妊娠糖尿病患者妊娠期血清鳶尾素水平與巨大兒的相關性

吳秋霜

(河南省人民醫院豫東分院/民權縣人民醫院 婦產科一病區，河南 商丘 476800)

巨大兒在妊娠糖尿病患者中較為常見，主要是由于患者糖脂代謝紊亂，導致營養物質經胎盤轉運至胎兒血液循環中，增加胎兒體質量，易引起多種并發癥，影響母嬰結局[1]。鳶尾素的分泌受到骨骼肌運動后誘導Ⅲ型纖維蛋白結構域5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5，FNDC5)基因表達的影響，其水平升高可促使機體產熱耗能增加，對妊娠糖尿病患者的糖脂代謝起到改善作用[2-3]。因此，初步推測妊娠糖尿病患者血清鳶尾素水平可能與巨大兒的發生有關。本研究選取2018年7月至2020年11月河南省人民醫院豫東分院收治的42例發生巨大兒的妊娠糖尿病患者作為巨大兒組，選取同期收治的42例未發生巨大兒的妊娠糖尿病患者作為非巨大兒組，分析妊娠糖尿病患者妊娠期血清鳶尾素水平與巨大兒的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年7月至2020年11月河南省人民醫院豫東分院收治的42例發生巨大兒的妊娠糖尿病患者作為巨大兒組，選取同期收治的42例未發生巨大兒的妊娠糖尿病患者作為非巨大兒組。巨大兒組年齡22～35歲，平均(27.65±2.12)歲；孕次1～5次，平均(2.18±0.67)次；孕周28～35周，平均(30.46±1.23)周；妊娠前體質量指數18～21 kg·m-2，平均(19.84±0.68)kg·m-2。非巨大兒組年齡21～35歲，平均(27.61±2.09)歲；孕次1～5次，平均(2.21±0.73)次；孕周28～34周，平均(30.38±1.21)周；妊娠前體質量指數18.5～22.0 kg·m-2，平均(19.91±0.73)kg·m-2。兩組年齡、孕次、孕周、妊娠前體質量指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經河南省人民醫院豫東分院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]中妊娠糖尿病的診斷標準；②符合《婦產科學》[5]中巨大兒相關診斷標準；③經運動、飲食控制血糖未達標；④單胎妊娠，隨訪至妊娠結束，且為孕足月分娩。(2)排除標準：①合并高血壓、甲狀腺疾病等其他妊娠并發癥；②存在瘢痕子宮、前置胎盤等；③存在肝腎功能、血脂代謝異常；④妊娠期存在糖耐量異常或已發生糖尿病；⑤近期內服用過影響糖脂代謝的藥物，如糖皮質激素；⑥有煙酒等不良嗜好。

1.3 研究方法(1)統計所有患者入院時空腹血糖、糖化血紅蛋白及鳶尾素水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，采用酶法測定患者空腹血糖、糖化血紅蛋白水平，試劑盒購自浙江藍怡醫藥有限公司；采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(半徑10 cm，轉速3 500 r·min-1)，取上層血清，采用酶聯免疫吸附測定法測定血清鳶尾素水平，試劑盒購自上海研謹生物科技有限公司。(2)記錄患者產科超聲檢查結果，包括胎兒雙頂徑、腹圍及股骨長。使用彩色多普勒超聲診斷儀(美國GE，Voluson E8)進行檢查，探頭頻率3～5 MHz，按照標準經線測量法，測定胎兒雙頂徑、腹圍及股骨長。

2 結果

2.1 胎兒生長發育情況巨大兒組胎兒雙頂徑、腹圍及股骨長高于非巨大兒組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組胎兒生長發育情況比較

2.2 血清鳶尾素與血糖水平巨大兒組空腹血糖、糖化血紅蛋白水平高于巨大兒組，血清鳶尾素水平低于非巨大兒組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清鳶尾素與血糖水平比較

2.3 妊娠糖尿病患者血清鳶尾素水平與患者血糖水平、巨大兒的相關性分析雙變量Pearson直線相關檢驗結果顯示，妊娠糖尿病患者血清鳶尾素水平與患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、胎兒雙頂徑、腹圍、股骨長呈負相關(r<0，P<0.05)。見表3。

