化肝解毒湯聯合N-乙酰半胱氨酸治療慢性乙肝的臨床研究

吳波

（河南省周口市傳染病醫院中醫內科 周口 466000）

慢性乙肝（Chronic Hepatitis B,CHB）是主要由乙肝病毒（HBV）引起的傳染疾病。現階段，臨床上多以清除或持續抑制HBV復制為主要治療原則，但多數有效率低，不良反應大。有研究發現，在肝纖維化形成過程中，氧化應激反應與CHB患者肝功能和肝臟損傷密切相關[1]。N-乙酰半胱氨酸是細胞內還原型谷胱甘肽前體，有助于修復組織細胞損傷，可緩解炎癥反應、氧化應激反應所致的組織器官損傷。隨著中醫藥在傳承中不斷創新和發展，中西醫結合在傳染疾病的診療中彰顯出了一定優勢。近年來臨床實踐顯示，CHB多是因濕熱夾毒侵犯脾胃、蘊結肝膽，病久而氣血傷，故采用清化濕熱、化解肝毒的中藥治療此病有其理論基礎。本研究擬通過化肝解毒湯聯合N-乙酰半胱氨酸治療CHB，觀察其治療效果且初步探討作用機制。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月～2019年12月于周口市傳染病醫院診治的CHB患者132例為研究對象。按隨機數字表法將患者分為對照組及治療組各66例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男（例） 女（例） 平均年齡（歲） 病程（年）治療組對照組t/χ2 P 66 66 38 28 37 29 0.00 0.98 34.96±5.94 34.59±5.87 0.36 0.72 7.40±2.53 7.18±2.42 0.51 0.61

1.2 診斷標準中醫診斷參考《慢性乙型肝炎（ALT≥2×ULN）中醫證候診斷標準》[2]進行，證型為肝郁脾虛證，主癥為胸肋不適、胃脘脹滿、便溏不爽、情緒抑郁，次癥為惡心噯氣、煩躁易怒、神疲懶言，舌質淡紅，脈弦緩。西醫診斷符合《慢性乙型肝炎診斷標準（2015年版）》[3]相關診斷標準及首次抗病毒條件，即乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）、乙肝e抗原（HBeAg）及乙肝病毒表面抗原（HBsAg）陽性，陽性結果連續保持12個月以上。

1.3 入組標準納入標準：（1）有完整病史資料；（2）治療過程中未使用過皮質激素；（3）未合并其他嚴重原發性疾病；（4）未合并惡性腫瘤、肝占位性病變或肝膿腫；（5）入組前2周未服用相關藥物，依從性好；（6）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病者；（2）妊娠期、哺乳期女性；（3）患精神疾病者；（4）對核苷、核苷類似物高度過敏者；（5）對研究藥物過敏或不能完成試驗者；（6）1年內曾接受抗病毒藥物或免疫調節劑治療者。

1.4 治療方法兩組入組后均接受護肝、降酶、降黃、免疫調節、抗病毒等綜合治療方案，并予乙酰半胱氨酸注射液（國藥準字H20051788）40 ml加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d。持續治療6周。治療組在對照組基礎上加用化肝解毒湯治療，草藥湯劑由本院中藥房提供。組方：虎杖、垂盆草、平地木各20 g，土茯苓、黨參、白術各15 g，貫眾、紫草、黑料豆各10 g，甘草3 g。溫水煎服，每日1劑，分早、晚2次于餐后服用。持續治療6個月。

1.5 觀察指標兩組患者分別于治療前次日6:00以及治療后次日6:00時空腹采集外周靜脈血5 ml，離心處理（10 min，3 500 r/mim）取上清液，采用羅氏Cobas8000c701型全自動生化分析儀（購自于瑞士羅氏公司）測定補體（C3、C4）、氧化應激蛋白[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）]以及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST），采用酶聯免疫吸附法測定HBeAg及HBsAg水平，采用實時熒光定性聚合酶鏈式反應測定法測定HBV-DNA定量，轉陰定義：低于1 000 IU/ml的最低檢測值。

1.6 統計學方法采用SPSS22.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBeAg、HBsAg、HBV-DNA轉陰率比較治療后，治療組HBeAg、HBsAg、HBV-DNA轉陰率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HBeAg、HBsAg、HBV-DNA轉陰率比較[例（%）]

2.2 兩組AST、ALT比較治療前兩組AST、ALT比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組AST、ALT均呈降低趨勢，且治療組較對照組低（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組AST、ALT比較（U/L，±s）

