過氧乙酸溶液穩(wěn)定性試驗研究

楊會鮮，李朋朋，姚路路，李召斌

（洛陽惠中獸藥有限公司河南洛陽 471000）

過氧乙酸是一種廣譜、高效消毒劑，對細(xì)菌、真菌、細(xì)菌芽孢和各種病毒均有較強的殺滅作用，廣泛用于醫(yī)療衛(wèi)生及其他多種行業(yè)的消毒。獸用高濃度過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）為冰醋酸、過氧化氫溶液和少量硫酸配制而成的過氧乙酸水溶液。過氧乙酸不穩(wěn)定，在常溫下易分解，高溫時甚至引起爆炸。影響過氧乙酸溶液穩(wěn)定性的因素很多，有產(chǎn)品濃度、微量金屬離子、各種雜質(zhì)、光和溫度等，其不穩(wěn)定性限制了過氧乙酸溶液在畜牧業(yè)上的應(yīng)用。目前市面上同類的過氧乙酸消毒劑多為二元液體包裝，需用A、B 成分臨時混合，作用一定時間后使用。雖然A、B 成分分別包裝，可長期儲存，但其合成溶液的不穩(wěn)定性也一直困擾著這個產(chǎn)品的推廣應(yīng)用。另外，市場上穩(wěn)定的一元過氧乙酸制劑多為國外進(jìn)口產(chǎn)品，雖標(biāo)注有效期可達(dá)12 個月，但從市售產(chǎn)品的抽檢結(jié)果可知，國內(nèi)市售的獸用過氧乙酸溶液一元產(chǎn)品多不穩(wěn)定，有效期均未達(dá)到12 個月。

公司對高濃度過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）配方及工藝進(jìn)行了創(chuàng)新研究與優(yōu)化，得到一種一元穩(wěn)定的高濃度過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL），與市售產(chǎn)品相比，其有效期可達(dá)12 個月，解決了國內(nèi)獸用過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）的穩(wěn)定性問題，提高了產(chǎn)品穩(wěn)定性[1-3]，且消毒效果良好，為畜牧養(yǎng)殖提供了一種新型、穩(wěn)定、高效消毒劑。

1 材料與方法

1.1 主要儀器設(shè)備

ABS-265 雙量程電子分析天平：METTLER LETODO；LABONCE-250CIS 藥品穩(wěn)定性試驗箱：北京蘭貝石恒溫技術(shù)有限公司；GZX-9070ME 數(shù)顯鼓風(fēng)干燥箱：上海博訊實業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠；50mL 酸式滴定管。

1.2 試劑

過氧乙酸溶液批號：20180601、20180602、20 180603；規(guī)格：16%～23%（g/mL）；洛陽惠中獸藥有限公司提供。

分析純：高錳酸鉀、硫代硫酸鈉、無水碳酸鈉、碘化鉀、可溶性淀粉、硝酸鉀；基準(zhǔn)試劑：草酸鈉、重鉻酸鉀。

1.3 方法

采用間接碘量法，分別用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）和高錳酸鉀滴定液（0.02mol/L）滴定，將消耗的硫代硫酸鈉滴定液的毫升數(shù)減去消耗的高錳酸鉀滴定液的毫升數(shù)，即得。

2 試驗過程

2.1 市售過氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）穩(wěn)定性

現(xiàn)市售過氧乙酸溶液由A 液（含冰醋酸和少量硫酸）與B 液（含有穩(wěn)定劑的過氧化氫液）按規(guī)定比例混合反應(yīng)10h 后檢測含量、使用。A、B 二元包裝雖可長期儲存，但其合成溶液的不穩(wěn)定性也一直困擾著這個產(chǎn)品的推廣使用。另外，市場上一元過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）多為進(jìn)口產(chǎn)品，有效期標(biāo)注1 年以上，但從市售產(chǎn)品的穩(wěn)定性含量檢測結(jié)果可知，國內(nèi)市售的獸用過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）一元產(chǎn)品也不穩(wěn)定，有效期均不到12 個月，詳見表1。

