放射性125I 粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療肺鱗癌患者的臨床效果

吳劍芹，周峻林

上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院 （江西吉安 343000）

肺鱗癌為肺癌常見類型，早期患者無明顯癥狀，隨著病情進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)胸痛、咳痰、咯血、呼吸困難等一系列癥狀，若不及時(shí)接受治療，癌細(xì)胞可發(fā)生轉(zhuǎn)移，危及患者的生命安全[1-3]。目前，臨床對(duì)于早、中期肺鱗癌患者多予以手術(shù)治療，可直接切除病灶，挽救患者的生命。但對(duì)于中、晚期患者而言，已錯(cuò)失手術(shù)最佳時(shí)機(jī)，需尋找其他更為有效的治療方法，以延長患者的生存期。支氣管動(dòng)脈化療栓塞為中、晚期肺鱗癌患者的常用治療手段，其可將化療藥物直接推注入支氣管動(dòng)脈，利于縮短藥物起效時(shí)間，并能阻斷腫瘤的供血，抑制其生長[4-6]。但肺鱗癌病情復(fù)雜，單一治療方法不利于穩(wěn)定控制腫瘤進(jìn)展。放射性125I粒子植入屬于內(nèi)放療技術(shù)，其定位精準(zhǔn)、高度適形、不良反應(yīng)少，可對(duì)腫瘤進(jìn)行持久放射性治療，從而加快腫瘤細(xì)胞變性壞死，以達(dá)到控制腫瘤生長的目的[7-9]。本研究探討放射性125I 粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療肺鱗癌患者的臨床效果及對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月至2020年8月我院收治的78例肺鱗癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對(duì)照組男24例，女15例；年齡55～72歲，平均（64.25±5.76）歲；臨床分期，ⅢA 期10例，ⅢB 期21例，Ⅳ期8例；解剖學(xué)部位，中央型30例，周圍型9例；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均（21.41±1.02）kg/m2。試驗(yàn)組男25例，女14例；年齡54～73歲，平均（64.28±5.79）歲；臨床分期，ⅢA 期11例，ⅢB 期20例，Ⅳ期8例；解剖學(xué)部位，中央型31例，周圍型8例；體質(zhì)量指數(shù)18～24 kg/m2，平均（21.39±1.01）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018版）》[10]中肺鱗癌相關(guān)診斷；均經(jīng)組織病理學(xué)確診；臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；卡氏評(píng)分>60分；預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途失聯(lián)；精神狀態(tài)異常；伴有其他惡性腫瘤；對(duì)本研究治療方法存在禁忌證。

1.2 方法

對(duì)照組予以支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療：術(shù)前完善胸部檢查，確定腫瘤血供及大小，于數(shù)字減影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）引導(dǎo)下穿刺股動(dòng)脈并留置5F Cobra 導(dǎo)管，行動(dòng)脈造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用}后，將3F微管插入支持腫瘤供血的支氣管動(dòng)脈內(nèi)，對(duì)供血?jiǎng)用}緩慢推入1.0 g/m2吉西他濱[南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183448，規(guī)格 0.2 g（以C9H11F2N3O4計(jì)）]+60～90 mg 順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021678,規(guī)格30 mg），并采用微球顆粒栓塞，后續(xù)依據(jù)情況間隔21 d 后行第2次化療栓塞。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用放射性125I 粒子植入治療：于支氣管動(dòng)脈化療栓塞3 d 后進(jìn)行，術(shù)前先將患者信息輸入粒子計(jì)劃系統(tǒng)，計(jì)算出需要的125I 粒子植入數(shù)量及分布情況，常規(guī)消毒后于CT 引導(dǎo)下進(jìn)針，準(zhǔn)確穿刺入腫瘤內(nèi)，按0.5 cm 間距植入125I 粒子，完成后拔除穿刺針，常規(guī)消毒包扎。