表3 兩組AST、ALT比較（U/L，±s）

ALT治療前 治療后對照組治療組組別 n AST治療前 治療后66 66 t P 110.18±11.47 113.25±11.83 1.51 0.13 43.62±5.71 39.87±5.24 3.93 0.00 98.36±7.19 97.76±7.12 0.48 0.63 42.69±5.11 38.16±4.65 5.33 0.00

2.3 兩組氧化應激蛋白比較治療前兩組MDA、SOD、CAT比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組MDA均呈降低趨勢，且治療組較對照組低（P＜0.01）；兩組SOD、CAT均呈升高趨勢，且治療組較對照組高（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組氧化應激蛋白比較（U/L，±s）

表4 兩組氧化應激蛋白比較（U/L，±s）

CAT治療前 治療后對照組治療組組別 n MDA治療前 治療后SOD治療前 治療后66 66 t P 44.68±6.50 44.37±6.39 0.28 0.78 39.36±4.61 34.29±4.11 6.67 0.00 21.46±3.30 21.85±3.54 0.65 0.51 29.58±4.12 37.47±5.14 9.73 0.00 20.86±3.09 20.65±3.01 0.40 0.69 30.12±3.24 34.79±3.85 2.70 0.01

2.4 兩組補體C3、C4比較治療前兩組補體C3、C4比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后兩組補體C3、C4均呈升高趨勢，且治療組較對照組高（P＜0.01）。見表5。

表5 兩組補體C3、C4比較（mg/L，±s）

表5 兩組補體C3、C4比較（mg/L，±s）

C4治療前 治療后對照組治療組組別 n C3治療前 治療后66 66 t P 0.76±0.10 0.75±0.09 0.60 0.55 1.06±0.24 1.20±0.31 2.90 0.00 0.28±0.07 0.29±0.08 0.76 0.45 0.54±0.10 0.70±0.12 8.32 0.00

3 討論

中醫學將CHB歸于“肝著”范疇，認為病機為正氣虛弱，復感濕熱疫毒、郁結肝氣，致使肝臟疏泄失常而影響氣機活動，知肝傳脾，且濕邪困阻脾胃，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡脈瘀，如此惡性循環則促使疾病日久難愈，治應從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方。本研究所用方劑中，平地木利濕、活血；垂盆草可起到利濕退黃、清熱解毒之功；虎杖具有清熱解毒、散瘀止痛之效；土茯苓解毒、除濕、通利關節；黨參健脾益肺、補中益氣；白術健脾益氣、燥濕利水；貫眾清熱解毒、涼血止血；紫草涼血活血、清熱解毒；黑料豆治水、消脹、下氣、制風熱而活血解毒；甘草則可調和諸藥藥性以共奏健脾、益氣及疏肝三效。全方諸藥配伍能夠清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀，重在祛邪，輔以扶正，以除病機之根本。錢小洲[4]研究指出，化肝解毒湯輔以西藥治療CHB整體效果較佳，且對炎癥介質具有一定抑制作用。徐蓉等[5]同樣證實，保肝解毒湯輔助治療CHB的臨床效果理想，可明顯減輕肝細胞炎癥損傷。N-乙酰半胱氨酸本身作為直接抗氧化劑，可直接發揮抗氧化應激作用，同時亦能夠調節細胞代謝活性和信號轉導，防治細胞壞死，提高組織供氧量，有利于損傷組織的再生，已被廣泛應用于慢性腎炎、藥物性肝損傷、肝衰竭等疾病的診療。本研究通過化肝解毒湯聯合N-乙酰半胱氨酸治療CHB患者，結果顯示兩者聯合的治療效果顯著優于N-乙酰半胱氨酸治療者，提示兩者可通過不同作用機制發揮協同作用，顯著抑制HBV增殖，共同促進患者病情緩解。

臨床研究發現，CHB患者常伴不同程度的肝纖維化，而其血清諸多氧化應激相關分子，如MDA、SOD、CAT等均有不同程度的改變，提示過度氧化應激反應與CHB病情發展存在明顯相關性。而補體是具有抗感染、免疫調節和維持內環境穩定的生物大分子，既往多數國內外專家學者均證實補體水平與CHB患者病理學分級及肝臟的纖維化程度有關，可在肝功能評價及損傷嚴重程度判斷中起到積極的參考價值。本研究結果顯示，治療組MDA較對照組更低，而SOD、CAT及補體C3、C4則較對照組更高，提示化肝解毒湯聯合N-乙酰半胱氨酸對CHB療效可能與恢復異常的氧化應激蛋白水平、改善患者補體系統有關。綜上所述，化肝解毒湯聯合N-乙酰半胱氨酸對CHB療效確切，且能恢復異常的氧化應激蛋白及補體水平。