縮小肌瘤體積，達到改善患者臨床癥狀的目的[7~8]。本研究結(jié)果顯示，連續(xù)治療3個月后，兩組血清E2、FSH 和LH 水平均下降，但組間對比無差異，同時觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，表明小劑量與大劑量米非司酮均能有效治療子宮肌瘤，但小劑量米非司酮的不良反應(yīng)更少。與黃體酮相比，米非司酮和孕酮受體的親和力更強，可使已形成的黃體發(fā)生溶解，從而抑制孕激素、雌激素的活性，進而降低血清激素內(nèi)E2、FSH 及LH 水平[9]。此外，長期服用米非司酮可有效縮小子宮肌瘤體積，進而達到治療作用。與大劑量米非司酮相比，服用小劑量米非司酮引發(fā)的不良反應(yīng)更少，程度輕，同時可抑制子宮內(nèi)膜增生，降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險。楊慧瑛[10]研究將消結(jié)安膠囊與米非司酮聯(lián)合用于子宮肌瘤治療，可顯著減小患者子宮體積并改善性激素水平。此結(jié)論與本研究結(jié)果具有一定相似之處，但本研究通過探討不同劑量米非司酮對子宮肌瘤患者性激素指標(biāo)改善情況，發(fā)現(xiàn)小劑量米非司酮更適用于子宮肌瘤患者。綜上所述，小劑量及大劑量米非司酮均能在短期內(nèi)有效改善患者性激素水平，但小劑量米非司酮可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高安全性。值得注意的是，本研究納入樣本量較少、隨訪時間較短，加之尚無較多的循證學(xué)依據(jù)可作為理論支持，存在一定的局限性，需在未來進一步擴大研究樣本量，深入實施多中心、前瞻性的研究加以驗證。