羅沙司他與重組人促紅素聯合多糖鐵復合物治療維持性血液透析腎性貧血患者的臨床效果

張秀安

福建醫科大學附屬漳州市醫院 （福建漳州 363000）

腎性貧血是慢性腎病的常見并發癥，腎功能持續降低可減少腎臟分泌促紅細胞生成素的量，從而誘發貧血，且貧血狀況隨著腎臟功能減退逐漸加重[1]。維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是挽救腎衰竭患者生命的常用方式，在該階段，腎性貧血的發病率可達98.2%以上，若不及時治療，可增大心血管疾病的發生風險，危及患者的生命安全。藥物是糾正MHD 腎性貧血的主要方式，多糖鐵復合物是臨床常規用藥，其內鐵元素含量高，利于提高血鐵水平，促進血紅蛋白（hemoglobin，Hb）分化，達到減輕貧血癥狀的目的，但常規用藥的治療效果有限，部分患者病情緩解較慢[2]。重組人促紅素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）主治腎功能不全所致的貧血，協同多糖鐵復合物可加快貧血癥狀消失，糾正機體鐵代謝，但該藥易引起血壓升高等不良反應[3]。羅沙司他屬于腎性貧血新一代口服治療藥物，具有調節機體促紅細胞生成素合成和鐵代謝的作用，利于促進紅細胞生成素的表達，加快鐵元素吸收，從而增強對腎性貧血患者的治療效果[4]。鑒于此，本研究旨在探討羅沙司他與rhEPO 聯合多糖鐵復合物治療MHD 腎性貧血患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月于我院接受治療的86例M H D 腎性貧血患者，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組男29例，女14例；年齡42～68歲，平均（53.69±4.18）歲；透析年限2～7年，平均（4.26±0.75）年；體質量指數19～25 kg/m2，平均（22.36±1.08）kg/m2；原發病類型，慢性腎小球腎炎17例，高血壓性腎病11例，糖尿病腎病10例，其他5例。對照組男27例，女16例；年齡41～69歲，平均（53.73±4.22）歲；透析年限2～7年，平均（4.29±0.77）年；體質量指數19～25 kg/m2，平均（22.32±1.05）kg/m2；原發病類型，慢性腎小球腎炎18例，高血壓性腎病10例，糖尿病腎病9例，其他6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018修訂版）》[5]中相關診斷標準；臨床資料完整；于我院規范進行MHD 3個月以上；患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標準：伴隨嚴重感染；近3個月接受過輸血或補鐵治療；精神狀態異常；合并惡性腫瘤；對本研究藥物過敏。

1.2 方法

兩組均規律進行血液透析，并口服多糖鐵復合物膠囊（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字H20030033，規格0.15 g）治療，1粒/次，1次/d。對照組靜脈注射rhEPO（科興生物制藥股份有限公司，國藥準字S20000007，規格2 000 IU）治療，初始每周劑量100～150 U/kg，分3次給藥，后期依據血常規結果減少劑量。試驗組口服羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180024，規格50 mg]治療，按體質量給藥，若體質量為40～60 kg，則用藥100 mg/次，若體質量在60 kg 以上，則用藥120 mg/次，均3次/周，后期依據血常規結果調整劑量。兩組均持續用藥3個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組貧血指標水平：分別于治療前和治療3個月后，抽取兩組空腹靜脈血3 ml，抗凝處理后，采用Sysmex-500i 型血細胞分析儀（日本西森美康）測定紅細胞計數（red blood count，RBC）、血細胞比容（hematocrit，Hct）和Hb 指標水平。（2）比較兩組鐵代謝指標水平：分別于治療前和治療3個月后，抽取兩組空腹靜脈血3 ml，離心取得血清后，采用TBA-120型全自動分析儀（株式會社三廣醫療）測定轉鐵蛋白飽和度（transferin saturation，TSAT）、鐵蛋白（serum ferritin，SF）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）和鐵調素（hepcidin，Hepc）水平。（3）比較兩組不良反應，包括惡心、血壓升高、腹瀉、胃灼燒感。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以x-±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 貧血指標

治療前，兩組RBC、Hct、Hb 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組RBC、Hct、Hb 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組貧血指標水平比較（x-±s）

2.2 鐵代謝指標

治療前，兩組TSAT、SF、TRF 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組TSAT、SF、TRF 水平均高于對照組，Hepc 水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組鐵代謝指標水平比較（x-±s）

2.3 不良反應

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

腎性貧血是由腎功能受損所致，腎臟損傷后，各項功能均出現明顯異常，使得促紅細胞生成素分泌大幅減少，體內紅細胞數量也相應降低，加之長期血液透析可導致多種營養物質流失，機體鐵代謝易發生紊亂，從而增加了貧血的發生風險[6-7]。而貧血發生后，可導致多種生理功能發生異常，加速慢性腎病進展，增加心血管疾病的發生風險。多糖鐵復合物是常用的口服補鐵制劑，其以分子形式吸收，不受食物和胃酸成分的影響，鐵的生物利用度高，利于糾正鐵代謝，減輕患者貧血癥狀[8]。但單藥療效欠佳，臨床多推薦聯合用藥以快速糾正貧血狀況。rhEPO 靜脈注射可直接提高體內促紅細胞生成素水平，增加紅細胞含量，配合補鐵制劑，可增強疾病治療效果，促使Hb 恢復正常水平[9]。但rhEPO 過量可導致血細胞比容過高，增加血液黏稠度，引起心血管相關不良事件。

RBC、Hct、Hb 屬于常見的血常規指標，當機體發生貧血時，RBC、Hct、Hb 水平會呈降低狀態；TSAT、SF、TRF、Hepc 則屬于鐵代謝指標，機體在合成Hb 時，大量鐵元素會被轉運至紅系祖細胞參與此過程，使得體內鐵缺乏，難以維持正常動態平衡，故易發生鐵代謝紊亂，表現為TSAT、SF、TRF 水平降低，Hepc 水平升高。本研究結果顯示，治療后，試驗組RBC、Hct、Hb 水平均高于對照組，TSAT、SF、TRF 水平均高于對照組，Hepc 水平低于對照組，不良反應發生率低于對照組，表明羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療MHD 腎性貧血患者的效果更佳，利于糾正機體鐵代謝，升高RBC、Hct、Hb 水平，促進貧血癥狀消失，且不良反應少。羅沙司他屬于小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase inhibition，HIF-PHI），可有效模擬人體缺氧狀態，抑制低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（hypoxia-inducible factors-prolyl hydroxylase，HIF-PH）活性，阻斷HIF-PH 降解HIF，增加體內HIF 的濃度，從而促進腎臟大量合成促紅細胞生成素，達到改善機體RBC、Hb 水平的目的[10]；同時，羅沙司他還可加快血紅素氧合酶-1、二價金屬轉運體等的轉錄，提高鐵的有效利用率，增加腸細胞對鐵的吸收，并抑制Hepc 的表達，增加循環鐵含量，從促紅細胞生成素和鐵這兩個關鍵要素上協調加快紅細胞生成；此外，羅沙他司屬于生化藥物，其耐受性好，不良反應少，安全性更高。

綜上所述，羅沙司他聯合多糖鐵復合物治療可改善MHD 腎性貧血患者的鐵代謝狀況，提高RBC、Hct、Hb 水平，加快貧血癥狀消失，且安全可靠。