表3 妊娠糖尿病患者血清鳶尾素水平與患者血糖水平、巨大兒的相關性分析

2.4 妊娠糖尿病患者血清鳶尾素、血糖水平對巨大兒的多元logistic回歸分析將妊娠糖尿病發生巨大兒作為因變量(1=巨大兒，0=非巨大兒)，將血清鳶尾素、空腹血糖、糖化血紅蛋白作為自變量(均為連續變量)，多項logistic回歸分析結果顯示，血清鳶尾素高是妊娠糖尿病患者發生巨大兒的保護因素(OR<1，P<0.05)，空腹血糖、糖化血紅蛋白是妊娠糖尿病患者發生巨大兒的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表4。

表4 妊娠糖尿病患者血清鳶尾素、血糖水平白對巨大兒的多元logistic回歸分析

2.5 妊娠糖尿病患者血清鳶尾素、血糖水平對巨大兒的預測價值將血清鳶尾素作為檢驗變量，將妊娠糖尿病患者是否發生巨大兒作為狀態變量(1=巨大兒，0=非巨大兒)，繪制ROC曲線，得出血清鳶尾素預測妊娠糖尿病患者發生巨大兒的AUC>0.7，具有較高價值。見表5。

表5 妊娠糖尿病患者血清鳶尾素、空腹血糖、糖化血紅蛋白對巨大兒的預測價值

3 討論

與正常妊娠產婦比較，妊娠糖尿病患者巨大兒的發生率較高，可導致患者分娩時發生新生兒低血糖、窒息、產傷等并發癥，并增加剖宮產的風險[6]。因此，對胎兒體質量進行評估，預測巨大兒的發生風險，并采取科學的干預、選擇合適的分娩方式，對改善母嬰結局具有重要意義。

鳶尾素為肌肉組織分泌的肌因子，主要由骨骼肌與皮下脂肪組織分泌，由FNDC5編碼翻譯，并廣泛分布在骨骼肌、肝腎組織、肺組織內。本研究結果顯示，巨大兒組患者血清鳶尾素水平低于非巨大兒組，空腹血糖、糖化血紅蛋白、胎兒雙頂徑、腹圍及股骨長高于非巨大兒組，初步推測妊娠糖尿病患者血清鳶尾素水平與患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、胎兒雙頂徑、腹圍及股骨長相關，且妊娠糖尿病患者發生巨大兒受血清鳶尾素、空腹血糖、糖化血紅蛋白的影響，并經雙變量Pearson直線相關檢驗、多項logistic回歸分析進一步證實。鳶尾素在肌肉運動后分泌增加，能夠促進白色脂肪組織向棕色脂肪組織轉化，并增加解偶聯蛋白1含量，從而將制造三磷酸腺苷的能量轉化為熱能，增加能量消耗，有利于機體糖耐量的增加，從而降低患者血糖水平[7-8]。鳶尾素還能夠調節機體內炎癥因子水平，如提高腫瘤壞死因子-α水平，降低白細胞介素水平，從而維持機體炎癥反應平衡，減輕炎癥反應所導致的胰島素抵抗，有利于控制患者血糖水平，進一步控制胎兒生長，降低巨大兒的發生風險[9-10]。另外，鳶尾素還能夠增加脂肪細胞、肌細胞內葡萄糖轉運蛋白(Glucose transporters 4，GluT4)的表達，從而增加GluT4信使RNA的表達，促進葡萄糖攝取、轉運，增加葡萄糖利用率，促使機體氧化代謝水平及能量消耗增加，并減少肝臟糖異生，抑制肝糖原輸出，從而降低血糖[11-12]。患者血糖降低，轉運至胎盤內的營養物質受到限制，從而有利于控制胎兒生長，降低巨大兒發生風險。

血清鳶尾素、空腹血糖、糖化血紅蛋白預測妊娠糖尿病患者發生巨大兒的AUC>0.7，具有較高的價值，當血清鳶尾素水平達437.020 μg·L-1、空腹血糖達8.120 mmol·L-1、糖化血紅蛋白達7.715%時，可達到最佳預測價值，且血清鳶尾素的預測價值最高。但本研究主要針對孕晚期妊娠糖尿病患者血清鳶尾素水平的分析，缺少孕早期、中期的研究，因此，未來可對整個孕期患者血清鳶尾素水平進行進一步探討。

綜上所述，妊娠糖尿病患者妊娠期血清鳶尾素水平與巨大兒密切相關，且可通過測定血清鳶尾素水平預測巨大兒的發生風險。