表1 市售一元型過氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）含量結(jié)果

2.2 自研過氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）配方創(chuàng)新及工藝研究

本產(chǎn)品因新型處方設(shè)計和良好的穩(wěn)定性，而獲得發(fā)明專利一項[4]。依據(jù)專利進(jìn)行了過氧化氫和冰乙酸等原輔料和不同穩(wěn)定劑處方篩選試驗，及工藝配制過程中主要指標(biāo)考察試驗，最終得到一種穩(wěn)定性良好、高效、高濃度的新型過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）。

2.3 自研過氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）穩(wěn)定性研究試驗

穩(wěn)定性試驗依據(jù)《獸用化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]和《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行設(shè)計。

取上述中試三批過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL），包裝同市售包裝，在各項規(guī)定符合標(biāo)準(zhǔn)情況下，主要選取含量為考察指標(biāo)，進(jìn)行影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。

2.3.1 影響因素試驗：強光、高溫、高濕試驗將20180601 批中試市售包裝過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）在強光照射（照度4500Lx±500Lx），高濕（飽和KNO3 溶液，相對濕度92.5%，溫度25℃）及高溫（40℃、60℃）條件下放置10d，分別于第0、5、10d 取樣，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[7]的方法檢測含量指標(biāo)的變化情況，試驗結(jié)果見表2。

表2 影響因素試驗結(jié)果%（g/mL）

由影響因素試驗可知，過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）對溫度敏感，溫度越高，含量下降越快，溫度對含量穩(wěn)定性影響較大，具體見圖1。

2.3.2 加速試驗通過影響因素試驗考察，將3 批中試市售包裝過氧乙酸溶液（16%～23% g/mL）20180601、20180602、20180603 于30℃± 2℃、相對濕度65%±5%藥品穩(wěn)定性試驗箱中放置6 個月，分別于0、1、2、3、6 月取樣，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法檢測含量指標(biāo)的變化情況，試驗結(jié)果見表3。

表3 加速試驗結(jié)果%（g/mL）

2.3.3 長期試驗將3 批中試市售包裝過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）20180601、20180602、20180603 于25℃±2℃、相對濕度65%± 5%藥品穩(wěn)定性試驗箱中放置12 個月，分別于0、3、6、9、12 月取樣，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法檢測含量指標(biāo)的變化情況，試驗結(jié)果見表4。

表4 長期試驗結(jié)果%（g/mL）

分析長期試驗結(jié)果，三批中試樣品在有效期12 個月內(nèi)含量符合規(guī)定，含量穩(wěn)定性相對穩(wěn)定，產(chǎn)品處方、工藝設(shè)計合理，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，具體見圖2。

3 結(jié)果與分析

3.1 影響因素試驗

過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）在光照、高濕條件下含量變化較小，性質(zhì)相對穩(wěn)定；高溫條件下過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）含量下降3.2%，對溫度敏感，應(yīng)在涼暗處保存。

3.2 加速試驗

依據(jù)影響因素試驗結(jié)果，選擇30℃± 2℃、相對濕度65%±5%條件進(jìn)行加速試驗。3 批中試樣品加速條件下6 個月含量檢測符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，含量下降2.7%%～2.9%，表明過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）穩(wěn)定性相對良好，產(chǎn)品質(zhì)量相對穩(wěn)定。

3.3 長期試驗

對長期試驗3 批中試樣品進(jìn)行12 個月含量檢測，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，含量下降2.5%%～2.8%，表明過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）室溫貯存穩(wěn)定性更好，產(chǎn)品質(zhì)量相對穩(wěn)定。

通過新工藝樣品穩(wěn)定性試驗研究表明，自研過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）穩(wěn)定性較市售一元型過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）穩(wěn)定性良好，有效期可達(dá)12 月。同時過氧乙酸溶液（16%～23%g/mL）穩(wěn)定性試驗為標(biāo)準(zhǔn)制定、包裝、貯運條件提供依據(jù)，為產(chǎn)品穩(wěn)定性工藝優(yōu)化提供有力支撐，自研一元新型、穩(wěn)定、使用方便的高效消毒劑的上市將為養(yǎng)殖業(yè)及公司帶來一定經(jīng)濟(jì)效益。