肥胖和血清鐵蛋白水平相關性的Meta分析

杜粵紅，李曉陽，張艾娥，董夢妍，楊星

（云南醫藥健康職業學院，云南 昆明）

0 引言

近年來，隨著人們飲食結構的顯著變化,肥胖患病率迅速增長。肥胖成為糖尿病、高血壓、心腦血管疾病等多種疾病的主要風險因素,給國民健康和社會經濟帶來了沉重的負擔。血清鐵蛋白是體內最富鐵的蛋白，能夠反映體內鐵儲存及機體的營養狀態，是判斷體內鐵缺乏或過載的有效指標。有報道提出肥胖和鐵穩態之間存在相互作用[1-3]。一些研究顯示，鐵缺乏和貧血常見于肥胖人群，包括兒童[4-6]、青少年[7,8]、婦女[9]和經歷過減肥手術的患者[10]，另有研究提示，肥胖或超重人群會出現高鐵血紅蛋白血癥[11-15]，肥胖和血清鐵蛋白水平是否相關，目前國內外仍無相關報道。因此，本研究對已出版的研究肥胖與血清鐵蛋白水平相關性的文章進行meta分析，評估肥胖人群和非肥胖人群血清鐵蛋白水平的差異，并探究其相關性，以明確血清鐵蛋白在肥胖人群中的檢測意義，為今后研究如何改善肥胖人群鐵營養狀況、宣傳指導不同人群科學膳食、合理應用鐵強化劑提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

納入標準：①研究類型：橫斷面研究，且均為關于肥胖與血清鐵蛋白水平關系的研究；②研究對象：暴露組為超重或肥胖人群，非暴露組為體質量健康或非肥胖人群；③研究設計良好：樣本含量明確，數據表達明確。文獻統計數據中有血清鐵蛋白的平均值和標準差，若出現由同一作者或不同作者所在同一單位發表在不同雜志上的文獻，則納入最新發表的文獻；④文獻發表時間在2019年11月之前。

排除標準：①沒有將肥胖作為研究人群的分類標準；②缺乏非肥胖組的研究，或控制組中既包括肥胖人群，又包括非肥胖人群；③研究接受減肥手術的肥胖人群；④研究對象患有其他疾病，如代謝綜合征、糖尿病、高血壓、癌癥、血色素沉著癥或突變；⑤缺乏足夠的定量數據，包括沒有血清鐵蛋白的平均數和標準差；⑥動物實驗或體外細胞培養；⑦非原創文章（包括評論、社論和文摘）摘要，未發表的研究和重復研究，同一作者或同一單位不同作者重復發表的文獻。

1.2 檢索策略

以“obesity”“Overweight”和“serum ferritin”為檢索詞，檢索Pubmed數據庫，以“肥胖”“超重”和“血清鐵蛋白”為檢索詞，檢索中國知網、萬方醫學網和維普中文期刊全文數據庫。檢索時限均為1980年至2019年11月。

1.3 文獻篩選

由2名評價員嚴格遵守納入和排除標準獨立篩查文獻，之后交叉核對，如遇有分歧，則討論解決或交由第三方協助解決。

1.4 文獻質量評價

2名評價員采用QHRQ推薦的評價橫斷面研究的標準[16]來評價納入文獻質量和偏倚風險，量表共有11個條目，分別用“是”“否”或“不清楚”作答。

1.5 資料提取

閱讀全文后提取資料，一名小組成員獨立完成后，再由另一名成員檢查，對存在分歧的部分進行討論解決。資料提取包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、研究時間、研究開展的國家、研究類型；②研究對象的基線特征，包括納入研究樣本量、研究人群性別、年齡范圍和對照組；③所關注的結局指標、結果測量數據方式和所校正的因素等。

1.6 統計分析

采用STATA12.0軟件和RevMan 5.3軟件進行meta分析，采用均數和標準差評估肥胖與血清鐵蛋白水平的相關性。納入研究的異質性識別采用I2檢驗，當I2＞50%時認為納入文獻存在明顯異質性。各研究結果不存在統計學異質性時合并使用固定效應模型；存在顯著異質性時分析異質性來源，在排除顯著臨床異質性后，采用隨機效應模型合并各研究結果。

文獻發表偏倚檢測采用漏斗圖法直觀判斷、Egger線性回歸法和Begg秩相關法量化檢測。漏斗圖明顯不對稱或Egger法和Begg法中P＜0.05時采用剪補法校正和識別發表偏倚引起的漏斗圖不對稱。采用敏感性分析方法分析納入單個研究結果的敏感性及其對合并結果的影響來估計綜合效應。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢出302篇相關文獻，逐層篩選后，最終納入16個研究，包括超重或肥胖組13036例，體質量正常或非肥胖組14205例。文獻篩選流程及結果見圖1。

