血清總免疫球蛋白E、特異性免疫球蛋白E、維生素A、維生素D水平與兒童抽動障礙相關性分析

劉守娟,樂 原

(1.錦州醫科大學附屬第一醫院兒科,遼寧 錦州 121004 ;2.朝陽市第二醫院兒科,遼寧 朝陽 122000)

抽動障礙是兒童中較為常見的一種慢性精神性疾病，對其日常生活、交往、學習等均有著較多不良影響[1-2]。積極了解該病的發病機制在預防、治療疾病中占據著重要地位。目前有報道顯示，在較多抽動障礙患兒的首發癥狀中主要以眨眼、清嗓等為主，初診多為變應性鼻炎、變應性結膜炎等，給予抗過敏藥物治療后，相關癥狀可得到緩解，該特點和I型變態反應較為相似，由此并指出抽動障礙的發生和變態反應之間存在著密切關系[3-4]。此外，近年來也有相關研究發現，維生素A(Vitamin A，VitA)、維生素D(Vitamin D，VitD)對腦內神經遞質具有調節作用，在一些神經精神疾病的發病過程中也有著重要參與，但具體機制尚未闡明[5]。因此，本研究通過觀察抽動障礙患兒血清總免疫球蛋白E(Total immunoglobulin E，TIgE)、特異性免疫球蛋白E(Specific immunoglobulin，SIgE)、VitA、VitD水平的變化，旨在分析其和疾病的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我院接診的96例抽動障礙患兒作為觀察組，病例納入標準：①符合《兒童抽動障礙診斷與治療專家共識(2017實用版)》[6]中抽動障礙的診斷標準；②年齡≤18歲。排除標準：①合并其他遺傳性疾病、精神系統疾病等；②合并自身免疫性疾病；③合并其他軀體功能障礙；④近3個月內服用過VitA、VitD等維生素補充制劑；⑤近期服用過免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物。并選擇同期于我院接受體檢的96例健康兒童作為對照組，該組兒童經各項檢查均正常。所有受試者兒童家屬均簽署研究知情同意書，且本研究已通過我院倫理委員會批準實施。兩組兒童性別、年齡、父母文化程度、家族精神病史比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組兒童一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 血清TIgE、SIgE陽性率和VitA、VitD水平檢測：兩組受試者兒童均在無菌狀態下，采集外周血4 ml，放置于加入乙二胺四乙酸的抗凝管中，采用8000 r/min的轉速進行15 min的離心處理，提取血清后儲存于冷凍箱中準備下述指標的檢測：(1)TIgE的檢測方式采用酶聯免疫吸附法試劑盒(美國biocheck公司)，當TIgE結果>165000 U/L時則判定為陽性。(2)SIgE的檢測方式采用歐蒙印記法(歐蒙醫學診斷技術有限公司)，結果分為以下幾項：①SIgE濃度<0.35 kU/L核實單位則表示為陰性；②SIgE濃度≥0.35 kU/L且<0.75 kU/L；③SIgE濃度≥0.75 kU/L且<3.50 kU/L則表示為弱陽性；④SIgE濃度≥3.50 kU/L且<17.5 kU/L則表示為陽性；⑤SIgE濃度>17.5 kU/L則表示為強陽性，其中結果為②、③、④、⑤均判定為陽性。(3)VitA的檢測采用高效液相色譜(High performance liquid chromatography，HPLC)法進行，VitD的檢測采用液相色譜-串聯質譜法，試劑盒均由上海赫澎生物科技有限公司提供。

1.2.2 觀察組病情程度評價：根據耶魯綜合抽動嚴重程度量表(Yale Comprehensive Tic Severity Scale,YGTSS)[7]進行評價，主要內容包括五個部分，分別為數量、頻率、強度、復雜性和對正常生活的影響，分值范圍0～100分，其中結果<25分表示病情輕度，25～50分表示病情中度，>50分表示病情重度。

2 結 果

2.1 兩組兒童血清TIgE、SIgE陽性率和VitA、VitD水平比較 觀察組血清TIgE、SIgE陽性率明顯高于對照組，VitA、VitD水平明顯低于對照組，比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童血清TIgE、SIgE陽性率和VitA、VitD水平比較

2.2 觀察組不同病情程度患兒血清TIgE、SIgE陽性率和VitA、VitD水平比較 根據YGTSS評分觀察組重度17例，中度33例，輕度46例，重度組患兒血清TIgE、SIgE陽性率均明顯高于中度組和輕度組，血清VitA、VitD水平明顯低于中度組和輕度組，中度組患兒血清TIgE、SIgE陽性率均明顯高于輕度組，血清VitA、VitD水平明顯低于輕度組，比較差異有統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 觀察組不同病情程度患兒血清TIgE、SIgE陽性率和VitA、VitD水平比較

