細菌耐藥性檢驗對提高臨床合理用藥的指導意義

林梅珊

莆田學院附屬醫院 （福建莆田 351100）

耐藥性是指微生物、寄生蟲等對藥物的耐受能力，一旦病原菌出現耐藥性，則藥物治療效果明顯下降。近年來，隨著抗生素藥物種類及數量的增多，耐藥性問題越來越突出，已成為全世界關注的內容。治療藥物的選擇不僅需要保障治療效果，同時需要減少用量，避免耐藥菌出現[1]。通過對細菌開展耐藥性檢驗，可以掌握不同病原菌對常用藥物的耐藥性，從而選擇更優的治療方案，提高治療效果，保障臨床用藥合理與患者用藥安全[2]。基于此，本研究探討細菌耐藥性檢驗對提高臨床合理用藥的指導意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月我院80例住院患者作為研究對象，其中男45例，女35例；年齡8～73歲，平均（40.9±1.1）歲。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

分別對患者送檢血液樣本、尿液樣本或痰液樣本進行病原菌分離檢驗，樣本的收集、接種、病原菌培養及分離嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》相關標準進行；鑒定病原菌采用全自動微生物鑒定儀（法國生物梅里埃，VITEK 2 COMPACT 30），革蘭陰性菌鑒定卡片為GN13，革蘭陽性菌鑒定卡片為GP67，質控菌株包括肺炎克雷伯菌ATCC700603、大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌25923及銅綠假單胞菌ATCC27853等，所有質控均來源于統一鑒定中心；藥敏試驗采用全自動微生物鑒定系統配套的藥敏鑒定卡進行，革蘭陰性菌藥敏卡為AST-GN13,革蘭陽性菌藥敏卡為AST-GP67。

1.3 觀察指標

統計不重復病原菌類型及數量，分析不同病原菌對常用藥物的耐藥性及多重耐藥菌科室分布情況。

2 結果

2.1 病原菌類型及數量

80例患者共分離出135株病原菌，其中革蘭陰性菌85株，革蘭陽性菌50株，具體分布見表1。

表1 病原菌類型及數量

2.2 病原菌耐藥性

2.2.1 革蘭陰性菌的耐藥性

大腸埃希菌對哌拉西林、氨芐西林的耐藥性較高；肺炎克雷伯菌對氨芐西林天然耐藥，對哌拉西林的耐藥性較高；銅綠假單胞菌對各藥物的耐藥性均較低，見表2。

表2 革蘭陰性菌的耐藥性

2.2.2 革蘭陽性菌的耐藥性

金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素的耐藥性較高；肺炎鏈球菌對紅霉素、四環素的耐藥性較高，腸球菌對克林霉素的耐藥性較高，見表3。

表3 革蘭陽性菌的耐藥性

2.3 多重耐藥菌科室分布情況

ICU 多重耐藥菌占比最高，其次為外科、內科、兒科，見表4。

表4 多重耐藥菌科室分布情況

3 討論

抗生素是臨床用于治療細菌感染性疾病的最常用藥物，目前公認最早被現代醫學發現的抗生素為青霉素，其是于1928年被英國醫學家在實驗室中發現，距今已有近百年的歷史[3]。隨著現代提純和制藥技術的不斷革新，各種抗生素在臨床中的應用范圍逐漸擴大，使感染性疾病的治療效果得到了穩步提升。但是，由此引發的抗生素濫用現象愈發嚴重，進而造成耐藥型菌株不斷增多[4-5]。此種耐藥型菌株屬于被藥物因素篩選后存活的特殊菌株，對某一種或數種抗生素均會產生不同程度的抵抗作用，甚至會對某種藥物產生免疫，繼而導致感染性疾病治療難以獲得更好的效果，且目前臨床發現多種耐藥型菌株的基因具有遺傳性，使其后代依然對抗生素具有耐受性，極大地增加了臨床治療難度。因此，國際醫學界將抗生素的用量、用法等作為臨床治療標準中的核心內容，以求可以更好地控制耐藥菌的出現，確保臨床治療效果的最大化[6-7]。

為解決抗生素濫用問題，臨床可采取細菌種類、耐藥性等檢驗，通過明確檢驗結果，確保抗生素給藥的準確性，增加臨床應用的窄譜抗生素數量，最大限度地限定廣譜抗生素的應用頻率。目前，臨床患者感染的細菌種類主要分為革蘭陽性菌及革蘭陰性菌兩種（其中革蘭陰性菌感染率相對較高，約占60%）。革蘭陽性菌是指經過革蘭染色后呈現紫色反應的菌群，而革蘭陰性菌則呈現紅色反應，導致不同菌種采取同種染色方式后呈現不同顯色現象的原因在于，兩類細菌的細胞壁結構存在差異，導致細胞外側受體不同，抗原、毒性、藥物敏感性即出現差異。

3.1 革蘭陽性菌的耐藥性

根據大數據研究顯示，臨床感染革蘭陽性菌的患者中，尤以葡萄球菌屬、肺炎雙球菌屬感染為主，其中金黃色葡萄球菌的感染率相對較高，肺炎鏈球菌次之，腸球菌的感染率相對較低。針對此類菌種的耐藥性研究結果顯示，金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素的耐藥性較高，且均超過80%[8]；肺炎鏈球菌則對紅霉素、四環素的耐藥性較高，且均超過80%；腸道中普遍存在的腸球菌對青霉素、紅霉素的耐藥性相對較低，但對克林霉素的耐藥性較高，可達90%以上。由此可見，即使是同屬于革蘭陽性菌，不同細菌種類對藥物的耐藥性也存在一定的差異。綜合分析，革蘭陽性菌所屬菌類對萬古霉素均無明顯的耐藥性，因此，在臨床已明確菌株種類后，若未對其耐藥性予以準確判斷，則可針對革蘭陽性菌感染的患者提供萬古霉素治療，通常可以獲得較好的臨床效果[9-10]。

3.2 革蘭陰性菌的耐藥性

革蘭陰性菌的感染能力和致病性與其自身細胞壁結構關系密切，而其中發揮重要作用的成分為脂多糖，其可刺激人體產生固有免疫應答，這一應答過程由細胞素、免疫系統活化等多個步驟組成[11]。由于革蘭陰性菌的細胞壁內含有大量的脂多糖，導致細菌對多數傳統抗生素存在不同程度的耐藥性，如大腸桿菌、布氏桿菌、不動桿菌等菌種對第一代或第二代頭孢菌素類有耐藥性。臨床研究顯示，大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌等屬于常見革蘭陰性感染菌類[12-13]。其中，氨芐西林、哌拉西林不可用于大腸埃希菌感染的治療，大腸埃希菌對氨芐西林、哌拉西林的耐藥性可達80%以上；且氨芐西林不可用于肺炎克雷伯菌的治療，肺炎克雷伯菌對氨芐西林的耐藥性為100%；而目前已知的銅綠假單胞菌還未形成足夠的耐藥性，提示多種常用藥物均對其有一定的治療效果。綜合分析，革蘭陰性菌普遍對β 內酰胺類抗生素的耐藥性較強，但對亞胺培南類藥物的耐藥性普遍較低[14-15]。

綜上所述，通過對細菌實施耐藥性檢驗，能夠為臨床用藥提供指導，確保用藥合理性。