安羅替尼聯(lián)合EP 方案化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療的臨床研究

吳成焱，李勁，程典文，吳幸諭

（廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院 腫瘤二科，廣東 陽(yáng)江 529500）

0 引言

肺癌是我國(guó)及全球發(fā)病率、死亡率均處于首位的惡性腫瘤，小細(xì)胞肺癌是肺癌常見(jiàn)類(lèi)型，占比約為15%左右，具有早期診斷困難、惡性程度較高以及進(jìn)展速度較快等特點(diǎn)，大部分患者在被確診時(shí)均已進(jìn)展至晚期，5 年生存率最高僅為5%[1]。小細(xì)胞肺癌根據(jù)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)可分為局限期、廣泛期，其中，局限期癌變局限于同側(cè)胸腔，而廣泛期則泛指超出胸腔并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。目前，臨床對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌以化療為主，雖然能夠獲得一定效果，但腫瘤組織易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，患者生存中位期不超過(guò)12 個(gè)月，需探尋更加高效治療方案[3]。基于當(dāng)前治療現(xiàn)狀，亦成立本次研究，以48 例廣泛期小細(xì)胞肺癌病例樣本為觀(guān)察對(duì)象，采取不同方案治療，評(píng)價(jià)安羅替尼聯(lián)合EP 方案化療用于廣泛期小細(xì)胞肺癌一線(xiàn)治療的臨床效果、安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年9 月廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院收治的48 例廣泛期小細(xì)胞肺癌病例樣本，以隨機(jī)1:1 比例方式將觀(guān)察對(duì)象分組，24 例設(shè)置為對(duì)比組：男15 例、女9 例，年齡18～75 歲，平均（46.5±12.3）歲；24 例設(shè)置為研究組：男16 例、女8 例，年齡19～75 歲，平均（47.1±12.5）歲，兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合廣泛期小細(xì)胞肺癌診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)[4]；②預(yù)計(jì)生存期>3 個(gè)月；③其他主要器官功能正常；④臨床病歷資料完整、真實(shí)；⑤自愿加入本研究，配合有效性良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類(lèi)型肺癌；②存在化療禁忌證、不耐受；③凝血功能、肝腎功能異常；④使用其他兩種及以上藥物治療基礎(chǔ)疾病；⑤存在語(yǔ)言、聽(tīng)力以及精神等功能障礙；⑥中途脫落、退出。

1.2 方法

對(duì)比組（EP 方案化療）：第1～3d，單次取80mg/m2依托泊苷進(jìn)行靜脈滴注，單次取30mg/m2順鉑進(jìn)行靜脈滴注，21d 為1 周期，共治療6 周期。

研究組（安羅替尼聯(lián)合EP 方案化療）：化療方案與對(duì)比組一致，在此基礎(chǔ)上取12mg 安羅替尼讓患者口服，連用2 周，停1 周，21d 為1 周期，共治療6 周期。若患者對(duì)12mg 劑量無(wú)法耐受，可調(diào)整為8～10mg。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察分析臨床療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。

臨床療效：完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失且持續(xù)時(shí)間超過(guò)4 周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶減少超過(guò)30%且持續(xù)時(shí)間超過(guò)4 周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶減少低于30%；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶[5]。客觀(guān)緩解率（ORR）=CR 率+PR 率，疾病控制率（DCR）=CR 率+PR 率+SD 率。

生活質(zhì)量以Karnofsky 計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)、QLQ-52 生活質(zhì)量評(píng)分量表評(píng)價(jià)，KPS 評(píng)分范圍0-100 分，計(jì)分高健康狀況好[6]；QLQ-52 評(píng)分高生活質(zhì)量差，于治療前后分別進(jìn)行調(diào)查評(píng)價(jià)[7]。

不良反應(yīng)根據(jù)實(shí)際發(fā)生不良反應(yīng)類(lèi)型計(jì)算，與單個(gè)病例無(wú)關(guān)，分為Ⅰ-Ⅱ級(jí)（胃腸反應(yīng)、中粒細(xì)胞減少、血小板減少等）、Ⅲ級(jí)（高血壓、手足綜合征）、Ⅳ級(jí)（致死）[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組ORR、DCR 均高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效[n（%）]

2.2 生活質(zhì)量

治療前，兩組KPS 評(píng)分、QLQ-52 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組KPS 評(píng)分高于對(duì)比組，QLQ-52 評(píng)分低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 負(fù)性心理對(duì)比（）

表2 負(fù)性心理對(duì)比（）

2.3 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)比組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

小細(xì)胞肺癌是肺惡性腫瘤中比較嚴(yán)重類(lèi)型，由于小細(xì)胞肺癌胞質(zhì)具有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，故可以發(fā)生大范圍浸潤(rùn)生長(zhǎng)，增殖快速、早期廣泛轉(zhuǎn)移是小細(xì)胞肺癌典型特征[9]。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，60%～88%小細(xì)胞肺癌患者在被確診時(shí)就已發(fā)生腦、骨等轉(zhuǎn)移[10]。基于當(dāng)前醫(yī)學(xué)水平，尚未對(duì)肺癌病因、發(fā)病機(jī)制給出明確定論，但是，有證據(jù)顯示，肺癌發(fā)生與進(jìn)展和遺傳、基因改變、環(huán)境因素等存在一定關(guān)系[11]。近年來(lái)，在吸煙、空氣污染以及不良生活習(xí)慣等諸多因素影響下，致使肺癌發(fā)生率在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)大幅度上升，且患病群體年齡趨向低齡化方向進(jìn)展，小細(xì)胞肺癌患病人數(shù)隨之出現(xiàn)明顯增加[12]。目前，EP 為代表的一線(xiàn)化療為主綜合方案仍然是臨床治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的首選方案，但是，整體效果仍舊不盡人意[13]。

安羅替尼是由我國(guó)自主研發(fā)的新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，其既能夠發(fā)揮抗腫瘤血管生成作用，同時(shí)也可以抑制腫瘤生長(zhǎng)[14]。口服途徑給藥是安羅替尼重要優(yōu)勢(shì)，另外，該藥物患者耐受性良好，不良反應(yīng)、副作用等更容易管理[15]。本次研究中：研究組、DCR 均高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組KPS 評(píng)分、QLQ-52 評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，研究組KPS 評(píng)分高于對(duì)比組，QLQ-52 評(píng)分低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)比組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；研究結(jié)果證實(shí)安羅替尼聯(lián)合EP 方案化療治療廣泛期小細(xì)胞肺癌療效、安全性均比較理想可靠。

綜上所述，針對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，采取安羅替尼聯(lián)合EP 方案化療進(jìn)行治療，有望進(jìn)一步提升廣泛期小細(xì)胞肺癌臨床療效，提高生活質(zhì)量及臨床受益，因此，安羅替尼聯(lián)合EP 方案化療可作為推薦治療方案在陽(yáng)江地區(qū)甚至全國(guó)范圍推廣、應(yīng)用，以期減輕患者痛苦、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提升經(jīng)濟(jì)、社會(huì)效益。