慢阻肺急性加重期患者血清IL-6、PCT表達的意義及對預后的影響

韋安猛

(商丘市第一人民醫院 呼吸重癥醫學科，河南 商丘 476100)

慢阻肺是一種以氣流阻塞為主要特征的肺部疾病，與異常炎癥反應有關，若未能及時給予有效的干預措施，可反復急性發作，甚至進一步發展為呼吸衰竭及肺心病，增加治療難度，影響患者預后[1]。積極尋找影響慢阻肺急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)患者預后的相關因素，對該癥患者的治療具有重要意義。白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)為臨床常見炎癥細胞因子，其水平不斷升高時，可介導細胞黏附因子、集落刺激因子等釋放大量炎癥物質，在AECOPD中發揮重要作用[2]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)是降鈣素的激素源，當機體發生細菌感染時，其水平可快速升高，且PCT水平隨系統炎癥發生改變[3]。這提示血清IL-6、PCT水平可能與AECOPD的預后存在一定聯系。鑒于此，本研究旨在探討AECOPD患者血清IL-6、PCT表達的意義及對預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。收集2018年1月至2021年1月于商丘市第一人民醫院呼吸重癥醫學科接受診療的80例AECOPD患者臨床資料，依據患者預后情況分為預后良好組(71例)與預后不良組(9例)。納入標準：(1)符合AECOPD相關診斷標準[4]；(2)接受常規抗感染、支氣管擴張劑、呼吸機機械通氣等AECOPD相關治療；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)合并哮喘或其他呼吸系統疾病；(2)合并免疫系統疾病；(3)近4周存在外傷史或手術治療史；(4)合并氣胸、彌漫性肺病等肺部疾病。預后不良組男5例，女4例；年齡58～72 歲，平均(65.12±2.63)歲；急性與慢性生理健康狀況評分系統(acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE Ⅱ)評分9～35 分，平均(21.47±3.64)分；慢阻肺病程2～13 a，平均(7.15±3.19)a；收縮壓95～158 mmHg，平均(124.95±11.47)mmHg；舒張壓64～115 mmHg，平均(80.72±8.49)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。預后良好組男38例，女33例；年齡56～73 歲，平均(64.98±2.73)歲；APACHE Ⅱ評分10～34 分，平均(21.56±3.71)分；慢阻肺病程2～12 a，平均(7.08±3.22)a；收縮壓93～159 mmHg，平均(125.16±11.82)mmHg；舒張壓63～112 mmHg，平均(81.27±8.24)mmHg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1預后評估 將經對癥治療后患者呼吸困難、缺氧等癥狀完全消失或明顯好轉，第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)≥80%，或康復出院的患者判定為預后良好；將臨床癥狀無明顯改善，FEV1<80%，或并發呼吸機相關性肺炎及病死的患者判定為預后不良。

1.2.2血清IL-6、PCT檢測 治療前采集所有患者入院時靜脈血3～4 mL，以3 000 r·min-1的轉速離心10 min，分離血清，采用雙抗夾心法檢測血清IL-6水平，檢測試劑盒購自ADL公司(美國)，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；采用免疫熒光法檢測血清PCT水平，儀器選自ReLIATMSSJ-2多功能免疫檢測儀(瑞萊生物科技)。

1.2.3基線資料 詳細記錄患者1 a內入院次數(<3、≥3)、發病至就診時間(<6 h、≥6 h)、吸煙史(有、無)、飲酒史(有、無)、高血壓[非同日連續2 次經歐姆龍HEM-7130型血壓儀檢測顯示收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg則判定為有高血壓(1 mmHg=0.133 kPa)]、體質量指數等資料。

2 結果

2.1 基線資料及血清IL-6、PCT水平預后不良組1 a內入院次數、發病至就診時間、吸煙史、飲酒史、高血壓、體質量指數與預后良好組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；預后不良組血清IL-6、PCT水平高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料及血清IL-6、PCT水平比較

2.2 AECOPD患者血清IL-6、PCT水平對預后的影響將血清IL-6、PCT水平作為自變量(均為連續變量)，將AECOPD患者預后情況作為因變量(“1”=預后不良，“0”=預后良好)，建立logistic回歸分析模型，結果顯示，血清IL-6、PCT水平高是AECOPD患者預后不良的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 AECOPD患者血清IL-6、PCT水平對預后的影響

3 討論

感染是誘發AECOPD發生的主要原因，在病理狀態下，AECOPD患者肺組織中免疫T細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等被激活，分泌并釋放大量單核細胞趨化因子、白細胞介素等細胞因子，炎癥因子浸潤肺組織，使肺功能出現進行性下降，影響患者預后[5]。本研究結果顯示，80例AECOPD患者中預后不良9例(11.25%)，預后良好71例(88.75%)，提示AECOPD患者總體預后良好，但仍有部分患者預后較差。因此，積極尋找相關指標，評估AECOPD患者預后情況，對該癥患者臨床治療具有一定指導意義。

IL-6屬白細胞介素家族成員，可誘導免疫球蛋白合成，還可促進T細胞及纖維細胞生長，在呼吸系統疾病中具有重要作用[6]。本研究結果顯示，預后不良組血清IL-6水平高于預后良好組，且經logistic回歸分析，結果顯示，血清IL-6水平高是AECOPD患者預后不良的影響因素。IL-6水平升高可對巨噬細胞產生刺激，增加轉化生長因子分泌量，使AECOPD患者出現免疫功能紊亂；IL-6還可對中心粒細胞凋亡產生誘導作用，加重機體炎癥狀態；高IL-6水平還可對細胞外基質產生刺激，促使纖維細胞增殖，引起氣道重塑，加劇肺功能惡化，影響患者預后[7-8]。PCT主要由甲狀腺分泌，在健康人體中PCT微量存在，當機體發生細菌、真菌等感染時，PCT水平可快速升高，且隨炎癥反應程度而變化[9]。本研究結果顯示，預后不良組血清PCT水平高于預后良好組，且經logistic回歸分析，結果顯示，血清PCT水平高是AECOPD患者預后不良的影響因素。PCT是一種敏感的細菌感染疾病血清標志物，AECOPD患者血清PCT水平異常升高時提示患者機體存在嚴重炎癥反應，多種炎癥因子持續浸潤肺血管內皮細胞，可改變肺血管、間質組織、肺泡等結構及功能，對氣體交換產生不良影響，加重病情，影響患者預后[10]。

綜上所述，AECOPD患者血清IL-6、PCT水平可對患者預后產生一定影響，血清IL-6、PCT水平越高，AECOPD患者預后越差，臨床早期可通過調控患者血清IL-6、PCT水平控制AECOPD患者病情進展，以改善患者預后。