圖1 文獻篩選流程及結果

2.2 納入文獻基本特征與質量評價結果

納入的16篇文獻均描述了數據來源；文獻[17]未明確納入排除標準，其余15篇均提及；8篇文獻對患者應答率進行了描述；均未報道分析中是否缺失數據；量表評分3-6分提示所納入文獻總體質量呈一般水平。

2.3 Meta分析結果

超重或肥胖人群對比體質量正常或非肥胖人群：16個研究均納入meta分析，異質性檢驗結果提示納入研究間有顯著異質性（P=0.000，I2=98.7%）。故采用隨機效應模型進行結果合并，合并結果提示超重或肥胖人群對比體質量正常或非肥胖人群有更高的血清鐵蛋白水平。（WMD=7.023 ng·ml-1，95%CI（3.076，10.969）ng·ml-1，P為0.000）。見圖2。

圖2 超重/肥胖人群對比體質量正常/非肥胖人群血清鐵蛋白水平森林圖

Egger線 性 回 歸 法（P=0.029）和 Begg 秩 相 關法（P=0.065）檢驗結果顯示有發表偏倚，故利用剪補法識別發表偏倚引起的漏斗圖不對稱，有6篇剪補文獻（剪補圖見圖3）。對納入文獻進行敏感性分析，結果提示原合并結果基本可靠（見圖4）。

圖3 超重/肥胖人群對比體質量健康/非肥胖人群SF水平剪補圖

圖4 超重/肥胖人群相比于體質量正常/非肥胖人群血清鐵蛋白水平敏感性分析圖

3 討論

本次研究采用Meta分析方法分析了肥胖和血清鐵蛋白水平相關性的橫斷面研究。結果表明，相比于體質量正常者肥胖人群有較高的血清鐵蛋白水平，且具有統計學差異。當前研究肥胖和血清鐵蛋白水平相關性的研究有很多，但研究結果各不相同，納入本研究的16個研究中，12個研究結果提示，肥胖人群血清鐵蛋白水平相較于體質量正常者升高[17-28]，4個研究結果提示，肥胖人群血清鐵蛋白水平相較于體質量正常者降低[29-31]。

此次Meta分析經過相對嚴格的納入和排除標準，合成了既往探究肥胖和血清鐵蛋白水平相關性的文獻，包含27241例研究個體，得出肥胖人群血清鐵蛋白水平升高的結論。

肥胖人群鐵缺乏越來越常見，其發病機制主要是一種亞臨床炎癥。超重或肥胖人群鐵水平低主要是炎癥機制造成的，通過釋放不同的炎癥因子來抑制網狀內皮細胞中的鐵[32-33]。有研究者認為血清鐵蛋白是診斷貧血或鐵缺乏最重要的指標[34]，但血清鐵蛋白僅僅是相對健康人群體內鐵儲存的準確測量，血清鐵蛋白也是一種急性期蛋白，即使在低鐵儲存水平下，也會隨著炎癥的增加而增加，因此，在有全身性炎癥的人群中，僅僅通過檢測血清鐵蛋白來衡量機體鐵儲存狀況是不準確的。在肥胖人群中，血清鐵蛋白不是衡量機體鐵營養狀況的準確指標，若對鐵水平進行評估，應該使用其他指標，如sTfR[21]。

4 本研究的局限性及對未來研究的啟示

本研究采用Meta分析對所收集的數據進行分析，除Meta分析方法的缺點之外，還存在許多不足之處。第一，本研究在進行肥胖和血清鐵蛋白水平相關性的研究中，將文獻中超重和肥胖進行合并，因此存在一定偏倚。第二，可能存在文獻收錄不全的主要原因是本研究僅納入了公開發表的中、英文文獻。第三，僅對年齡、性別進行了亞組分析，對結果可能產生一定的影響。血清鐵蛋白水平升高的原因多種多樣，既有人口學因素，又有個人飲食習慣影響，也可能是正常生長發育的結果，也可能受其他潛在、未知疾病的影響。故本研究的結果僅供參考，建議未來的研究中擴大樣本量、實施病例對照或前瞻類隊列研究設計、做好調查中質量控制等以進一步驗證肥胖與血清鐵蛋白水平的相關性。

研究表明，血清鐵蛋白不能作為肥胖人群鐵狀態的標志物，而應是炎癥標志物的一種[22]。作為急性期反應物，繼發亞臨床炎癥的肥胖人群可能有較高的鐵蛋白水平，這有可能掩蓋潛在的鐵缺乏。因此，建議對肥胖人群進行較全面的鐵水平評估，包括轉鐵蛋白飽和度、鐵蛋白、總鐵結合能力和血清鐵，來排除肥胖人群鐵缺乏[35]。肥胖人群也應定期檢測機體的血清鐵蛋白水平，對于維護身體健康、預防其他并發癥，具有重要臨床意義。