CD4+/CD8+、白細胞介素-5、維生素D在并發感染支氣管哮喘患兒中的價值

馬登軍，賀輝，汪靜

(信陽市第一人民醫院/信陽市兒童醫院 兒科，河南 信陽 464000)

支氣管哮喘(bronchial asthma，BA)，為多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎性疾病，患者常因可逆性氣流受限，出現喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀[1]，且以夜間或(和)晨間發作或加劇，若得不到有效的治療，可發展至肺氣腫、肺纖維化、肺源性心臟病、慢性阻塞性肺疾病等[2-3]，嚴重影響患兒生活質量[4]。多數BA患兒病情可自行或經治療后得以緩解，因此，積極的預防和合理的治療十分重要。BA病因復雜，運動、空氣、灰塵、藥物、心理等均可誘發BA[5]，感染也是BA常見誘因之一[6]，尤其是合并肺部感染，臨床治療難度大，因而探討感染合并BA的發生發展機制意義重大。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年3月信陽市第一人民醫院收治的60例BA患兒為研究對象，根據感染情況分為感染組和未感染組，每組30例。選擇同時期體檢正常的30例小兒作為對照組。感染組男19例，女11例；年齡1～11歲，平均(5.09±1.79)歲。未感染組男17例，女13例；年齡1～10歲，平均(4.92±1.73)歲。對照組男20例，女10例；年齡2～9歲，平均(4.82±1.56)歲。3組患兒性別、年齡一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]中相關標準；②臨床資料完整；③患兒及監護人依從性好。(2)排除標準：①存在先天性免疫功能缺陷；②合并肺部疾病；③依賴激素、酒精。

1.3 方法

1.3.1免疫功能檢測 收集清晨空腹外周肘靜脈血3～4 mL，采用常州必達科生物科技有限公司的流式細胞儀檢測CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+值；采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測IgG、IgM、IgE水平。試劑盒均由上海恒斐生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作。

1.3.2炎癥因子及維生素D(vitamin D，VD)檢測 通過ELISA法檢測IL-5水平，試劑盒由長沙達爾鋒生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作；通過液相色譜串聯質譜檢測VD水平。電化學分析儀及配套試劑、校準品，均由南京科捷分析儀器有限公司提供，嚴格按照說明書操作。

2 結果

2.1 免疫功能3組免疫功能指標單因素方差分析比較，差異有統計學意義(P<0.05)；感染組CD4+/CD8+、IgG、IgE均高于未感染組、對照組，IgM高于對照組(P<0.05)；未感染組CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgE高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組免疫功能比較

2.2 IL-5及VD水平3組IL-5及VD單因素方差分析比較，差異有統計學意義(P<0.05)；感染組VD水平均低于未感染組和對照組，IL-5水平高于未感染組和對照組(P<0.05)；未感染組VD水平低于對照組，IL-5水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組IL-5及VD水平比較

2.3 BA合并感染的影響因素分析logistic回歸分析顯示，IgG、IgE、IL-5是BA合并感染的影響因素。見表3。

表3 BA合并感染的影響因素分析

2.4 影響因素對BA合并感染的預測價值繪制IgG、IgE及IL-5的ROC曲線。IgG、IgE、IL-5 AUC分別為0.708、0.758、0.709，3者聯合的AUC為0.891。見表4、圖1。

表4 BA合并感染的影響因素預測價值

圖1 3項影響因素預測BA合并感染的ROC曲線

3 討論

CD4+代表T輔助細胞發揮激活、調控免疫功能，CD8+代表T抑制細胞發揮抑制免疫功能， CD4+/CD8+比值失衡是BA發生的重要環節[8-9]。CD4+/CD8+影響B淋巴細胞，進而引起免疫球蛋白水平的變化，且CD4+、CD8+的變化也會引發機體過于強烈的免疫應答，但因小兒免疫功能多不成熟，可促進病情進展。

IL-5在發揮傳遞信息促進B淋巴細胞合成作用[10]的同時，還可促進細胞之間的黏附，引發氣道損傷。除T淋巴細胞發揮細胞免疫外，體液免疫是參與BA變態反應的主要抗體。IgG可介導Ⅱ型、Ⅲ型和部分Ⅰ型變態反應[11]，臨床間歇性BA患兒多為IgG介導的Ⅲ型變態反應。IgM是B淋巴細胞表面上的免疫球蛋白，CD4+/CD8+比值影響B淋巴細胞分化、增殖。IgE是與BA進展關系最為密切的體液因子之一，當變應原首次進入特應質體內，在T淋巴細胞、抗原遞呈細胞的作用下形成抗原特異性IgE，而IgE與多種細胞表面受體結合并最終導致效應細胞致敏，當同種變應原再次進入機體，致敏細胞通過一系列反應引發炎癥介質，該過程為早發相；炎癥逐漸向氣道聚集，并激活炎癥細胞引發一系列的炎癥反應，加重氣道高反應性，為遲發相。此外，IgE及其相關因子，還可引發上皮細胞纖維化、平滑肌異常增生、血管生成等一系列氣道重塑變化，而炎癥、氣道高反應性及氣道重塑是BA最主要的特征。由此可見，IgE在BA發生、進展中扮演重要角色[12-14]。VD對機體免疫具有調節作用[15]，能夠提高機體對病原微生物的殺傷作用，如VD活性代謝產物1,2-二羥基維生素D，當VD水平較低，則1,2-二羥基維生素D對病理性的Th1免疫反應終止作用削弱[16]，導致自身患免疫性疾病風險升高。

病原體作為抗原進入機體，形成特應原并介導變態反應，因此感染合并BA病情更為兇險，且易反復發作、遷延不愈。肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)感染是最常見的病原體之一，其是感染原也是過敏原，參與了BA早期、晚期反應，MP感染被認為是BA反復發作、病情遷延不愈的重要原因[17-18]。病毒感染是誘發小兒BA的重要因素，主要致病菌為呼吸道合胞病毒、副流感病毒(常見于嬰幼兒)和鼻病毒(常見于成人)[19]。目前，病毒誘發和(或)加重BA的具體機制尚不明確，但認為可能與Ⅰ型變態反應、氣道損傷、神經功能亢進等共同作用，從而導致氣道高反應性有關。另外，衣原體感染可能介導IgE免疫應答致支氣管痙攣。因細菌感染的復雜性，目前尚不能確認細菌感染是否誘發BA。但應注意的是，無論BA合并哪一種病原體感染，患者均會因免疫能力下降而病情加重。本研究結果顯示，感染組患兒CD4+/CD8+值、VD水平低于未感染組，而IL-5水平高于未感染組。BA屬終身性疾病，目前的醫療水平雖然不能完全治愈疾病，但在臨床醫生的指導下規范化接受治療，病情可得到有效控制[20]。

綜上所述，BA合并感染患兒免疫指標水平低、炎癥因子水平高，IgG、IgE、IL-5是BA合并感染的影響因素，可根據其水平評估患者病情，為臨床干預提供依據。