2.3 血清TIgE、SIgE、VitA、VitD水平和YGTSS評分的相關性析 經Pearson相關性分析顯示，血清TIgE、SIgE和YGTSS評分呈正相關，VitA、VitD和YGTSS評分呈負相關(均P<0.05)，見表4。

表4 血清TIgE、SIgE、VitA、VitD水平和YGTSS評分的相關性

3 討 論

抽動障礙是一種好發于兒童的神經精神障礙性疾病[8-9]。臨床癥狀通常表現為無目的性、不自主、突然性且持續時間短暫的非節律性肌肉活動，患兒通常合并較多心理問題，例如學習障礙、多動障礙、情緒障礙等，雖然該病在臨床上的發病率較低，但發病后會對患兒日常生活質量帶來較多不良影響，且會影響到正常生長發育過程[10-11]。

針對該病的發病機制尚不明確，較多研究認為其和遺傳、神經生化異常、腦結構異常、心理因素等相關[12]。近年來，有相關報道發現，抽動障礙的病因和變應性疾病的病因有一定相似之處[13]。變應性疾病主要指機體在接觸到某些抗原物質或者半抗原物質后，所誘發的一種由IgE介導的過敏反應，可導致患兒出現各種功能障礙、組織損傷，主要包括變應性鼻炎、支氣管哮喘等，發病原因和遺傳、精神情緒、各類物理化學因素等相關。

本研究通過觀察發現，在抽動障礙患兒中血清TIgE、SIgE的陽性率明顯更高，且隨著病情程度的加重，表達可隨之增加，和YGTSS評分均呈正相關，顯示出抽動障礙患兒可能對某類特異性變應原有著過敏反應。Yuce等[14]研究發現，在變應性疾病的患者中，發生抽動障礙的幾率明顯更高，并推測變應性疾病和抽動障礙之間有著相同的免疫學發病機制。而在我國鞠俊[15]學者的一項實驗中也發現，抽動障礙患兒和變態反應性疾病患兒兩組的血清TIgE、SIgE陽性率較為接近，且在過敏原檢測結果中，兩組的吸入性變應原、食物變應原檢測結果也相近，也顯示出抽動障礙患兒存在著一些過敏原變態反應。通過分析其間的機制可能是由于，在IgE的刺激下機體會激活Th細胞亞群，并釋放大量的細胞因子，導致機體出現免疫病理損傷。但具體的確切機制還有待進一步研究。

近年來，國內外均有研究開始重視VitA、VitD在中樞神經系統中的作用，相關報道顯示，VitA在胚胎神經系統發育、免疫系統、腦內神經遞質等過程中可發揮協調運作作用，而VitD和腦內神經營養因子、中樞神經遞質、免疫功能調節之間也有著密切聯系[16-17]。本研究結果顯示，抽動障礙患兒血清VitA、VitD水平的表達呈明顯降低趨勢，且和YGTSS評分之間呈負相關，顯示出隨著VitA、VitD水平的降低，可進一步影響到抽動障礙患兒的病情。VitA、VitD的缺乏現象主要體現在營養狀況不良、體重不足等人群中，但當VitA在機體中的含量出現缺乏后，可能會導致中樞神經系統通路的建立不完善，誘發抽動障礙，隨著病情的加重，患兒機體VitA的丟失情況會更明顯，因此這種差異也就越大。也有研究顯示，孕期VitA的缺乏也可能導致胎兒的中樞神經系統發育異常，影響預后[18]。此外，VitD除了對機體鈣磷代謝的平衡有維持作用之外，也屬于一種神經活性甾體，在兒童的生長發育階段，VitD在維持多巴胺系統的發育中有重要作用，保持機體有充足的VitD支持，對神經系統具有保護作用[19]。因此，隨著VitD水平的降低，也會進一步影響到抽動障礙患兒的神經系統，導致神經肌肉的正常傳導功能失去障礙，削弱機體控制肌肉興奮性的能力，從而導致病情加重。林曉霞等[20]的一項薈萃分析中也發現，VitD和通過調節基因表達等途徑，對多巴胺起到保護作用，在抽動障礙患兒的發病中占據著重要地位，該研究還認為積極補充VitD制劑是抽動障礙患兒中一種十分具有前景的治療方法。

因此，筆者通過研究總結經驗，建議今后在對抽動障礙患兒的治療中，可加強對血清TIgE、SIgE、VitA、VitD水平的動態監測，叮囑其日常避免或減少變應原的接觸，必要時可口服抗過敏藥物例如氯雷他定、補充VitA、VitD制劑等進行輔助治療，或者在孕期時則應注意VitA、VitD的補充，可能在防治抽動障礙中有一定作用。但本研究也有不足，例如數據來源較為單一、樣本量過少等，也未能觀察相關治療后各指標水平的變化情況等，后續也將進一步提高研究質量探討。

綜上所述，在抽動障礙患兒中血清TIgE、SIgE的陽性率明顯升高，VitA、VitD水平明顯降低，且和病情程度具有相關性，本研究也為臨床防治抽動障礙提供了一些新思路。