脂蛋白相關磷脂酶A2、脂蛋白a預測冠心病經皮冠狀動脈介入治療術后不良心血管事件的價值

馬威，王躍玲，張新蔚，毛英格，李小全

(河南大學第一附屬醫院 醫學檢驗科，河南 開封 475000)

冠心病是由硬化斑塊與血管慢性炎癥等因素引起的冠脈病變綜合征，脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是一種常見的動脈硬化炎癥標志物，多分布于炎癥斑塊、壞死組織即凋亡巨噬細胞中，是預測冠心病不良事件的重要因子[1]。近年來，許多研究指出脂蛋白a[lipoprotein a，Lp(a)]與冠脈病變及患者預后情況有密切關聯[2]。歐洲心臟病學會指出，高水平的Lp(a)與動脈粥樣硬化性心血管疾病密切相關，其分布的最新血脂管理指南中推薦Lp(a)作為一項重要的篩查因素[3]。但當前關于Lp-PLA2與Lp(a)對冠心病心絞痛患者經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)術后不良心血管事件近期預測效果對比研究較少。本次研究旨在對比Lp-PLA2與Lp(a)對冠心病心絞痛急診PCI術后不良心血管事件的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南大學第一附屬醫院2018年1月至2020年9月收治的475例冠心病心絞痛患者作為研究對象。(1)納入標準：①符合冠心病心絞痛的臨床診斷標準，并經影像學手段確診；②年齡≥18歲；③接受急診PCI術治療；④自愿加入本次研究并簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并其他心血管疾病；②資料不全；③術后未服用藥物治療；④失訪。根據術后6個月是否出現不良心血管事件分為無不良心血管事件組(412例)與不良心血管事件組(63例)。本研究經河南大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 研究方法詢問患者一般資料與疾病史，清晨采集5 mL空腹靜脈血，由醫院檢驗科檢測各實驗室指標，術后進行為期6個月的電話隨訪，并記錄患者不良心血管事件發生情況。

2 結果

2.1 PCI術后不良心血管事件危險因素單因素分析單因素分析顯示，不良心血管事件組患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平均高于無不良心血管事件組(P<0.05)；兩組患者其他指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 PCI術后不良心血管事件危險因素單因素分析

2.2 PCI術后不良心血管事件危險因素logistic回歸分析logistic回歸分析提示，血清Lp-PLA2、Lp(a)水平是冠心病心絞痛患者PCI術后不良心血管事件的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 PCI術后不良心血管事件危險因素logistic回歸分析

2.3 ROC曲線分析ROC曲線分析提示，Lp-PLA2曲線下面積(area under curve，AUC)為0.815(OR=3.622，95% CI=1.790～3.715，P<0.001)，敏感度為0.704，特異性為0.856；Lp(a) AUC為0.704(OR=1.344，95% CI=1.121～1.615，P<0.001)，敏感度為0.754，特異性為0.629。Lp-PLA2、Lp(a)的AUC均>0.7，提示Lp-PLA2、Lp(a)對冠心病心絞痛患者PCI術后不良心血管事件均有較好的預測效果，Lp-PLA2的預測效果優于Lp(a)。

3 討論

冠心病心絞痛是冠心病的常見類型，在老年人群中具有較高的發生率，嚴重危害患者的生命健康。PCI術是治療冠心病最常用的術式，但大量研究報道表明冠心病患者在接受PCI術后仍可能出現心絞痛、心力衰竭等不良血管事件。尋找高效、準確的PCI術后不良心血管事件的預測因子成為冠心病臨床治療的熱點問題。Lp-PLA2是一種重要的心血管特異性炎癥標志物，是由天冬氨酸、絲氨酸與組氨酸組成的絲氨酸脂肪酶，主要由炎癥細胞合成與分泌，能夠誘導細胞膜表面脂蛋白水解并推動動脈硬化進程[4]。多項研究均證實，Lp-PLA2在腦血管痙攣、缺血性腦卒中、冠心病等患者血清中呈高表達[5-6]。周躋、呂峰峰等[7-8]通過分析指出，隨著血清Lp-PLA2水平升高，冠心病心絞痛患者PCI術后不良心血管事件發生率也明顯升高，推測Lp-PLA2在預測患者預后方面具有較好的效果。Lp(a)是由肝源性ApoA與ApoB-100結合形成的脂蛋白分子，其表達受到6號染色體上纖維蛋白溶酶原附近的區域調控，該基因高表達時血清中Lp(a)的表達便會顯著提高。Lp(a)可以影響脂質代謝從而推動動脈粥樣硬化進程，巨噬細胞在氧化的Lp(a)作用下可轉變為泡沫細胞，促進硬化斑塊與血管慢性炎癥進展，同時能夠抑制纖溶酶原激活物受體，影響纖溶系統的正常功能[9]。當前研究認為，Lp(a)是冠心病等心腦血管疾病的獨立危險因素，原因在于Lp(a)在組成結構上不僅包含LDL-C致動脈粥樣硬化成分，還具有ApoA分子，因此，其表現出更強的致動脈粥樣硬化作用；另一方面，Lp(a)不易被機體清除，在血漿中滯留時間過長，參與氧化修飾的機會更多；Lp(a)可以干擾纖溶酶原激活，導致血小板更容易聚集形成血栓。Lp(a)在體內濃度較為穩定，不受藥物、脂質代謝、性別、年齡等因素的影響。但降低血清Lp(a)表達水平為治療心腦血管疾病帶來的收益尚未確定。郝巖等[2]在研究中指出，Lp(a)≥300 mg·L-1的患者不良心血管事件發生率高于Lp(a)<300 mg·L-1的患者，且其預測價值高于LDL-C。故本研究通過比較不良心血管事件與無心血管不良事件患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平，評估其在冠心病心絞痛患者PCI術后不良心血管事件的預測價值，旨在為PCI術后不良心血管事件的臨床防治工作提供一定的參考價值。

本研究單因素與logistic回歸分析結果提示，無心血管不良事件組與心血管不良事件組患者血清Lp-PLA2、Lp(a)水平比較，差異有統計學意義，提示血清Lp-PLA2、Lp(a)水平均是冠心病心絞痛患者PCI術后不良心血管事件的獨立危險因素，但兩組患者LDL-C水平比較無差異。新型口服調脂藥物、他汀類藥物等均可降低冠心病患者血清LDL-C水平[10]。因此，其對冠心病心絞痛患者在PCI術后不良心血管事件預測價值較低。郝巖等[2]研究指出，LDL-C AUC僅為0.524，靈敏度、特異性分別為43.9%與68.2%。本研究顯示，Lp-PLA2、Lp(a)的AUC均>0.7，提示二者對冠心病心絞痛患者在PCI術后不良心血管事件均有較高的預測價值。根據ROC曲線結果分析可知，Lp-PLA2的AUC高于Lp(a)，提示Lp-PLA2對冠心病心絞痛患者在PCI術后不良心血管事件的預測效果優于Lp(a)。

綜上所述，Lp-PLA2、Lp(a)均能有效預測冠心病心絞痛患者在PCI術后短期發生不良心血管事件，具有較高的臨床應用價值。但本次研究納入的樣本數相對較少，隨訪時間較短，選取的預測指標數量較少，后續研究中可以適當擴大調查樣本并延長隨訪時間，可以通過聯合檢測的方式將多種指標聯合運用于冠心病心絞痛患者PCI術后不良心血管事件的預測中，為PCI術后不良心血管事件的防治工作提供有效的參考依據。