兩組均隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）臨床療效：完全緩解，腫瘤消失，影像學(xué)無法檢測(cè)到或僅有條索狀影；部分緩解，腫瘤縮小≥50%；穩(wěn)定，腫瘤縮小<50%或增大<25%；進(jìn)展，腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物：治療前和治療3個(gè)月后，采集患者5 ml 靜脈血，以BS-280型全自動(dòng)生化分析儀（邁瑞醫(yī)療有限公司）測(cè)定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1） 和鱗狀細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma，SCC）水平。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組惡心嘔吐、咳血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、骨髓抑制的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x-±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組疾病控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 腫瘤標(biāo)志物

治療前，兩組CEA、CYFRA21-1、SCC 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組CEA、CYFRA21-1、SCC 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（ng/ml，x-±s）

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.241，P=0.624），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

目前，肺鱗癌的發(fā)病原因尚未被明確，臨床認(rèn)為其是由大氣污染、吸煙、電離輻射、肺部疾病等多種因素綜合作用所引起，且該病起病較為隱匿，多數(shù)患者進(jìn)展至中晚期時(shí)方出現(xiàn)明顯癥狀，導(dǎo)致整體生存率偏低[11-12]。目前，化療、放射治療等是中晚期患者的主要治療手段，但常規(guī)靜脈化療不良反應(yīng)大，部分患者難以耐受，使得治療無法進(jìn)行。而支氣管動(dòng)脈化療栓塞可直接將藥物送至腫瘤病灶，避免藥物被肝臟代謝及全身血液稀釋，不僅可減少不良反應(yīng)，還能夠快速提高局部藥物濃度，以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞滅殺效果[13-14]。此外，栓塞后可阻斷腫瘤組織供血，抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而阻止其增殖生長，并可延長藥物在腫瘤內(nèi)部時(shí)間，增加藥效持久性，起到雙重抗腫瘤的作用。但單純化療亦難以穩(wěn)定控制病情，仍需綜合治療，以進(jìn)一步提高抗腫瘤效果。

CEA、CYFRA21-1、SCC 為臨床常用腫瘤標(biāo)志物，監(jiān)測(cè)其水平可用于疾病診斷及療效評(píng)估。其中CEA 為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中均具有較高表達(dá)；CYFRA21-1為上皮細(xì)胞骨架的構(gòu)成部分，其表達(dá)在肺炎、肺結(jié)核等疾病中無明顯改變，而在肺癌中呈高表達(dá)，可作為肺癌腫瘤標(biāo)志物；SCC 為腫瘤抗原TA-4，其在肺鱗癌中的診斷特異度較高，在肺鱗癌中的表達(dá)遠(yuǎn)高于健康人[15-17]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組疾病控制率高于對(duì)照組，治療后CEA、CYFRA21-1、SCC 水平低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)相比無差異，表明放射性125I 粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈化療栓塞治療肺鱗癌效果顯著，可增強(qiáng)腫瘤控制效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)處于耐受程度。放射性125I 粒子植入屬于組織間放射治療方式，將放射性粒子植入腫瘤組織間，可持續(xù)釋放低能量的γ 射線，不斷破壞腫瘤細(xì)胞DNA，使得腫瘤細(xì)胞無法正常分裂，降低其繁殖能力，進(jìn)而達(dá)到滅殺腫瘤的目的[18-19]；此外，相比于外放療方式，組織間放療對(duì)正常組織損傷小，并能取得更強(qiáng)的照射劑量及殺傷效果；聯(lián)合化療后可協(xié)同增效，從不同作用環(huán)節(jié)下發(fā)揮良好的抗腫瘤作用，以阻止腫瘤擴(kuò)散，穩(wěn)定疾病進(jìn)展。

綜上所述，放射性125I 粒子植入聯(lián)合支氣管動(dòng)脈化療栓塞可提高肺鱗癌患者的疾病控制率，加快腫瘤標(biāo)志物復(fù)常，且不良反應(yīng)可耐受，利于病情穩(wěn)定。